En studie av MLN9708 hos japanska deltagare med återfall och/eller refraktärt multipelt myelom (RRMM)

Inklusionskriterier:

1. Japanska deltagare med multipelt myelom enligt diagnostiska kriterier.
2. Tidigare behandlad med 2 eller flera kurer inklusive alla följande läkemedel; bortezomib, talidomid eller lenalidomid, kortikosteroider.
3. Som har fått återfall efter den tidigare behandlingen eller misslyckats med att fortsätta behandlingen på grund av att de inte tål den senaste behandlingsregimen för myelom.
4. Mätbar sjukdom definierad av minst en av följande 3 mätningar; Serum M-protein: större än eller lika med (>=) 1 gram per deciliter (g/dL) (>= 10 gram per liter [g/L]), Urin M-protein: >= 200 mg/24 timmar, Serumfri lättkedjeanalys (FLC): involverad FLC-nivå >= 10 milligram per deciliter (mg/dL) (>= 100 milligram per liter [mg/L]), förutsatt att serum-FLC-förhållandet är onormalt.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2.
6. 20 år eller äldre när de ger sitt informerade samtycke.
7. Måste kunna stanna på sjukhuset för behandling i cykel 1.
8. Måste uppfylla följande laboratoriekriterier vid screening; Absolut neutrofilantal (ANC): >=1 000 per kubikmillimeter (/mm^3), Trombocytantal: >=75 000/mm^3, Totalt bilirubin: <=1,5* den övre normalgränsen (ULN), alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST): mindre än eller lika med (<=) 3* ULN, kreatininclearance: beräknat med hjälp av Cockcroft-Gaults formel; MLN9708 monoterapikohort: >=30 milliliter per minut (ml/min); MLN9708 med Rd-kohort: >=60 ml/min.
9. Återhämtat (<= grad 1) från toxiciteterna från tidigare behandlingar. ANC >=1 000/mm^3.
10. Förväntad livslängd på minst 3 månader, enligt utredarens bedömning.
11. Överensstämmer med korrekta riktlinjer för hantering av lenalidomid (MLN9708 endast med Rd-kohort).

Exklusions kriterier:

1. Endast med plasmacytom.
2. Med plasmacellsleukemi.
3. Med invasion av centrala nervsystemet.
4. Strålbehandling inom 14 dagar före inskrivning.
5. Annan antitumörläkemedelsadministration inom 21 dagar före inskrivning.
6. Andra prövningsprodukter administrering inom 21 dagar före inskrivning (60 dagar från den sista dosen för karfilzomib).
7. Antikroppsbehandling inom 42 dagar före inskrivning.
8. Systemic treatment with potent cytochrome P450 (CYP) isozyme 1A2 inhibitors (fluvoxamine, enoxacin), potent CYP3A inhibitors (clarithromycin, telithromycin, itraconazole, voriconazole, ketoconazole), or potent CYP3A inducers (rifampin, rifabutin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital), or användning av livsmedel som innehåller ginkgo biloba-extrakt, johannesört eller grapefrukt inom 14 dagar före registreringen.
9. Behandling med kortikosteroider större än (>) 10 mg prednisolon per dag. Inhalerade och topikala steroider är tillåtna.
10. Perifer neuropati >=Grad 2.
11. Diarré >= grad 2.
12. Större operation som kräver generell anestesi inom 14 dagar före inskrivning.
13. Infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling eller andra allvarliga infektioner inom 14 dagar före inskrivning.
14. Bevis på samtidiga okontrollerade kardiovaskulära tillstånd inklusive hypertoni, hjärtarytmier, New York Heart Association (NYHA) klass III eller värre kronisk hjärtsvikt, angina, hjärtinfarkt eller hjärninfarkt inom 6 månader före inskrivningen.
15. Korrigerat QT-intervall (QTc) > 470 millisekunder på ett 12-avlednings-EKG erhållet under screeningsperioden.
16. Testade positivt för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV), ytantigen för hepatit B-virus (HBs-antigen) eller antikropp mot hepatit C-virus (HCV) under screeningsperioden.
17. Överkänslighet mot MLN9708 (inklusive hjälpämnen), bor eller läkemedel som innehåller bor.
18. Överkänslighet mot lenalidomid eller dexametason, eller hjälpämnen som ingår i formuleringen av varje läkemedel (MLN9708 endast med Rd-kohort).
19. Kända gastrointestinala sjukdomar (svårigheter att svälja, inflammerad gastroenterit och Crohns sjukdom), eller gastrointestinala ingrepp (endoskopisk procedur är tillåten), som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av studiebehandlingen.
20. Okontrollerad diabetes mellitus.
21. En historia av interstitiell lungsjukdom eller lungfibros, eller en aktuell komplikation av interstitiell lungsjukdom eller lungfibros diagnostiserad med diagnostisk bröstkorg.
22. Tidigare eller aktuella komplikationer av djup ventrombos eller lungemboli (MLN9708 endast med Rd-kohort).

23 Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 2 år före den första dosen eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom. Deltagare med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ utesluts inte om de har fullständig resektion.

24. Som inte samtycker till att använda adekvata preventivmedel (exempelvis kondomer och orala preventivmedel) under följande period:

• För kvinnor i fertil ålder, från det att de gett sitt samtycke till 3 månader efter den sista dosen av MLN9708, dexametason eller lenalidomid

• För män som har sina partners i fertil ålder, från att ge sitt samtycke till 4 månader efter sista dosen av MLN9708, dexametason eller lenalidomid.

  25. Gravid (exempel positiv för graviditetstest) eller ammande. Amning är förbjuden från den första dosen till 6 månader efter den sista dosen av MLN9708, dexametason och lenalidomid.

  26. Användning av medicinsk utrustning inom 28 dagar före registrering. 27. Eventuella oförmåga som potentiellt skulle kunna störa samtycke eller slutförande av behandling enligt detta protokoll.

  28. Att ha svårt att delta i denna studie enligt utredarens bedömning.