In che modo i palloncini intragastrici riempiti di gas o la gastroplastica con manicotto endoscopico influiscono sulla fame, sugli ormoni della fame e sullo svuotamento gastrico rispetto ai pasti sostitutivi

L'obesità è una malattia cronica, che è associata e contribuisce a molteplici comorbilità mediche tra cui, ma non solo, malattie cardiovascolari, diabete, steatosi epatica non alcolica e molti tumori diversi. L'obesità è anche associata ad un aumentato rischio di mortalità per tutte le cause. Nonostante questi rischi noti, il trattamento rimane limitato. Ciò ha contribuito all'aumento della prevalenza dell'obesità con il 42,4%% degli adulti negli Stati Uniti con un indice di massa corporea (BMI) > 30 kg/m2.

Le terapie bariatriche endoscopiche sono una nuova classe di trattamento per l'obesità, che hanno dimostrato una maggiore perdita di peso rispetto alla sola terapia dello stile di vita e meno complicanze rispetto alla chirurgia bariatrica con una minore perdita di peso rispetto alla chirurgia bariatrica. Quattro dispositivi endoscopici sono attualmente approvati dalla FDA per il trattamento dell'obesità, inclusi due palloncini intragastrici (IGB). Uno dei sistemi di palloncini è riempito di fluido (FF-IGB) e uno è riempito di gas (GF-IGB). Sebbene il sistema GF-IGB venga ingerito, tutti i sistemi a palloncino richiedono un endoscopista per la rimozione endoscopica. Nelle serie di registri clinici, questi palloncini dimostrano una perdita di peso simile a 6 mesi. A differenza dei farmaci per la perdita di peso, il mantenimento della perdita di peso è prolungato dopo la rimozione dell'IGB, come dimostrato dalla meta-analisi di studi e serie di casi al di fuori degli Stati Uniti del singolo FF-IGB che ha dimostrato il mantenimento della perdita di peso dopo la rimozione del palloncino 9 e negli studi cardine statunitensi. Mentre è noto che l'occupazione dello spazio nello stomaco da parte dell'IGB induce sazietà e sazietà, questo meccanismo è presente solo con l'IGB in posizione. Pertanto, gli effetti prolungati del mantenimento della perdita di peso dopo la rimozione dell'IGB suggeriscono altri meccanismi che contribuiscono alla perdita di peso con il trattamento dell'IGB oltre all'occupazione dello spazio. L'ESG viene completato per via endoscopica con un dispositivo con autorizzazione FDA 510k per l'apposizione di tessuto nel tratto gastrointestinale. La perdita di peso con ESG in una recente meta-analisi su 1772 pazienti ha dimostrato il 16,5% di TBWL a 12 mesi e il 17,2% di TBWL a 18-245 mesi. Comprendere i meccanismi che contribuiscono alla perdita di peso con il sistema GF-IGB e ESG getterà le basi per studi futuri per migliorare l'effetto di IGB e ESG sulla perdita di peso iniziale, sulla selezione dei pazienti e sul mantenimento della perdita di peso; aumentare i benefici per i pazienti trattati con IGB o ESG.

È noto che FF-IGB ritarda lo svuotamento gastrico. Ciò è coerente con i modelli di pratica poiché i pazienti hanno in modo affidabile del cibo lasciato nello stomaco dopo un digiuno notturno che richiede più giorni di dieta liquida prima della rimozione endoscopica per evitare l'aspirazione. In uno studio, l'FF-IGB ha ritardato lo svuotamento gastrico rispetto sia al basale che a un gruppo di controllo e il cambiamento nello svuotamento gastrico è stato associato alla perdita di peso. Lo svuotamento gastrico è stato studiato solo in 4 pazienti prima e dopo l'ESG. In questi 4 pazienti, c'è stato un aumento di 90 minuti del tempo per il 50% dello svuotamento di cibi solidi, tuttavia il numero limitato di pazienti in quello studio riduce la certezza complessiva dell'effetto dell'ESG sullo svuotamento gastrico. Nessuno studio ha indagato gli effetti del GF-IGB sullo svuotamento gastrico. Questo protocollo chiarirà gli effetti del GF-IGB e dell'ESG sullo svuotamento gastrico rispetto a un gruppo di controllo abbinato sulla perdita di peso. Ciò chiarirà gli effetti indipendenti dalla perdita di peso dei dispositivi poiché i pazienti saranno studiati al basale e al 10% di perdita di peso corporeo totale.

Un altro possibile meccanismo attraverso il quale IGB ed ESG possono indurre la perdita di peso e il mantenimento della perdita di peso è attraverso le alterazioni degli ormoni intestinali. La grelina è un ormone secreto dalle cellule simili a X/A, che si trovano prevalentemente nel fondo dello stomaco. Le concentrazioni di grelina fluttuano con il mangiare, aumentando prima dei pasti e diminuendo in risposta al cibo nello stomaco. Inoltre, l'infusione di grelina stimola l'alimentazione negli esseri umani ed è l'unico ormone noto secreto dal tratto gastrointestinale per stimolare la fame. È stato dimostrato che la perdita di peso con la sola terapia dello stile di vita aumenta il digiuno e il test del pasto "attivo" o le concentrazioni di acil-grelina, che sono correlate con l'aumento della fame sui test della scala analogica visiva (VAS). Le concentrazioni di acil-grelina erano ancora elevate a un anno dalla perdita di peso, nonostante il recupero del peso di quasi il 50%, il che suggerisce che l'acil-grelina svolge un ruolo importante nel recupero del peso. Gli studi che hanno indagato le concentrazioni di grelina nel contesto di FF-IGB sono stati misti, dimostrando una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche totali di grelina a digiuno, nessun cambiamento nelle concentrazioni di grelina a digiuno o durante il test del pasto in FF-IGB o nei gruppi di controllo, aumento della grelina plasmatica a digiuno rispetto a un gruppo di controllo a mesi 1 e 6 con diminuzione della grelina nel braccio attivo rispetto al braccio di controllo dopo la rimozione e aumento delle concentrazioni di grelina in un singolo braccio. Tuttavia, questi studi hanno misurato la grelina totale e non l'acil grelina. Ciò limita l'attendibilità dei dati soprattutto perché non sono stati osservati cambiamenti nelle concentrazioni di grelina nei pazienti di controllo con perdita di peso in cui è previsto un aumento di acilgrelina. Inoltre, tutti gli studi erano con FF-IGB e nessuno era nel sistema GF-IGB.

Il tipo a palloncino può avere un effetto sulle concentrazioni di acil-grelina, poiché GF-IGB tende a galleggiare nel fondo e nel corpo dello stomaco, il che può influenzare la capacità dell'IGB di sopprimere la secrezione di acil-grelina. In uno degli studi summenzionati un'analisi post-hoc ha dimostrato che il piccolo numero di pazienti i cui FF-IGB localizzati nel fondo avevano una maggiore soppressione della grelina.

La grelina a digiuno è stata valutata in uno studio con 12 pazienti pre e post ESG. Le concentrazioni di grelina a digiuno non sono aumentate con la perdita di peso, ma non è stato eseguito il test del pasto.

Pertanto, questo protocollo determinerà gli effetti del 10% di TBWL dal trattamento del sistema GF-IGB o dal trattamento ESG rispetto allo stile di vita e alla terapia sostitutiva del pasto sulle concentrazioni di acil-grelina, la forma attiva della grelina, che stimola la fame e la sensazione di fame con il VAS. Ciò consentirà di rilevare gli effetti specifici di entrambe le procedure e indipendenti dalla perdita di peso.