Avaliação das características clínicas, radiômicas e moleculares das metástases pulmonares em pacientes com PDAC (estudo LUMACA) (LUMACA)
Estudo Observacional Retrospectivo em Pacientes com Metástases Pulmonares de Adenocarcinoma Pancreático: Avaliação de Características Clínicas e Correlação com Características Moleculares e Radiômicas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O tratamento cirúrgico radical do PDAC primitivo, associado a tratamentos oncológicos adjuvantes, é possível apenas em 15-20% dos pacientes e, até o momento, representa a melhor estratégia terapêutica. No entanto, a recidiva remota é frequente após o tratamento cirúrgico radical da neoplasia primitiva. Entre as principais localizações de metástase de PDAC, o pulmão representa a segunda localização metastática com melhor prognóstico do que outras metástases remotas. O tratamento cirúrgico das metástases pulmonares tem papel consolidado no tratamento de outras neoplasias, como sarcomas, neoplasias colorretais e renais, enquanto no contexto da PDAC a ressecção de metástases pulmonares é um evento bastante raro e também debatido.
Na ausência de dados consolidados sobre os resultados do tratamento cirúrgico e sobre os resultados clínicos de pacientes com metástase pulmonar de PDAC, os investigadores projetaram este estudo observacional retrospectivo para analisar as características clínicas e patológicas de pacientes que sofrem de metástase pulmonar de PDAC tratados em San Hospital Raffaele no período de 2008 a 2019. Para o efeito, os investigadores irão analisar e comparar duas coortes de doentes: 1-pacientes nos quais as metástases pulmonares foram ressecadas para fins terapêuticos; 2-pacientes nos quais as metástases pulmonares foram removidas apenas para fins de diagnóstico.
Uma análise de mutações genéticas e do perfil de expressão gênica de metástase pulmonar e neoplasia primária também será realizada para avaliar quaisquer elementos preditivos de metástase pulmonar e o papel prognóstico dessas mutações.
Paralelamente, os investigadores realizarão análises radiômicas em imagens de TAC no diagnóstico de metástase pulmonar e, se possível, do tumor primário.
Todos os dados necessários para a conclusão do estudo foram coletados como parte das consultas ambulatoriais habituais nos prontuários ambulatoriais apropriados e incluem: data de nascimento, data do diagnóstico, sexo, estado funcional, estágio da doença, comorbidade, doença crônica concomitante terapias, nível de marcadores tumorais (CEA e Ca19.9) antes do tratamento e variações durante a terapia, tipo de quimioterapia, data de início e término da quimioterapia, número de ciclos, possível redução da dosagem das drogas usadas nos vários regimes quimioterápicos, datas e resultados das reavaliações instrumentais de acordo com RECIST 1.1, principais toxicidades quimioterápicas e grau de acordo com CTCAE 5.0, data e tipo de cirurgia, resultado da análise de mutações e data do último seguimento. Em caso de óbito, as datas do óbito são comunicadas pelo cartório do município de residência do paciente, conforme procedimento oficial. Todos os dados serão coletados em um banco de dados eletrônico de forma codificada (pseudônimo).
Cálculo do tamanho da potência:
Serão considerados todos os pacientes que cumpram os critérios de inclusão e exclusão e que tenham sido tratados nas Unidades de Oncologia Médica e Cirurgia Torácica do Hospital San Raffaele entre 2008 e 2019, totalizando 44 pacientes. Para identificar fatores clínicos e patológicos preditivos e/ou prognósticos que possam influenciar o desfecho desses pacientes, as duas coortes descritas acima serão analisadas e comparadas por meio de análises univariadas e multivariadas. A sobrevida global (OS) e a sobrevida livre de progressão (PFS) também serão avaliadas usando o método Kaplan Meier e o teste de classificação longa será usado para comparar OS e PFS entre as duas coortes em estudo. Todos os testes serão bicaudais e um p < 0,05 será considerado significativo. Os intervalos de confiança (IC) de noventa e cinco por cento serão calculados para avaliar a precisão das estimativas obtidas.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Milan, Itália, 20132
- Recrutamento
- IRCCS San Raffaele Medical Oncology Unit
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Milan, Itália, 20132
- Recrutamento
- IRCCS San Raffaele Diagnostic Radiology Unit
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Contato:
- Francesco De Cobelli, Prof.
