Hur gasfyllda intragastriska ballonger eller gastroplastik med endoskopisk hylsa påverkar hunger, hungerhormoner och magtömning jämfört med måltidsersättningar

Fetma är en kronisk sjukdom som är associerad med och bidrar till flera medicinska samsjukligheter inklusive men inte begränsat till hjärt-kärlsjukdomar, diabetes, icke-alkoholisk fettleversjukdom och många olika cancerformer. Fetma är också förknippat med en ökad risk för dödlighet av alla orsaker. Trots dessa kända risker är behandlingen fortfarande begränsad. Detta har bidragit till ökningen av förekomsten av fetma med 42,4 %% av vuxna i USA som har ett kroppsmassaindex (BMI) >30 kg/m2.

Endoskopiska bariatriska terapier är en ny klass av behandling för fetma, som har visat mer viktminskning än livsstilsterapi ensam och färre komplikationer än bariatrisk kirurgi med mindre viktminskning än bariatrisk kirurgi. Fyra endoskopiska enheter är för närvarande godkända av FDA för behandling av fetma, inklusive två intragastriska ballonger (IGB). Ett av ballongsystemen är vätskefyllt (FF-IGB) och ett är gasfyllt (GF-IGB). Även om GF-IGB-systemet sväljs kräver alla ballongsystem en endoskopist för endoskopisk borttagning. I kliniska registerserier visar dessa ballonger liknande viktminskning vid 6 månader. Till skillnad från viktminskningsmediciner, förlängs viktminskningsunderhållet efter avlägsnande av IGB, vilket visades metaanalys av studier och fallserier utanför USA av den enda FF-IGB som visade viktminskningsupprätthållande efter borttagning av ballonger 9 och i de centrala försöken i USA. Även om det är känt att IGB tar upp utrymmet i magen för att inducera mättnad och mättnad, är denna mekanism endast närvarande med IGB på plats. Därför tyder de långvariga effekterna av viktminskningsupprätthållande efter IGB-borttagning andra mekanismer som bidrar till viktminskning med IGB-behandling bortom rymdockupationen. ESG kompletteras endoskopiskt med en enhet som har FDA 510k-clearance för vävnadsapposition i mag-tarmkanalen. Viktminskning med ESG i en färsk metaanalys av 1772 patienter visade 16,5 % TBWL vid 12 månader och 17,2 % TBWL vid 18-245 månader. Att förstå mekanismerna som bidrar till viktminskning med GF-IGB-systemet och ESG kommer att lägga grunden för framtida studier för att förbättra effekten av IGB och ESG på initial viktminskning, patienturval och viktminskningsupprätthållande; ökade fördelar för patienter som behandlas med IGB eller ESG.

FF-IGB är kända för att fördröja magtömning. Detta överensstämmer med övningsmönster eftersom patienter på ett tillförlitligt sätt har mat kvar i magen efter en fasta över natten som kräver flera dagars flytande diet före endoskopisk borttagning för att undvika aspiration. I en studie fördröjde FF-IGB magtömningen jämfört med både baslinjen och en kontrollgrupp och förändringen i magtömningen var associerad med viktminskning. Magtömning har studerats hos endast 4 patienter före och efter ESG. Hos dessa 4 patienter skedde en 90-minuters ökning av tiden för 50 % av tömningen av fast föda, men det begränsade antalet patienter i den studien minskade den övergripande säkerheten om effekten av ESG på magtömning. Inga studier har undersökt effekterna av GF-IGB på magtömning. Detta protokoll kommer att klargöra effekterna av GF-IGB och ESG på magtömning jämfört med en kontrollgrupp matchad på viktminskning. Detta kommer att belysa de viktminskningsoberoende effekterna av enheterna eftersom patienter kommer att studeras vid baslinjen och 10 % total kroppsviktsminskning.

En annan möjlig mekanism genom vilken IGB och ESG kan inducera viktminskning och viktminskning är genom förändringar i tarmhormoner. Ghrelin är ett hormon som utsöndras av X/A-liknande celler, som till övervägande del finns i fundus i magen. Ghrelinkoncentrationerna fluktuerar med ätandet, ökar före måltider och minskar som svar på mat i magen. Dessutom stimulerar infusion av ghrelin att äta hos människor och är det enda kända hormonet som utsöndras från mag-tarmkanalen för att stimulera hunger. Viktminskning med enbart livsstilsterapi har visat sig öka fasta och måltidstest "aktiva" eller acyl-ghrelinkoncentrationer, vilket korrelerade med ökad hunger på visuell analog skala (VAS) testning. Acyl-Ghrelin-koncentrationerna var fortfarande förhöjda ett år efter viktminskning trots viktåtergång på nästan 50 %, vilket tyder på att acyl-ghrelin spelar en viktig roll för viktåtergång. Studier som undersöker ghrelinkoncentrationer vid FF-IGBs har blandats, visar minskade totala ghrelinkoncentrationer i fasteplasma, ingen förändring i faste- eller måltidstestghrelinkoncentrationer i FF-IGB eller kontrollgrupper, ökat fastande plasmaghrelin jämfört med en kontrollgrupp vid månader 1 och 6 med minskat ghrelin i den aktiva armen jämfört med kontrollarmen efter avlägsnande och ökade ghrelinkoncentrationer i en enda arm. Dessa studier mätte dock totalt ghrelin inte acylghrelin. Detta begränsar tillförlitligheten av data, särskilt eftersom ingen förändring i ghrelinkoncentrationer sågs hos kontrollpatienter med viktminskning där en ökning av acylghrelin förväntas. Dessutom var alla studier med FF-IGB och ingen var i GF-IGB-systemet.

Ballongtyp kan ha en effekt på acyl-ghrelinkoncentrationerna, eftersom GF-IGB tenderar att flyta i fundus och magkropp, vilket kan påverka IGB:s förmåga att undertrycka acyl-ghrelin-utsöndring. I en av de tidigare nämnda studierna visade en post-hoc-analys att det lilla antalet patienter vars FF-IGB lokaliserade till ögonbotten hade större suppression av ghrelin.

Fastande ghrelin har utvärderats i en studie med 12 patienter före och efter ESG. Fastande ghrelinkoncentrationer ökade inte med viktminskning, men måltidstestning utfördes inte.

Därför kommer detta protokoll att bestämma effekterna av 10 % TBWL från antingen GF-IGB-systembehandling eller ESG-behandling jämfört med livsstils- och måltidsersättningsterapi på acyl-ghrelinkoncentrationer, den aktiva formen av ghrelin, som stimulerar hunger, och känslan av hunger med VAS. Detta kommer att möjliggöra upptäckt av effekter som är specifika för båda förfarandena och oberoende av viktminskning.