Wie sich gasgefüllte intragastrische Ballons oder endoskopische Sleeve-Gastroplastik im Vergleich zu Mahlzeitenersatz auf Hunger, Hungerhormone und Magenentleerung auswirken

Fettleibigkeit ist eine chronische Krankheit, die mit zahlreichen medizinischen Komorbiditäten verbunden ist und zu diesen beiträgt, darunter unter anderem Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes, nichtalkoholische Fettlebererkrankungen und viele verschiedene Krebsarten. Fettleibigkeit ist auch mit einem erhöhten Gesamtmortalitätsrisiko verbunden. Trotz dieser bekannten Risiken bleibt die Behandlung begrenzt. Dies hat zum Anstieg der Prävalenz von Fettleibigkeit beigetragen, da 42,4 % der Erwachsenen in den USA einen Body-Mass-Index (BMI) von > 30 kg/m2 haben.

Endoskopische bariatrische Therapien sind eine neue Klasse der Behandlung von Fettleibigkeit, die einen größeren Gewichtsverlust als eine Lifestyle-Therapie allein und weniger Komplikationen als bariatrische Chirurgie mit geringerem Gewichtsverlust als bariatrische Chirurgie gezeigt hat. Derzeit sind vier endoskopische Geräte von der FDA für die Behandlung von Fettleibigkeit zugelassen, darunter zwei intragastrische Ballons (IGB). Eines der Ballonsysteme ist mit Flüssigkeit gefüllt (FF-IGB) und eines ist mit Gas gefüllt (GF-IGB). Obwohl das GF-IGB-System verschluckt wird, ist für die endoskopische Entfernung bei allen Ballonsystemen ein Endoskopiker erforderlich. In klinischen Registerreihen zeigen diese Ballons nach 6 Monaten einen ähnlichen Gewichtsverlust. Im Gegensatz zu Medikamenten zur Gewichtsabnahme verlängert sich die Aufrechterhaltung des Gewichtsverlusts nach der Entfernung des IGB. Dies wurde durch Metaanalysen von Studien und Fallserien außerhalb der USA mit dem einzelnen FF-IGB gezeigt, die die Aufrechterhaltung des Gewichtsverlusts nach der Entfernung des Ballons 9 und in den Zulassungsstudien in den USA zeigten. Während bekannt ist, dass die Besetzung des Magenraums durch IGB Sättigung und Sättigung hervorruft, ist dieser Mechanismus nur vorhanden, wenn das IGB vorhanden ist. Daher deuten die anhaltenden Auswirkungen der Aufrechterhaltung des Gewichtsverlusts nach der IGB-Entfernung auf andere Mechanismen hin, die über den Platzbedarf hinaus zum Gewichtsverlust bei IGB-Behandlung beitragen. Die ESG wird endoskopisch mit einem Gerät durchgeführt, das über eine FDA-510k-Zulassung für die Gewebeapposition im Gastrointestinaltrakt verfügt. In einer kürzlich durchgeführten Metaanalyse an 1.772 Patienten zeigte der Gewichtsverlust mit ESG einen TBWL von 16,5 % nach 12 Monaten und 17,2 % TBWL nach 18–245 Monaten. Das Verständnis der Mechanismen, die mit dem GF-IGB-System und ESG zum Gewichtsverlust beitragen, wird die Grundlage für zukünftige Studien legen, um die Wirkung von IGBs und ESG auf den anfänglichen Gewichtsverlust, die Patientenauswahl und die Aufrechterhaltung des Gewichtsverlusts zu verstärken. zunehmender Nutzen für Patienten, die mit IGBs oder ESG behandelt werden.

Es ist bekannt, dass FF-IGB die Magenentleerung verzögert. Dies steht im Einklang mit den Praxismustern, da Patienten nach einer Fastennacht über Nacht zuverlässig Nahrungsreste im Magen haben und vor der endoskopischen Entfernung mehrere Tage lang flüssige Nahrung zu sich nehmen müssen, um eine Aspiration zu vermeiden. In einer Studie verzögerte das FF-IGB die Magenentleerung sowohl im Vergleich zum Ausgangswert als auch in einer Kontrollgruppe, und die Veränderung der Magenentleerung war mit Gewichtsverlust verbunden. Die Magenentleerung wurde nur bei 4 Patienten vor und nach ESG untersucht. Bei diesen 4 Patienten kam es zu einer 90-minütigen Verlängerung der Zeit für 50 % der Entleerung fester Nahrung, jedoch verringert die begrenzte Anzahl von Patienten in dieser Studie die Gesamtsicherheit der Wirkung von ESG auf die Magenentleerung. Es gibt keine Studien, die die Auswirkungen von GF-IGB auf die Magenentleerung untersucht haben. Dieses Protokoll wird die Auswirkungen von GF-IGB und ESG auf die Magenentleerung im Vergleich zu einer hinsichtlich der Gewichtsabnahme passenden Kontrollgruppe klären. Dies wird die gewichtsverlustunabhängigen Auswirkungen der Geräte verdeutlichen, da die Patienten zu Studienbeginn und bei einem Gesamtkörpergewichtsverlust von 10 % untersucht werden.