- Número de telefone: +390226433434
- E-mail: decobelli.francesco@hsr.it
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Contato:
- Diego Palumbo, MD
- Número de telefone: +390226432388
- E-mail: palumbo.diego@hsr.it
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Milan, Itália, 20132
- Recrutamento
- IRCCS San Raffaele Pathological Anatomy Unit
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Contato:
- Claudio Doglioni, Prof.
- Número de telefone: +390226432511
- E-mail: doglioni.claudio@hsr.it
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Milan, Itália, 20132
- Recrutamento
- IRCCS San Raffaele Thoracic Surgery Unit
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Contato:
- Giampiero Negri, Prof.
- Número de telefone: +390226437128
- E-mail: negri.giampiero@hsr.it
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Contato:
- Angelo Carretta, MD
- Número de telefone: +390226437132
- E-mail: carretta.angelo@hsr.it
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico citológico/histológico de adenocarcinoma pancreático como tumor primário e localização do adenocarcinoma compatível com primitividade pancreática para metástase pulmonar;
- Ressecção cirúrgica prévia do tumor primário;
- Presença exclusiva de metástase pulmonar única ou múltipla na recidiva da doença;
- Excisão radical ou diagnóstica de metástase pulmonar;
- Consentimento informado do paciente (para pacientes atualmente vivos).
Critério de exclusão:
- Pacientes não submetidos à cirurgia de ressecção pulmonar para fins diagnósticos e/ou terapêuticos por contraindicação funcional cardíaca ou respiratória.
- Pacientes com metástases pulmonares síncronas com câncer primário. Contactos e Locais
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Coorte A
pacientes nos quais as metástases pulmonares foram ressecadas para fins terapêuticos
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A análise mutacional dos principais oncogenes e genes supressores tumorais envolvidos na gênese e progressão tumoral será realizada no DNA genômico extraído de cada amostra utilizando o kit Ion Torrent TM Oncomine TM Comprehensive Assay versão 3 (OCAv3).
Este painel inclui 161 genes relacionados ao câncer e permite a identificação de todas as alterações genômicas que afetam oncogenes e genes supressores de tumor recorrentemente alterados em tumores sólidos.
O estudo da expressão gênica será realizado por meio da Tecnologia Nanostring utilizando o painel Pancancer IO 360 TM que permite a análise simultânea para cada amostra de múltiplos mRNAs associados a vias cruciais na carcinogênese e o perfil imunológico do tumor, definindo suas condições up e down gene regulamento.
Este estudo será realizado usando o software compatível com SPAARC IBSI (International Biomarker Standardization Initiative) implementado no ambiente MatLab (MathWorks, Boston, EUA) por meio de várias etapas: (a) recuperação de imagens de TC, (b) segmentação e renderização de imagens, (c ) extração de atributos e (d) qualificação/quantificação.
Aproximadamente 200 características radiômicas serão extraídas, tais como: Morfologia, Estatística, Histograma de Intensidade, Matriz de Co-ocorrência de Nível de Cinza 3D_average, Matriz de Co-ocorrência de Nível de Cinza 3D_combinada, Comprimento de Nível de Cinza 3D_média, Comprimento de Nível de Cinza 3D_combinado, Zona de Tamanho de Nível de Cinza Matriz 3D, matriz de diferença de tom de cinza vizinho 3D, matriz de zona de distância de nível de cinza 3D.
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Coorte B
pacientes nos quais as metástases pulmonares foram removidas apenas para fins de diagnóstico
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A análise mutacional dos principais oncogenes e genes supressores tumorais envolvidos na gênese e progressão tumoral será realizada no DNA genômico extraído de cada amostra utilizando o kit Ion Torrent TM Oncomine TM Comprehensive Assay versão 3 (OCAv3).
