Hodnocení klinických, radiomických a molekulárních vlastností plicních metastáz u pacientů s PDAC (zkouška LUMACA) (LUMACA)
Retrospektivní observační studie na pacientech s plicními metastázami z adenokarcinomu pankreatu: Hodnocení klinických rysů a korelace s molekulárními a radiomikickými rysy
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Radikální chirurgická léčba primitivního PDAC spojená s adjuvantní léčbou rakoviny je možná pouze u 15–20 % pacientů a v současnosti představuje nejlepší terapeutickou strategii. Přesto je po radikální chirurgické léčbě primitivní neoplazie častá vzdálená recidiva. Mezi hlavními lokalizacemi metastáz z PDAC představují plíce druhé metastatické místo s lepší prognózou než jiné vzdálené metastázy. Chirurgická léčba plicních metastáz má konsolidovanou roli v léčbě dalších novotvarů, jako jsou sarkomy, kolorektální a renální novotvary, zatímco v kontextu PDAC je resekce plicních metastáz spíše vzácnou a také diskutovanou událostí.
Vzhledem k absenci konsolidovaných údajů o výsledcích chirurgické léčby a o klinických výsledcích pacientů s plicními metastázami z PDAC navrhli výzkumníci tuto retrospektivní observační studii s cílem analyzovat klinické a patologické charakteristiky pacientů trpících plicními metastázami z PDAC léčených v San Raffaele Hospital v období mezi lety 2008 a 2019. Za tímto účelem budou výzkumníci analyzovat a porovnávat dvě kohorty pacientů: 1-pacienti, u kterých byly plicní metastázy resekovány pro terapeutické účely; 2-pacienti, u kterých byly plicní metastázy odstraněny pouze pro diagnostické účely.
Bude také provedena analýza genetických mutací a profilu genové exprese plicních metastáz a primárních neoplazií za účelem vyhodnocení jakýchkoli prediktivních prvků plicních metastáz a prognostické role těchto mutací.
Paralelně budou vyšetřovatelé provádět radiomickou analýzu zobrazení TAC při diagnóze plicních metastáz a pokud možno primárního nádoru.
Všechny údaje potřebné pro dokončení studie byly shromážděny v rámci obvyklých ambulantních návštěv do příslušných ambulantních lékařských záznamů a zahrnují: datum narození, datum diagnózy, pohlaví, výkonnostní stav, stadium onemocnění, komorbiditu, souběžnou chronickou terapie, hladina nádorových markerů (CEA a Ca19.9) před léčbou a variace během léčby, typ chemoterapie, datum zahájení a ukončení chemoterapie, počet cyklů, možné snížení dávkování léků používaných v různých režimech chemoterapie, data a výsledky instrumentálních přehodnocení podle RECIST 1.1, hlavní toxicity a stupeň chemoterapie podle CTCAE 5.0, datum a typ operace, výsledky analýzy mutací a datum poslední kontroly. V případě úmrtí sděluje data úmrtí matriční úřad obce bydliště pacienta, a to úředním postupem. Všechna data budou shromažďována v elektronické databázi v kódované podobě (pseudonymizace).
Výpočet velikosti výkonu:
Budou zohledněni všichni pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení a vyloučení a kteří byli v letech 2008 až 2019 léčeni na oddělení lékařské onkologie a hrudní chirurgie nemocnice San Raffaele, celkem tedy 44 pacientů. K identifikaci prediktivních a/nebo prognostických klinických a patologických faktorů, které mohou ovlivnit výsledek těchto pacientů, budou dvě výše popsané kohorty analyzovány a porovnány pomocí jednorozměrných a vícerozměrných analýz. Celkové přežití (OS) a přežití bez progrese (PFS) bude také hodnoceno pomocí Kaplan Meierovy metody a dlouhodobý test bude použit k porovnání OS a PFS mezi dvěma studovanými kohortami. Všechny testy budou dvoustranné a p <0,05 bude považováno za významné. K posouzení přesnosti získaných odhadů budou vypočteny devadesátipětiprocentní intervaly spolehlivosti (CI).
