Um estudo de MLN9708 em participantes japoneses com mieloma múltiplo recidivante e/ou refratário (RRMM)

Critério de inclusão:

1. Participantes japoneses com mieloma múltiplo de acordo com critérios diagnósticos.
2. Anteriormente tratado com 2 ou mais esquemas incluindo todos os seguintes medicamentos; bortezomib, talidomida ou lenalidomida, corticosteróides.
3. Que tiveram recaída após a terapia anterior ou falharam em continuar o tratamento devido à sua intolerância ao último esquema de tratamento para mieloma.
4. Doença mensurável definida por pelo menos uma das 3 medidas a seguir; Proteína M sérica: maior ou igual a (>=) 1 grama por decilitro (g/dL) (>= 10 gramas por litro [g/L]), Proteína M na urina: >= 200 mg/24 horas, Ensaio de cadeia leve livre (FLC) no soro: nível de FLC envolvido >= 10 miligramas por decilitro (mg/dL) (>= 100 miligramas por litro [mg/L]), desde que a taxa de FLC sérica seja anormal.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
6. 20 anos ou mais ao dar seu consentimento informado.
7. Deve ser capaz de permanecer no hospital para o tratamento do Ciclo 1.
8. Deve atender aos seguintes critérios laboratoriais na triagem; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC): >=1.000 por milímetro cúbico (/mm^3), Contagem de plaquetas: >=75.000/mm^3, Bilirrubina total: <=1,5* o limite superior da faixa normal (ULN), Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST): menor ou igual a (<=) 3* LSN, Depuração de creatinina: calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault; Coorte de monoterapia MLN9708: >=30 mililitros por minuto (mL/min); MLN9708 com coorte Rd: >=60 mL/min.
9. Recuperado (<= Grau 1) das toxicidades dos tratamentos anteriores. ANC >=1.000/mm^3.
10. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses, a critério do investigador.
11. Em conformidade com as diretrizes de gerenciamento adequadas de lenalidomida (MLN9708 apenas com coorte Rd).

Critério de exclusão:

1. Apenas com plasmocitoma.
2. Com leucemia de células plasmáticas.
3. Com invasão do sistema nervoso central.
4. Radioterapia dentro de 14 dias antes da inscrição.
5. Administração de outro medicamento antitumoral dentro de 21 dias antes da inscrição.
6. Administração de outros produtos experimentais dentro de 21 dias antes da inscrição (60 dias a partir da última dose para carfilzomibe).
7. Tratamento de anticorpos dentro de 42 dias antes da inscrição.
8. Tratamento sistêmico com inibidores potentes da isoenzima 1A2 do citocromo P450 (CYP) (fluvoxamina, enoxacina), inibidores potentes do CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, cetoconazol) ou indutores potentes do CYP3A (rifampicina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) ou uso de alimentos contendo extrato de Ginkgo biloba, erva de São João ou toranja dentro de 14 dias antes da inscrição.
9. Tratamento com corticosteróides superior a (>) 10 mg de prednisolona por dia. Esteróides inalatórios e tópicos são permitidos.
10. Neuropatia periférica >=Grau 2.
11. Diarreia >= Grau 2.
12. Grande cirurgia que requer anestesia geral no prazo de 14 dias antes da inscrição.
13. Infecção que requer tratamento antibiótico sistêmico ou outras infecções graves dentro de 14 dias antes da inscrição.
14. Evidência de condições cardiovasculares descontroladas concomitantes, incluindo hipertensão, arritmias cardíacas, classe III da New York Heart Association (NYHA) ou insuficiência cardíaca congestiva pior, angina, infarto do miocárdio ou infarto cerebral dentro de 6 meses antes da inscrição.
15. Intervalo QT corrigido (QTc) > 470 milissegundos em um ECG de 12 derivações obtido durante o período de triagem.
16. Testado positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície do vírus da hepatite B (antígeno HBs) ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) durante o período de triagem.
17. Hipersensibilidade a MLN9708 (incluindo excipientes), boro ou drogas contendo boro.
18. Hipersensibilidade à lenalidomida, ou dexametasona, ou excipientes contidos na formulação de cada medicamento (MLN9708 apenas com coorte Rd).
19. Doenças gastrointestinais conhecidas (dificuldade para engolir, gastroenterite inflamada e doença de Crohn) ou procedimento gastrointestinal (procedimento endoscópico é permitido), que possam interferir na absorção oral ou na tolerância do tratamento do estudo.
20. Diabetes melito não controlado.
21. Uma história de doença pulmonar intersticial ou fibrose pulmonar, ou uma complicação atual de doença pulmonar intersticial ou fibrose pulmonar diagnosticada por imagem diagnóstica do tórax.
22. Complicações prévias ou atuais de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar (MLN9708 apenas com coorte Rd).

23 Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos antes da primeira dose ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual. Participantes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem ressecção completa.

24. Que não consentir o uso de precauções contraceptivas adequadas (por exemplo, preservativos e anticoncepcionais orais) durante o seguinte prazo:

• Para mulheres com potencial para engravidar, desde o consentimento até 3 meses após a última dose de MLN9708, dexametasona ou lenalidomida

• Para homens que têm suas parceiras com potencial para engravidar, desde o consentimento até 4 meses após a última dose de MLN9708, dexametasona ou lenalidomida.

  25. Grávida (por exemplo, teste de gravidez positivo) ou lactante. A lactação é proibida desde a primeira dose até 6 meses após a última dose de MLN9708, dexametasona e lenalidomida.

  26. Uso de um dispositivo médico experimental dentro de 28 dias antes da inscrição. 27. Quaisquer incapacidades que possam potencialmente interferir no consentimento ou conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.

  28. Tendo dificuldades em participar deste estudo pelo julgamento do investigador.