Hvordan gasfyldte intragastriske balloner eller endoskopisk ærmegastroplastik påvirker sult, sulthormoner og gastrisk tømning sammenlignet med måltidserstatninger

Fedme er en kronisk sygdom, som er forbundet med og bidrager til flere medicinske komorbiditeter, herunder, men ikke begrænset til, hjerte-kar-sygdomme, diabetes, ikke-alkoholisk fedtleversygdom og mange forskellige kræftformer. Fedme er også forbundet med en øget risiko for dødelighed af alle årsager. På trods af disse kendte risici forbliver behandlingen begrænset. Dette har bidraget til stigningen i forekomsten af ​​fedme, hvor 42,4 %% af voksne i amerikanske voksne har et kropsmasseindeks (BMI) >30 kg/m2.

Endoskopiske fedmeterapier er en ny klasse af behandling for fedme, som har vist mere vægttab end livsstilsterapi alene og færre komplikationer end fedmekirurgi med mindre vægttab end fedmekirurgi. Fire endoskopiske enheder er i øjeblikket godkendt af FDA til behandling af fedme, herunder to intragastriske balloner (IGB). Et af ballonsystemerne er væskefyldt (FF-IGB) og et er gasfyldt (GF-IGB). Selvom GF-IGB-systemet sluges, kræver alle ballonsystemer en endoskopist til endoskopisk fjernelse. I kliniske registerserier viser disse balloner et lignende vægttab efter 6 måneder. I modsætning til vægttabsmedicin forlænges vægttabsvedligeholdelse efter fjernelse af IGB, hvilket blev påvist meta-analyse af undersøgelser og caseserier uden for USA af den enkelte FF-IGB påvist vægttabsvedligeholdelse efter ballonfjernelse 9 og i de amerikanske pivotale forsøg. Mens belægningen af ​​plads i maven af ​​IGB er kendt for at inducere mæthed og mæthed, er denne mekanisme kun til stede med IGB på plads. Derfor tyder de langvarige virkninger af vægttabsvedligeholdelse efter IGB-fjernelse på andre mekanismer, der bidrager til vægttab med IGB-behandling ud over pladsbesættelse. ESG afsluttes endoskopisk med en enhed, der har FDA 510k clearance for vævsapposition i mave-tarmkanalen. Vægttab med ESG i en nylig metaanalyse hos 1772 patienter viste 16,5 % TBWL efter 12 måneder og 17,2 % TBWL efter 18-245 måneder. Forståelse af de mekanismer, der bidrager til vægttab med GF-IGB-systemet og ESG, vil lægge grunden til fremtidige undersøgelser for at øge effekten af ​​IGB'er og ESG på initialt vægttab, patientvalg og vægttabsvedligeholdelse; stigende fordele for patienter behandlet med IGB'er eller ESG.

FF-IGB er kendt for at forsinke gastrisk tømning. Dette er i overensstemmelse med praksismønstre, da patienter pålideligt har mad tilbage i maven efter en faste natten over, der kræver flere dages flydende kost før endoskopisk fjernelse for at undgå aspiration. I en undersøgelse forsinkede FF-IGB mavetømning sammenlignet med både baseline og en kontrolgruppe, og ændringen i mavetømning var forbundet med vægttab. Mavetømning er kun blevet undersøgt hos 4 patienter før og efter ESG. Hos disse 4 patienter var der en 90-minutters stigning til tiden for 50 % af tømning af fast føde, men det begrænsede antal patienter i denne undersøgelse reducerede den overordnede sikkerhed for effekten af ​​ESG på gastrisk tømning. Ingen undersøgelser har undersøgt virkningerne af GF-IGB på mavetømning. Denne protokol vil afklare virkningerne af GF-IGB og ESG på gastrisk tømning sammenlignet med en kontrolgruppe matchet på vægttab. Dette vil belyse de vægttabsuafhængige virkninger af anordningerne, da patienter vil blive undersøgt ved baseline og 10% total kropsvægttab.

En anden mulig mekanisme, hvorved IGB'er og ESG kan inducere vægttab og vægttabsvedligeholdelse, er gennem ændringer i tarmhormoner. Ghrelin er et hormon, der udskilles af X/A-lignende celler, som overvejende er i fundus i maven. Ghrelinkoncentrationerne svinger med spisning, øger før måltider og falder som reaktion på mad i maven. Desuden stimulerer infusion af ghrelin spise hos mennesker og er det eneste kendte hormon, der udskilles fra mave-tarmkanalen til at stimulere sult. Vægttab med livsstilsterapi alene har vist sig at øge faste- og måltidstest "aktive" eller acyl-ghrelin koncentrationer, hvilket korrelerede med øget sult på visuel analog skala (VAS) test. Acyl-Ghrelin koncentrationer var stadig forhøjet et år efter vægttab på trods af vægtgenvinding på næsten 50%, hvilket tyder på, at acyl-ghrelin spiller en vigtig rolle i vægtgenvinding. Undersøgelser, der undersøgte ghrelinkoncentrationer i forbindelse med FF-IGB'er, er blevet blandet, og viser nedsatte faste plasmakoncentrationer af ghrelin, ingen ændring i faste- eller måltidstestghrelinkoncentrationer i FF-IGB eller kontrolgrupper, øget fastende plasmaghrelin sammenlignet med en kontrolgruppe kl. måned 1 og 6 med nedsat ghrelin i den aktive arm sammenlignet med kontrolarmen efter fjernelse og øgede ghrelinkoncentrationer i en enkelt arm. Disse undersøgelser målte imidlertid total ghrelin og ikke acylghrelin. Dette begrænser pålideligheden af ​​dataene, især da der ikke blev set nogen ændring i ghrelinkoncentrationer hos kontrolpatienter med vægttab, hvor en stigning i acylghrelin forventes. Desuden var alle undersøgelserne med FF-IGB, og ingen var i GF-IGB-systemet.

Ballontypen kan have en effekt på acyl-ghrelin-koncentrationer, da GF-IGB har en tendens til at flyde i fundus og krop i maven, hvilket kan påvirke IGB'ens evne til at undertrykke acyl-ghrelin-sekretion. I en af ​​de førnævnte undersøgelser viste en post-hoc analyse, at det lille antal patienter, hvis FF-IGB'er var lokaliseret til fundus, havde større suppression af ghrelin.

Fastende ghrelin er blevet evalueret i et studie med 12 patienter før og efter ESG. Fastende ghrelinkoncentrationer steg ikke med vægttab, men måltidstest blev ikke udført.

Derfor vil denne protokol bestemme virkningerne af 10 % TBWL fra enten GF-IGB-systembehandling eller ESG-behandling sammenlignet med livsstils- og måltidserstatningsterapi på acyl-ghrelin-koncentrationer, den aktive form af ghrelin, som stimulerer sult, og følelsen af ​​sult med VAS. Dette vil give mulighed for påvisning af virkninger, der er specifikke for begge procedurer og uafhængige af vægttab.