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Milan, Itálie, 20132
- Nábor
- IRCCS San Raffaele Medical Oncology Unit
-
Milan, Itálie, 20132
- Nábor
- IRCCS San Raffaele Diagnostic Radiology Unit
-
Kontakt:
- Francesco De Cobelli, Prof.
- Telefonní číslo: +390226433434
- E-mail: decobelli.francesco@hsr.it
-
Kontakt:
- Diego Palumbo, MD
- Telefonní číslo: +390226432388
- E-mail: palumbo.diego@hsr.it
-
Milan, Itálie, 20132
- Nábor
- IRCCS San Raffaele Pathological Anatomy Unit
-
Kontakt:
- Claudio Doglioni, Prof.
- Telefonní číslo: +390226432511
- E-mail: doglioni.claudio@hsr.it
-
Milan, Itálie, 20132
- Nábor
- IRCCS San Raffaele Thoracic Surgery Unit
-
Kontakt:
- Giampiero Negri, Prof.
- Telefonní číslo: +390226437128
- E-mail: negri.giampiero@hsr.it
-
Kontakt:
- Angelo Carretta, MD
- Telefonní číslo: +390226437132
- E-mail: carretta.angelo@hsr.it
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Cytologická/histologická diagnostika adenokarcinomu pankreatu jako primárního nádoru a lokalizace adenokarcinomu kompatibilní s primitivitou pankreatu pro plicní metastázy;
- Předchozí chirurgická resekce primárního nádoru;
- Výhradní přítomnost jediné nebo mnohočetné plicní metastázy při recidivě onemocnění;
- Radikální nebo diagnostická excize plicních metastáz;
- Informovaný souhlas pacienta (u aktuálně žijících pacientů).
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří nepodstupují operaci resekce plic pro diagnostické a/nebo terapeutické účely pro srdeční nebo respirační funkční kontraindikaci.
- Pacienti s plicními metastázami synchronními s primárním karcinomem. Kontakty a umístění
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Kohorta A
pacientů, u kterých byly plicní metastázy resekovány pro terapeutické účely
|
Mutační analýza hlavních onkogenů a tumor supresorových genů zapojených do geneze a progrese tumoru bude provedena na genomové DNA extrahované z každého vzorku pomocí soupravy Ion Torrent TM Oncomine TM Comprehensive Assay verze 3 (OCAv3).
Tento panel zahrnuje 161 genů souvisejících s rakovinou a umožňuje identifikaci všech genomových změn ovlivňujících onkogeny a opakovaně změněné tumor supresorové geny v solidních nádorech.
Studium genové exprese bude prováděno pomocí technologie Nanostring s použitím panelu Pancancer IO 360 TM, který umožňuje současnou analýzu pro každý vzorek více mRNA spojených s klíčovými cestami v karcinogenezi a imunologickým profilem nádoru, definujícím jeho gen pro up a down podmínky. nařízení.
Tato studie bude provedena pomocí softwaru kompatibilního se SPAARC IBSI (International Biomarker Standardization Initiative) implementovaného v prostředí MatLab (MathWorks, Boston, USA) v několika krocích: (a) vyhledání CT zobrazení, (b) segmentace a vykreslení obrazu, (c ) extrakci vlastností a d) kvalifikaci/kvantifikaci.
Bude extrahováno přibližně 200 radiomických charakteristik, jako jsou: morfologie, statistika, histogram intenzity, matice stupně šedi 3D_průměr, matice společného výskytu na úrovni šedi 3D_kombinovaná, délka běhu na úrovni šedi 3D_průměr, délka běhu na úrovni šedi, velikost šedi, velikost 3D_combin Matice 3D, matice rozdílu odstínů šedé souseda 3D, matice zón vzdálenosti 3D úrovně šedé.
|
|
Kohorta B
pacientů, u kterých byly plicní metastázy odstraněny pouze pro diagnostické účely
|
Mutační analýza hlavních onkogenů a tumor supresorových genů zapojených do geneze a progrese tumoru bude provedena na genomové DNA extrahované z každého vzorku pomocí soupravy Ion Torrent TM Oncomine TM Comprehensive Assay verze 3 (OCAv3).
