Hvordan gassfylte intragastriske ballonger eller endoskopisk hylsegastroplastikk påvirker sult, sulthormoner og magetømming sammenlignet med måltidserstatninger

Fedme er en kronisk sykdom som er assosiert med og bidrar til flere medisinske komorbiditeter, inkludert men ikke begrenset til hjerte- og karsykdommer, diabetes, alkoholfri fettleversykdom og mange forskjellige kreftformer. Fedme er også assosiert med økt risiko for dødelighet av alle årsaker. Til tross for disse kjente risikoene er behandlingen fortsatt begrenset. Dette har bidratt til økningen i forekomsten av fedme med 42,4 %% av voksne i amerikanske voksne som har en kroppsmasseindeks (BMI) >30 kg/m2.

Endoskopiske fedmeterapier er en ny klasse behandling for fedme, som har vist mer vekttap enn livsstilsterapi alene og færre komplikasjoner enn fedmekirurgi med mindre vekttap enn fedmekirurgi. Fire endoskopiske enheter er for tiden godkjent av FDA for behandling av fedme, inkludert to intragastriske ballonger (IGB). Ett av ballongsystemene er væskefylt (FF-IGB) og ett er gassfylt (GF-IGB). Selv om GF-IGB-systemet svelges, krever alle ballongsystemene en endoskopist for endoskopisk fjerning. I kliniske registerserier viser disse ballongene tilsvarende vekttap ved 6 måneder. I motsetning til vekttapsmedisiner, forlenges vekttapvedlikehold etter fjerning av IGB, som ble demonstrert metaanalyse av studier og kasusserier utenfor USA av enkelt FF-IGB demonstrerte vekttapvedlikehold etter ballongfjerning 9 og i de amerikanske pivotale forsøkene. Mens belegget av plass i magen av IGB er kjent for å indusere metthet og metthet, er denne mekanismen bare til stede med IGB på plass. Derfor antyder de langvarige effektene av vedlikehold av vekttap etter fjerning av IGB andre mekanismer som bidrar til vekttap med IGB-behandling utover plassbeslag. ESG fullføres endoskopisk med en enhet som har FDA 510k klaring for vevsapposisjon i GI-kanalen. Vekttap med ESG i en fersk metaanalyse hos 1772 pasienter viste 16,5 % TBWL etter 12 måneder og 17,2 % TBWL etter 18-245 måneder. Å forstå mekanismene som bidrar til vekttap med GF-IGB-systemet og ESG vil legge grunnlaget for fremtidige studier for å forbedre effekten av IGB og ESG på innledende vekttap, pasientvalg og vedlikehold av vekttap; økende fordeler for pasienter behandlet med IGB eller ESG.

FF-IGB er kjent for å forsinke gastrisk tømming. Dette er i samsvar med praksismønstre ettersom pasienter pålitelig har mat igjen i magen etter en faste over natten som krever flere dager med flytende diett før endoskopisk fjerning for å unngå aspirasjon. I en studie forsinket FF-IGB gastrisk tømming sammenlignet med både baseline og en kontrollgruppe, og endringen i gastrisk tømming var assosiert med vekttap. Gastrisk tømming er studert hos kun 4 pasienter før og etter ESG. Hos disse 4 pasientene var det en 90-minutters økning til tiden for 50 % av tømming av fast føde, men det begrensede antallet pasienter i den studien reduserer den generelle sikkerheten for effekten av ESG på magetømming. Ingen studier har undersøkt effekten av GF-IGB på gastrisk tømming. Denne protokollen vil avklare effekten av GF-IGB og ESG på magetømming sammenlignet med en kontrollgruppe matchet på vekttap. Dette vil belyse de vekttapsuavhengige effektene av enhetene siden pasienter vil bli studert ved baseline og 10 % total kroppsvektstap.

En annen mulig mekanisme som IGB og ESG kan indusere vekttap og vekttapvedlikehold på er gjennom endringer i tarmhormoner. Ghrelin er et hormon som skilles ut av X/A-lignende celler, som hovedsakelig er i fundus i magen. Ghrelinkonsentrasjonen svinger med spising, øker før måltider og avtar som respons på mat i magen. Dessuten stimulerer infusjon av ghrelin spising hos mennesker og er det eneste kjente hormonet som skilles ut fra GI-kanalen for å stimulere sult. Vekttap med livsstilsterapi alene har vist seg å øke faste- og måltidsteste "aktive" eller acyl-ghrelin konsentrasjoner, som korrelerte med økt sult på visuell analog skala (VAS) testing. Acyl-Ghrelin-konsentrasjonen var fortsatt forhøyet ett år etter vekttap til tross for vektreduksjon på nesten 50 %, noe som tyder på at acyl-ghrelin spiller en viktig rolle i vektreduksjon. Studier som undersøkte ghrelinkonsentrasjoner ved FF-IGB-er har blitt blandet, og viser reduserte fastende totale ghrelinkonsentrasjoner i plasma, ingen endring i faste- eller måltidstestghrelinkonsentrasjoner i FF-IGB eller kontrollgrupper, økt fastende plasmaghrelin sammenlignet med en kontrollgruppe kl. måned 1 og 6 med redusert ghrelin i den aktive armen sammenlignet med kontrollarmen etter fjerning og økte ghrelinkonsentrasjoner i en enkelt arm. Imidlertid målte disse studiene totalt ghrelin ikke acylghrelin. Dette begrenser påliteligheten til dataene, spesielt siden det ikke ble sett noen endring i ghrelinkonsentrasjoner hos kontrollpasienter med vekttap der en økning i acylghrelin er forventet. Dessuten var alle studiene med FF-IGB og ingen var i GF-IGB-systemet.

Ballongtype kan ha en effekt på acyl-ghrelinkonsentrasjoner, ettersom GF-IGB har en tendens til å flyte i fundus og magekropp, noe som kan påvirke IGBs evne til å undertrykke acyl-ghrelinsekresjon. I en av de nevnte studiene viste en post-hoc-analyse at det lille antallet pasienter med FF-IGB-er lokalisert til fundus hadde større undertrykkelse av ghrelin.

Fastende ghrelin har blitt evaluert i en studie med 12 pasienter før og etter ESG. Fastende ghrelinkonsentrasjoner økte ikke med vekttap, men måltidstesting ble ikke utført.

Derfor vil denne protokollen bestemme effekten av 10 % TBWL fra enten GF-IGB-systembehandling eller ESG-behandling sammenlignet med livsstils- og måltidserstatningsterapi på acyl-ghrelin-konsentrasjoner, den aktive formen av ghrelin, som stimulerer sult, og følelsen av sult med VAS. Dette vil tillate påvisning av effekter som er spesifikke for begge prosedyrene og uavhengig av vekttap.