Een studie van MLN9708 bij Japanse deelnemers met recidiverend en/of refractair multipel myeloom (RRMM)

Inclusiecriteria:

1. Japanse deelnemers met multipel myeloom volgens diagnostische criteria.
2. Eerder behandeld met 2 of meer regimes waaronder alle volgende geneesmiddelen; bortezomib, thalidomide of lenalidomide, corticosteroïden.
3. Die een terugval hebben gehad na de vorige therapie of die de behandeling niet konden voortzetten omdat ze het laatste behandelingsregime voor myeloom niet verdragen.
4. Meetbare ziekte gedefinieerd door ten minste één van de volgende 3 metingen; Serum M-proteïne: groter dan of gelijk aan (>=) 1 gram per deciliter (g/dL) (>= 10 gram per liter [g/L]), Urine M-proteïne: >= 200 mg/24 uur, Serum vrije lichte keten (FLC) test: betrokken FLC-niveau >= 10 milligram per deciliter (mg/dL) (>= 100 milligram per liter [mg/L]), op voorwaarde dat de serum-FLC-verhouding abnormaal is.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2.
6. 20 jaar of ouder bij het geven van hun geïnformeerde toestemming.
7. Moet in het ziekenhuis kunnen blijven voor cyclus 1-behandeling.
8. Moet bij screening voldoen aan de volgende laboratoriumcriteria; Absoluut aantal neutrofielen (ANC): >=1.000 per kubieke millimeter (/mm^3), aantal bloedplaatjes: >=75.000/mm^3, totaal bilirubine: <=1,5* de bovengrens van het normale bereik (ULN), alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST): minder dan of gelijk aan (<=) 3* ULN, Creatinineklaring: berekend met de formule van Cockcroft-Gault; MLN9708 monotherapiecohort: >=30 milliliter per minuut (ml/min); MLN9708 met Rd-cohort: >=60 ml/min.
9. Hersteld (<= Graad 1) van de toxiciteit van de eerdere behandelingen. ANC >=1.000/mm^3.
10. Levensverwachting van minimaal 3 maanden, naar het oordeel van de onderzoeker.
11. Voldoet aan de juiste richtlijnen voor het beheer van lenalidomide (MLN9708 alleen met Rd-cohort).

Uitsluitingscriteria:

1. Alleen met plasmacytoom.
2. Met plasmacelleukemie.
3. Met invasie van het centrale zenuwstelsel.
4. Radiotherapie binnen 14 dagen voor inschrijving.
5. Toediening van andere antitumorgeneesmiddelen binnen 21 dagen vóór inschrijving.
6. Toediening van andere onderzoeksproducten binnen 21 dagen vóór registratie (60 dagen na de laatste dosis voor carfilzomib).
7. Behandeling met antilichamen binnen 42 dagen vóór inschrijving.
8. Systemische behandeling met krachtige cytochroom P450 (CYP) isozym 1A2-remmers (fluvoxamine, enoxacine), krachtige CYP3A-remmers (claritromycine, telitromycine, itraconazol, voriconazol, ketoconazol), of krachtige CYP3A-inductoren (rifampicine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital), of gebruik van voedingsmiddelen die Ginkgo biloba-extract, sint-janskruid of grapefruit bevatten binnen 14 dagen vóór inschrijving.
9. Behandeling met corticosteroïden meer dan (>) 10 mg prednisolon per dag. Geïnhaleerde en lokale steroïden zijn toegestaan.
10. Perifere neuropathie >= Graad 2.
11. Diarree >= Graad 2.
12. Grote operatie waarvoor algemene anesthesie nodig is binnen 14 dagen voor inschrijving.
13. Infectie die systemische antibioticabehandeling vereist of andere ernstige infecties binnen 14 dagen voor inschrijving.
14. Bewijs van gelijktijdige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder hypertensie, hartritmestoornissen, New York Heart Association (NYHA) klasse III of erger congestief hartfalen, angina pectoris, myocardinfarct of herseninfarct binnen 6 maanden vóór inschrijving.
15. Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 470 milliseconden op een 12-afleidingen ECG verkregen tijdens de screeningperiode.
16. Positief getest op antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virusoppervlakteantigeen (HBs-antigeen) of hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam tijdens de screeningperiode.
17. Overgevoeligheid voor MLN9708 (inclusief hulpstoffen), boor of boorbevattende geneesmiddelen.
18. Overgevoeligheid voor lenalidomide, of dexamethason, of hulpstoffen in de formulering van elk geneesmiddel (alleen MLN9708 met Rd-cohort).
19. Bekende gastro-intestinale aandoeningen (slikproblemen, ontstoken gastro-enteritis en ziekte van Crohn) of gastro-intestinale procedures (endoscopische procedures zijn toegestaan), die de orale absorptie of tolerantie van de onderzoeksbehandeling kunnen verstoren.
20. Ongecontroleerde diabetes mellitus.
21. Een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of longfibrose, of een actuele complicatie van interstitiële longziekte of longfibrose gediagnosticeerd door diagnostische beeldvorming van de borstkas.
22. Eerdere of huidige complicaties van diepe veneuze trombose of longembolie (MLN9708 alleen met Rd-cohort).

23 gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór de eerste dosis of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte. Deelnemers met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan.

24. Die niet instemmen met het gebruik van adequate voorbehoedsmiddelen (bijvoorbeeld condooms en orale anticonceptiva) gedurende de volgende periode:

• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, vanaf het moment van toestemming tot 3 maanden na de laatste dosis MLN9708, dexamethason of lenalidomide

• Voor mannen die hun partner hebben die zwanger kan worden, vanaf het geven van hun toestemming tot 4 maanden na de laatste dosis MLN9708, dexamethason of lenalidomide.

  25. Zwanger (bijvoorbeeld positief voor zwangerschapstest) of borstvoeding geven. Borstvoeding is verboden vanaf de eerste dosis tot 6 maanden na de laatste dosis MLN9708, dexamethason en lenalidomide.

  26. Gebruik van een medisch hulpmiddel voor onderzoek binnen 28 dagen voor inschrijving. 27. Elk onvermogen dat mogelijk de toestemming of voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren.

  28. Naar het oordeel van de onderzoeker moeilijkheden hebben bij deelname aan dit onderzoek.