Tento panel zahrnuje 161 genů souvisejících s rakovinou a umožňuje identifikaci všech genomových změn ovlivňujících onkogeny a opakovaně změněné tumor supresorové geny v solidních nádorech.
Studium genové exprese bude prováděno pomocí technologie Nanostring s použitím panelu Pancancer IO 360 TM, který umožňuje současnou analýzu pro každý vzorek více mRNA spojených s klíčovými cestami v karcinogenezi a imunologickým profilem nádoru, definujícím jeho gen pro up a down podmínky. nařízení.
Tato studie bude provedena pomocí softwaru kompatibilního se SPAARC IBSI (International Biomarker Standardization Initiative) implementovaného v prostředí MatLab (MathWorks, Boston, USA) v několika krocích: (a) vyhledání CT zobrazení, (b) segmentace a vykreslení obrazu, (c ) extrakci vlastností a d) kvalifikaci/kvantifikaci.
Bude extrahováno přibližně 200 radiomických charakteristik, jako jsou: morfologie, statistika, histogram intenzity, matice stupně šedi 3D_průměr, matice společného výskytu na úrovni šedi 3D_kombinovaná, délka běhu na úrovni šedi 3D_průměr, délka běhu na úrovni šedi, velikost šedi, velikost 3D_combin Matice 3D, matice rozdílu odstínů šedé souseda 3D, matice zón vzdálenosti 3D úrovně šedé.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinické a patologické znaky plicních metastáz
Časové okno: 6 měsíců
|
Analyzujte klinické a patologické charakteristiky dvou kohort pacientů postižených plicními metastázami z PDAC
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Molekulární a radiomické rysy plicních metastáz
Časové okno: 18 měsíců
|
Porovnejte patologické charakteristiky dvou kohort pacientů postižených plicními metastázami z PDAC s radiomikickými a molekulárními rysy, aby bylo možné identifikovat prognostické a/nebo prediktivní faktory související s plicními metastázami v PDAC
|
18 měsíců
|
|
Rozdíly mezi těmito dvěma kohortami
Časové okno: 18 měsíců
|
Zdůrazněte případné rozdíly mezi dvěma vyšetřovanými kohortami pacientů
|
18 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michele Reni, MD, IRCCSS Raffaele
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Arnaoutakis GJ, Rangachari D, Laheru DA, Iacobuzio-Donahue CA, Hruban RH, Herman JM, Edil BH, Pawlik TM, Schulick RD, Cameron JL, Meneshian A, Yang SC, Wolfgang CL. Pulmonary resection for isolated pancreatic adenocarcinoma metastasis: an analysis of outcomes and survival. J Gastrointest Surg. 2011 Sep;15(9):1611-7. doi: 10.1007/s11605-011-1605-8. Epub 2011 Jul 2.
- Ceppa DP. Results of Pulmonary Resection: Sarcoma and Germ Cell Tumors. Thorac Surg Clin. 2016 Feb;26(1):49-54. doi: 10.1016/j.thorsurg.2015.09.007.
- Okui M, Yamamichi T, Asakawa A, Harada M, Horio H. Resection for Pancreatic Cancer Lung Metastases. Korean J Thorac Cardiovasc Surg. 2017 Oct;50(5):326-328. doi: 10.5090/kjtcs.2017.50.5.326. Epub 2017 Oct 5.
- Rama N, Monteiro A, Bernardo JE, Eugenio L, Antunes MJ. Lung metastases from colorectal cancer: surgical resection and prognostic factors. Eur J Cardiothorac Surg. 2009 Mar;35(3):444-9. doi: 10.1016/j.ejcts.2008.10.047. Epub 2009 Jan 10.
- Yamashita K, Miyamoto A, Hama N, Asaoka T, Maeda S, Omiya H, Takami K, Doki Y, Mori M, Nakamori S. Survival Impact of Pulmonary Metastasis as Recurrence of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Dig Surg. 2015;32(6):464-71. doi: 10.1159/000439545. Epub 2015 Oct 31.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PACT32
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Adenokarcinom pankreatu
-
Oregon Health and Science UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)DokončenoPankreatitida | Pankreatitida, akutní | Pancreas Divisum | Pankreatitida idiopatická | Zánět slinivky břišníSpojené státy, Kanada