Hoe met gas gevulde intragastrische ballonnen of endoscopische sleeve-gastroplastiek honger, hongerhormonen en maagontlediging beïnvloeden in vergelijking met maaltijdvervangers

Obesitas is een chronische ziekte die verband houdt met en bijdraagt ​​aan meerdere medische comorbiditeiten, waaronder maar niet beperkt tot hart- en vaatziekten, diabetes, niet-alcoholische leververvetting en veel verschillende vormen van kanker. Obesitas wordt ook in verband gebracht met een verhoogd risico op sterfte door alle oorzaken. Ondanks deze bekende risico's blijft de behandeling beperkt. Dit heeft bijgedragen aan de toename van de prevalentie van obesitas, waarbij 42,4%% van de volwassenen in de VS een body mass index (BMI) >30 kg/m2 heeft.

Endoscopische bariatrische therapieën zijn een nieuwe klasse van behandelingen voor obesitas, die meer gewichtsverlies hebben aangetoond dan levensstijltherapie alleen en minder complicaties dan bariatrische chirurgie met minder gewichtsverlies dan bariatrische chirurgie. Vier endoscopische apparaten zijn momenteel goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van obesitas, waaronder twee intragastrische ballonnen (IGB). Eén van de ballonsystemen is met vloeistof gevuld (FF-IGB) en één is met gas gevuld (GF-IGB). Hoewel het GF-IGB-systeem wordt ingeslikt, hebben alle ballonsystemen een endoscopist nodig voor endoscopische verwijdering. In klinische registerseries laten deze ballonnen na 6 maanden een vergelijkbaar gewichtsverlies zien. In tegenstelling tot medicijnen voor gewichtsverlies, wordt het behoud van het gewichtsverlies verlengd na verwijdering van de IGB, wat werd aangetoond met een meta-analyse van onderzoeken en casusreeksen buiten de VS van de enkele FF-IGB die aantoonde dat het gewichtsverlies behouden blijft na verwijdering van de ballon 9 en in de belangrijkste onderzoeken in de VS. Hoewel bekend is dat de bezetting van de maag door IGB verzadiging en verzadiging veroorzaakt, is dit mechanisme alleen aanwezig als de IGB op zijn plaats is. Daarom suggereren de langdurige effecten van behoud van gewichtsverlies na IGB-verwijdering andere mechanismen die bijdragen aan gewichtsverlies met IGB-behandeling dan ruimtebeslag. ESG wordt endoscopisch voltooid met een apparaat dat FDA 510k-goedkeuring heeft voor weefselaanhechting in het maagdarmkanaal. Gewichtsverlies met ESG in een recente meta-analyse bij 1772 patiënten vertoonde 16,5% TBWL na 12 maanden en 17,2% TBWL na 18-245 maanden. Inzicht in de mechanismen die bijdragen aan gewichtsverlies met het GF-IGB-systeem en ESG zal de basis leggen voor toekomstige studies om het effect van IGB's en ESG op het aanvankelijke gewichtsverlies, de selectie van patiënten en het behoud van het gewichtsverlies te verbeteren; toenemende voordelen voor patiënten die worden behandeld met IGB's of ESG.

Van FF-IGB is bekend dat ze de maaglediging vertragen. Dit komt overeen met praktijkpatronen, aangezien patiënten betrouwbaar voedsel in hun maag hebben na een nacht vasten, waarvoor meerdere dagen vloeibaar dieet nodig is voordat endoscopische verwijdering plaatsvindt om aspiratie te voorkomen. In één onderzoek vertraagde de FF-IGB de maagontlediging in vergelijking met zowel de basislijn als een controlegroep en de verandering in de maagontlediging werd in verband gebracht met gewichtsverlies. Maaglediging is onderzocht bij slechts 4 patiënten voor en na ESG. Bij deze 4 patiënten was er een toename van 90 minuten in de tijd voor 50% lediging van vast voedsel, maar het beperkte aantal patiënten in dat onderzoek vermindert de algehele zekerheid over het effect van ESG op de maaglediging. Er zijn geen studies die de effecten van de GF-IGB op de maaglediging hebben onderzocht. Dit protocol zal de effecten van de GF-IGB en ESG op maaglediging verduidelijken in vergelijking met een controlegroep die overeenkomt met gewichtsverlies. Dit zal de onafhankelijke effecten van het gewichtsverlies van de apparaten ophelderen, aangezien patiënten zullen worden bestudeerd bij baseline en 10% totaal lichaamsgewichtverlies.

