Jak plynem plněné intragastrické balónky nebo endoskopická gastroplastika rukávů ovlivňují hlad, hormony hladu a vyprazdňování žaludku ve srovnání s náhradami jídla

Obezita je chronické onemocnění, které je spojeno s četnými zdravotními komorbiditami a přispívá k nim, mimo jiné včetně kardiovaskulárních onemocnění, cukrovky, nealkoholického ztučnění jater a mnoha různých druhů rakoviny. Obezita je také spojena se zvýšeným rizikem úmrtnosti ze všech příčin. Navzdory těmto známým rizikům zůstává léčba omezená. To přispělo ke zvýšení prevalence obezity, kdy 42,4 % % dospělých dospělých v USA má index tělesné hmotnosti (BMI) > 30 kg/m2.

Endoskopické bariatrické terapie jsou novou třídou léčby obezity, která prokázala větší úbytek hmotnosti než samotná terapie životním stylem a méně komplikací než bariatrická chirurgie s menším úbytkem hmotnosti než bariatrická chirurgie. Čtyři endoskopická zařízení jsou v současné době schválena FDA pro léčbu obezity, včetně dvou intragastrických balónků (IGB). Jeden z balónkových systémů je plněn kapalinou (FF-IGB) a jeden je plněn plynem (GF-IGB). Přestože je systém GF-IGB spolknut, všechny balónkové systémy vyžadují endoskopistu pro endoskopické odstranění. V sérii klinických registrů tyto balónky vykazují podobný úbytek hmotnosti po 6 měsících. Na rozdíl od léků na hubnutí je udržování hmotnosti po odstranění IGB prodlouženo, což bylo prokázáno metaanalýzou studií a sérií případů mimo USA jediného FF-IGB prokázala udržení hmotnosti po odstranění balónku 9 a v klíčových studiích v USA. Zatímco je známo, že obsazení prostoru v žaludku IGB vyvolává sytost a sytost, tento mechanismus je přítomen pouze se zavedeným IGB. Proto prodloužené účinky udržování úbytku hmotnosti po odstranění IGB naznačují další mechanismy přispívající ke ztrátě hmotnosti při léčbě IGB mimo prostorové obsazení. ESG je dokončeno endoskopicky pomocí zařízení, které má clearance FDA 510k pro apozici tkáně v GI traktu. Ztráta hmotnosti pomocí ESG v nedávné metaanalýze u 1772 pacientů prokázala 16,5 % TBWL za 12 měsíců a 17,2 % TBWL za 18-245 měsíců. Pochopení mechanismů přispívajících ke ztrátě hmotnosti pomocí systému GF-IGB a ESG položí základy pro budoucí studie ke zvýšení účinku IGB a ESG na počáteční hubnutí, výběr pacientů a udržení hubnutí; zvýšení přínosů pro pacienty léčené IGB nebo ESG.

Je známo, že FF-IGB zpomalují vyprazdňování žaludku. To je v souladu s praxí, protože pacientům spolehlivě zůstává jídlo v žaludku po celonočním hladovění, které vyžaduje několik dní tekuté stravy před endoskopickým odstraněním, aby se zabránilo aspiraci. V jedné studii FF-IGB zpomalil vyprazdňování žaludku ve srovnání s výchozí i kontrolní skupinou a změna vyprazdňování žaludku byla spojena se ztrátou hmotnosti. Vyprazdňování žaludku bylo studováno pouze u 4 pacientů před a po ESG. U těchto 4 pacientů došlo k 90minutovému prodloužení doby pro 50 % vyprazdňování pevné stravy, avšak omezený počet pacientů v této studii snižuje celkovou jistotu účinku ESG na vyprazdňování žaludku. Žádné studie nezkoumaly účinky GF-IGB na vyprazdňování žaludku. Tento protokol objasní účinky GF-IGB a ESG na vyprazdňování žaludku ve srovnání s kontrolní skupinou odpovídající úbytku hmotnosti. To objasní účinky zařízení nezávislé na úbytku hmotnosti, protože pacienti budou studováni na začátku a 10% celkové tělesné hmotnosti.

Dalším možným mechanismem, kterým IGB a ESG mohou vyvolat úbytek hmotnosti a udržení úbytku hmotnosti, je prostřednictvím změn ve střevních hormonech. Ghrelin je hormon vylučovaný buňkami podobnými X/A, které jsou převážně ve fundu žaludku. Koncentrace ghrelinu kolísají s jídlem, zvyšují se před jídlem a klesají v reakci na jídlo v žaludku. Kromě toho infuze ghrelinu stimuluje jídlo u lidí a je jediným známým hormonem vylučovaným z GI traktu, který stimuluje hlad. Bylo prokázáno, že úbytek hmotnosti při samotné terapii životního stylu zvyšuje „aktivní“ testy nalačno a jídlo nebo koncentrace acyl-ghrelinu, což koreluje se zvýšeným hladem na vizuální analogové stupnici (VAS). Koncentrace acyl-ghrelinu byly stále zvýšené jeden rok po úbytku hmotnosti, navzdory téměř 50% nárůstu hmotnosti, což naznačuje, že acyl-ghrelin hraje důležitou roli při opětovném přibírání na váze. Studie zkoumající koncentrace ghrelinu v nastavení FF-IGB byly smíšené a prokázaly snížené plazmatické koncentrace celkového ghrelinu nalačno, žádné změny v koncentracích ghrelinu nalačno nebo po jídle u FF-IGB nebo kontrolních skupin, zvýšený plazmatický ghrelin nalačno ve srovnání s kontrolní skupinou při měsíce 1 a 6 se sníženým obsahem ghrelinu v aktivním rameni ve srovnání s kontrolním ramenem po odstranění a zvýšenými koncentracemi ghrelinu v jednom rameni. Tyto studie však měřily celkový ghrelin, nikoli acylghrelin. To omezuje spolehlivost údajů, zejména proto, že u kontrolních pacientů se ztrátou hmotnosti, u kterých se očekává zvýšení acylghrelinu, nebyly pozorovány žádné změny v koncentracích ghrelinu. Navíc všechny studie byly s FF-IGB a žádná nebyla v systému GF-IGB.

Balónkový typ může mít vliv na koncentrace acyl-ghrelinu, protože GF-IGB má tendenci plavat ve fundu a těle žaludku, což může ovlivnit schopnost IGB potlačit sekreci acyl-ghrelinu. V jedné z výše uvedených studií post-hoc analýza prokázala, že malý počet pacientů, jejichž FF-IGBs lokalizované na fundu, měl větší supresi ghrelinu.

Ghrelin nalačno byl hodnocen v jedné studii s 12 pacienty před a po ESG. Koncentrace ghrelinu nalačno se s úbytkem hmotnosti nezvyšovaly, ale testování jídla nebylo provedeno.

Proto tento protokol určí účinky 10% TBWL z léčby systémem GF-IGB nebo léčby ESG ve srovnání s životním stylem a terapií nahrazující jídlo na koncentrace acyl-ghrelinu, aktivní formy ghrelinu, která stimuluje hlad, a pocit hladu. s VAS. To umožní detekci účinků, které jsou specifické pro kterýkoli postup a nezávislé na ztrátě hmotnosti.