Este painel inclui 161 genes relacionados ao câncer e permite a identificação de todas as alterações genômicas que afetam oncogenes e genes supressores de tumor recorrentemente alterados em tumores sólidos.
O estudo da expressão gênica será realizado por meio da Tecnologia Nanostring utilizando o painel Pancancer IO 360 TM que permite a análise simultânea para cada amostra de múltiplos mRNAs associados a vias cruciais na carcinogênese e o perfil imunológico do tumor, definindo suas condições up e down gene regulamento.
Este estudo será realizado usando o software compatível com SPAARC IBSI (International Biomarker Standardization Initiative) implementado no ambiente MatLab (MathWorks, Boston, EUA) por meio de várias etapas: (a) recuperação de imagens de TC, (b) segmentação e renderização de imagens, (c ) extração de atributos e (d) qualificação/quantificação.
Aproximadamente 200 características radiômicas serão extraídas, tais como: Morfologia, Estatística, Histograma de Intensidade, Matriz de Co-ocorrência de Nível de Cinza 3D_average, Matriz de Co-ocorrência de Nível de Cinza 3D_combinada, Comprimento de Nível de Cinza 3D_média, Comprimento de Nível de Cinza 3D_combinado, Zona de Tamanho de Nível de Cinza Matriz 3D, matriz de diferença de tom de cinza vizinho 3D, matriz de zona de distância de nível de cinza 3D.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Características clínicas e patológicas da metástase pulmonar
Prazo: 6 meses
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Analisar as características clínicas e patológicas das duas coortes de pacientes acometidos por metástase pulmonar de PDAC
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Características moleculares e radiômicas da metástase pulmonar
Prazo: 18 meses
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Correlacionar as características patológicas das duas coortes de pacientes acometidos por metástase pulmonar de PDAC com características radiômicas e moleculares, a fim de identificar fatores prognósticos e/ou preditivos relacionados à metástase pulmonar em PDAC
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18 meses
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Diferenças entre as duas coortes
Prazo: 18 meses
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Destacar quaisquer diferenças entre as duas coortes de pacientes examinados
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18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michele Reni, MD, IRCCSS Raffaele
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Arnaoutakis GJ, Rangachari D, Laheru DA, Iacobuzio-Donahue CA, Hruban RH, Herman JM, Edil BH, Pawlik TM, Schulick RD, Cameron JL, Meneshian A, Yang SC, Wolfgang CL. Pulmonary resection for isolated pancreatic adenocarcinoma metastasis: an analysis of outcomes and survival. J Gastrointest Surg. 2011 Sep;15(9):1611-7. doi: 10.1007/s11605-011-1605-8. Epub 2011 Jul 2.
- Ceppa DP. Results of Pulmonary Resection: Sarcoma and Germ Cell Tumors. Thorac Surg Clin. 2016 Feb;26(1):49-54. doi: 10.1016/j.thorsurg.2015.09.007.
- Okui M, Yamamichi T, Asakawa A, Harada M, Horio H. Resection for Pancreatic Cancer Lung Metastases. Korean J Thorac Cardiovasc Surg. 2017 Oct;50(5):326-328. doi: 10.5090/kjtcs.2017.50.5.326. Epub 2017 Oct 5.
- Rama N, Monteiro A, Bernardo JE, Eugenio L, Antunes MJ. Lung metastases from colorectal cancer: surgical resection and prognostic factors. Eur J Cardiothorac Surg. 2009 Mar;35(3):444-9. doi: 10.1016/j.ejcts.2008.10.047. Epub 2009 Jan 10.
- Yamashita K, Miyamoto A, Hama N, Asaoka T, Maeda S, Omiya H, Takami K, Doki Y, Mori M, Nakamori S. Survival Impact of Pulmonary Metastasis as Recurrence of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Dig Surg. 2015;32(6):464-71. doi: 10.1159/000439545. Epub 2015 Oct 31.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PACT32
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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