Een ander mogelijk mechanisme waardoor IGB's en ESG gewichtsverlies en behoud van gewichtsverlies kunnen veroorzaken, is door veranderingen in darmhormonen. Ghreline is een hormoon dat wordt uitgescheiden door X/A-achtige cellen, die zich voornamelijk in de fundus van de maag bevinden. Ghrelineconcentraties fluctueren met eten, verhogen pre-maaltijden en afnemen als reactie op voedsel in de maag. Bovendien stimuleert infusie van ghreline het eten bij mensen en is het het enige bekende hormoon dat wordt uitgescheiden door het maagdarmkanaal om honger te stimuleren. Het is aangetoond dat gewichtsverlies met alleen levensstijltherapie de vasten- en maaltijdtest "actieve" of acyl-ghreline-concentraties verhoogt, wat correleerde met toegenomen honger op visuele analoge schaal (VAS) testen. Acyl-Ghreline-concentraties waren één jaar na gewichtsverlies nog steeds verhoogd ondanks een gewichtstoename van bijna 50%, wat suggereert dat acyl-ghreline een belangrijke rol speelt bij gewichtstoename. Studies die de ghrelineconcentraties in de setting van FF-IGB's onderzoeken, zijn gemengd, wat verminderde nuchtere plasmatotale ghrelineconcentraties aantoont, geen verandering in nuchtere of maaltijdtest ghrelineconcentraties in FF-IGB of controlegroepen, verhoogde nuchtere plasmaghreline in vergelijking met een controlegroep bij maanden 1 en 6 met verminderde ghreline in de actieve arm in vergelijking met de controle-arm na verwijdering en verhoogde ghrelineconcentraties in een enkele arm. In deze onderzoeken werd echter totaal ghreline gemeten, niet acylghreline. Dit beperkt de betrouwbaarheid van de gegevens, vooral omdat er geen verandering in ghrelineconcentraties werd waargenomen bij controlepatiënten met gewichtsverlies waarbij een toename van acylghreline wordt verwacht. Bovendien waren alle onderzoeken met FF-IGB en geen enkele met het GF-IGB-systeem.

Ballontype kan een effect hebben op de acyl-ghrelineconcentraties, aangezien GF-IGB de neiging heeft om in de fundus en het lichaam van de maag te drijven, wat het vermogen van de IGB om de secretie van acyl-ghreline te onderdrukken kan beïnvloeden. In een van de bovengenoemde onderzoeken toonde een post-hocanalyse aan dat het kleine aantal patiënten bij wie de FF-IGB's gelokaliseerd waren in de fundus een sterkere onderdrukking van ghreline vertoonden.

Nuchtere ghreline is geëvalueerd in één studie met 12 patiënten voor en na ESG. Nuchtere ghrelineconcentraties namen niet toe met gewichtsverlies, maar er werden geen maaltijdtesten uitgevoerd.

Daarom zal dit protocol de effecten bepalen van 10% TBWL van ofwel GF-IGB-systeembehandeling of ESG-behandeling in vergelijking met levensstijl- en maaltijdvervangende therapie op acyl-ghrelineconcentraties, de actieve vorm van ghreline, die honger stimuleert, en het hongergevoel met de VAS. Hierdoor kunnen effecten worden gedetecteerd die specifiek zijn voor beide procedures en onafhankelijk zijn van gewichtsverlies.