Ein weiterer möglicher Mechanismus, durch den IGBs und ESG den Gewichtsverlust und die Aufrechterhaltung des Gewichtsverlusts induzieren können, sind Veränderungen der Darmhormone. Ghrelin ist ein Hormon, das von X/A-ähnlichen Zellen ausgeschüttet wird, die sich überwiegend im Magenfundus befinden. Die Ghrelin-Konzentration schwankt mit der Nahrungsaufnahme, steigt vor den Mahlzeiten an und sinkt als Reaktion auf Nahrung im Magen. Darüber hinaus regt die Infusion von Ghrelin die Nahrungsaufnahme beim Menschen an und ist das einzige bekannte Hormon, das vom Magen-Darm-Trakt ausgeschüttet wird, um den Hunger anzuregen. Es hat sich gezeigt, dass eine Gewichtsabnahme mit Lifestyle-Therapie allein die „aktiven“ oder Acyl-Ghrelin-Konzentrationen im Fasten- und Mahlzeittest erhöht, was mit einem erhöhten Hunger auf der visuellen Analogskala (VAS) korreliert. Die Acyl-Ghrelin-Konzentrationen waren ein Jahr nach der Gewichtsabnahme trotz einer Gewichtszunahme von fast 50 % immer noch erhöht, was darauf hindeutet, dass Acyl-Ghrelin eine wichtige Rolle bei der Gewichtszunahme spielt. Studien zur Untersuchung der Ghrelinkonzentrationen im Rahmen von FF-IGBs waren gemischt und zeigten verringerte Gesamt-Ghrelinkonzentrationen im Nüchternplasma, keine Veränderung der Ghrelinkonzentrationen im Nüchtern- oder Mahlzeittest bei FF-IGB oder Kontrollgruppen, erhöhtes Nüchternplasma-Ghrelin im Vergleich zu einer Kontrollgruppe Monate 1 und 6 mit verringertem Ghrelin im aktiven Arm im Vergleich zum Kontrollarm nach der Entfernung und erhöhten Ghrelin-Konzentrationen in einem einzelnen Arm. In diesen Studien wurde jedoch das Gesamt-Ghrelin und nicht das Acyl-Ghrelin gemessen. Dies schränkt die Zuverlässigkeit der Daten ein, insbesondere da bei Kontrollpatienten mit Gewichtsverlust, bei denen ein Anstieg des Acylghrelins zu erwarten ist, keine Veränderung der Ghrelin-Konzentrationen beobachtet wurde. Darüber hinaus wurden alle Studien mit FF-IGB und keine mit dem GF-IGB-System durchgeführt.

Der Ballontyp kann Auswirkungen auf die Acyl-Ghrelin-Konzentration haben, da GF-IGB dazu neigt, im Fundus und Körper des Magens zu schweben, was die Fähigkeit des IGB zur Unterdrückung der Acyl-Ghrelin-Sekretion beeinträchtigen kann. In einer der oben genannten Studien zeigte eine Post-hoc-Analyse, dass die kleine Anzahl von Patienten, deren FF-IGBs im Fundus lokalisiert waren, eine stärkere Unterdrückung von Ghrelin aufwies.

Nüchtern-Ghrelin wurde in einer Studie mit 12 Patienten vor und nach ESG untersucht. Die Ghrelinkonzentration im nüchternen Zustand stieg mit der Gewichtsabnahme nicht an, es wurden jedoch keine Mahlzeitentests durchgeführt.

Daher bestimmt dieses Protokoll die Auswirkungen von 10 % TBWL aus einer Behandlung mit dem GF-IGB-System oder einer ESG-Behandlung im Vergleich zu Lebensstil und Mahlzeitenersatztherapie auf Acyl-Ghrelin-Konzentrationen, die aktive Form von Ghrelin, die den Hunger anregt, und das Hungergefühl mit dem VAS. Dies ermöglicht die Erkennung von Auswirkungen, die für beide Verfahren spezifisch und unabhängig vom Gewichtsverlust sind.