Jak wypełnione gazem balony dożołądkowe lub endoskopowa rękawowa gastroplastyka wpływają na głód, hormony głodu i opróżnianie żołądka w porównaniu z zamiennikami posiłków

Otyłość jest chorobą przewlekłą, która jest związana i przyczynia się do wielu chorób współistniejących, w tym między innymi chorób sercowo-naczyniowych, cukrzycy, niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby i wielu różnych nowotworów. Otyłość wiąże się również ze zwiększonym ryzykiem śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny. Pomimo tych znanych zagrożeń, leczenie pozostaje ograniczone. Przyczyniło się to do wzrostu rozpowszechnienia otyłości, przy czym 42,4%% dorosłych w Stanach Zjednoczonych ma wskaźnik masy ciała (BMI) > 30 kg/m2.

Endoskopowe terapie bariatryczne to nowa klasa leczenia otyłości, która wykazała większą utratę masy ciała niż sama terapia stylu życia i mniej powikłań niż chirurgia bariatryczna przy mniejszej utracie wagi niż chirurgia bariatryczna. Cztery urządzenia endoskopowe są obecnie zatwierdzone przez FDA do leczenia otyłości, w tym dwa balony dożołądkowe (IGB). Jeden z systemów balonów jest wypełniony płynem (FF-IGB), a drugi gazem (GF-IGB). Chociaż system GF-IGB jest połykany, wszystkie systemy balonowe wymagają endoskopowego usunięcia. W serii rejestru klinicznego balony te wykazują podobną utratę wagi po 6 miesiącach. W przeciwieństwie do leków odchudzających, utrzymanie utraty wagi jest przedłużone po usunięciu IGB, co wykazano w metaanalizie badań i serii przypadków poza Stanami Zjednoczonymi pojedynczego FF-IGB, która wykazała utrzymanie utraty masy ciała po usunięciu balonu 9 oraz w kluczowych badaniach amerykańskich. Chociaż wiadomo, że zajmowanie przestrzeni w żołądku przez IGB wywołuje uczucie sytości i sytości, mechanizm ten występuje tylko wtedy, gdy IGB jest na miejscu. Dlatego przedłużone efekty utrzymania utraty wagi po usunięciu IGB sugerują inne mechanizmy przyczyniające się do utraty wagi przy leczeniu IGB poza zajmowaniem przestrzeni. ESG jest wykonywane endoskopowo za pomocą urządzenia, które ma klirens FDA 510k do przyłożenia tkanki w przewodzie pokarmowym. Utrata masy ciała z ESG w niedawnej metaanalizie u 1772 pacjentów wykazała 16,5% TBWL po 12 miesiącach i 17,2% TBWL po 18-245 miesiącach. Zrozumienie mechanizmów przyczyniających się do utraty wagi za pomocą systemu GF-IGB i ESG położy podwaliny pod przyszłe badania mające na celu zwiększenie wpływu IGB i ESG na początkową utratę wagi, wybór pacjentów i utrzymanie utraty wagi; zwiększenie korzyści dla pacjentów leczonych IGB lub ESG.

Wiadomo, że FF-IGB opóźniają opróżnianie żołądka. Jest to zgodne z praktyką, ponieważ po całonocnym poście wymagającym kilkudniowej płynnej diety przed usunięciem endoskopowym w celu uniknięcia aspiracji pożywienie pozostaje w żołądkach pacjentów. W jednym badaniu FF-IGB opóźniło opróżnianie żołądka w porównaniu zarówno z grupą wyjściową, jak i grupą kontrolną, a zmiana w opróżnianiu żołądka była związana z utratą masy ciała. Opróżnianie żołądka badano tylko u 4 pacjentów przed i po ESG. U tych 4 pacjentów nastąpił wzrost o 90 minut do 50% czasu opróżniania pokarmów stałych, jednak ograniczona liczba pacjentów w tym badaniu zmniejsza ogólną pewność wpływu ESG na opróżnianie żołądka. Żadne badania nie oceniały wpływu GF-IGB na opróżnianie żołądka. Ten protokół wyjaśni wpływ GF-IGB i ESG na opróżnianie żołądka w porównaniu z grupą kontrolną dobraną pod względem utraty wagi. To wyjaśni wpływ urządzeń niezależny od utraty masy ciała, ponieważ pacjenci będą badani na początku badania i przy utracie 10% całkowitej masy ciała.

Innym możliwym mechanizmem, dzięki któremu IGB i ESG mogą wywoływać utratę wagi i jej utrzymanie, są zmiany w hormonach jelitowych. Grelina jest hormonem wydzielanym przez komórki podobne do X/A, które znajdują się głównie w dnie żołądka. Stężenie greliny zmienia się wraz z jedzeniem, zwiększa się przed posiłkami i maleje w odpowiedzi na pokarm w żołądku. Co więcej, napar z greliny pobudza u ludzi jedzenie i jest jedynym znanym hormonem wydzielanym z przewodu pokarmowego w celu pobudzenia głodu. Wykazano, że utrata masy ciała za pomocą samej terapii stylu życia zwiększa „aktywne” stężenie acylo-greliny na czczo i w teście posiłku, co koreluje ze zwiększonym głodem w badaniu wizualnej skali analogowej (VAS). Stężenia acylo-greliny były nadal podwyższone po roku od utraty masy ciała, pomimo jej odzyskania o prawie 50%, co sugeruje, że acylo-grelina odgrywa ważną rolę w odzyskiwaniu masy ciała. Badania dotyczące stężenia greliny w warunkach FF-IGB były mieszane, wykazując zmniejszone całkowite stężenie greliny w osoczu na czczo, brak zmian w stężeniu greliny na czczo lub w badaniu po posiłku w grupie FF-IGB lub kontrolnej, zwiększone stężenie greliny w osoczu na czczo w porównaniu z grupą kontrolną w miesiącach 1 i 6 ze zmniejszonym stężeniem greliny w ramieniu aktywnym w porównaniu z ramieniem kontrolnym po usunięciu i zwiększonym stężeniem greliny w jednym ramieniu. Jednak w badaniach tych mierzono całkowitą grelinę, a nie acylogrelinę. Ogranicza to wiarygodność danych, zwłaszcza że nie zaobserwowano zmian w stężeniu greliny u pacjentów kontrolnych z utratą masy ciała, u których spodziewany jest wzrost stężenia acylogreliny. Co więcej, wszystkie badania dotyczyły FF-IGB, a żadne nie dotyczyło systemu GF-IGB.

Rodzaj balonika może mieć wpływ na stężenie acylo-greliny, ponieważ GF-IGB ma tendencję do unoszenia się w dnie i trzonie żołądka, co może wpływać na zdolność IGB do hamowania wydzielania acylo-greliny. W jednym z wyżej wymienionych badań analiza post-hoc wykazała, że ​​niewielka liczba pacjentów, u których FF-IGB zlokalizowane były w dnie, miała większą supresję greliny.

Grelina na czczo została oceniona w jednym badaniu z udziałem 12 pacjentów przed i po ESG. Stężenie greliny na czczo nie zwiększało się wraz z utratą masy ciała, ale nie wykonywano testów posiłkowych.

Dlatego niniejszy protokół określi wpływ 10% TBWL z leczenia systemem GF-IGB lub leczenia ESG w porównaniu ze stylem życia i terapią zastępującą posiłek na stężenie acylo-greliny, aktywnej postaci greliny, która stymuluje głód i uczucie głodu z VASem. Pozwoli to na wykrycie efektów specyficznych dla obu procedur i niezależnych od utraty wagi.