PDAC-potilaiden keuhkojen metastaasien kliinisten, radiomiikan ja molekyyliominaisuuksien arviointi (LUMACA-tutkimus) (LUMACA)
Retrospektiivinen havainnointitutkimus potilaista, joilla on haiman adenokarsinooman keuhkometastaaseja: kliinisten ominaisuuksien arviointi ja korrelaatio molekyyli- ja radiomiikan ominaisuuksien kanssa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Primitiivisen PDAC:n radikaali kirurginen hoito, joka liittyy adjuvanttihoitoihin, on mahdollista vain 15-20 %:lla potilaista, ja se edustaa tähän mennessä parasta terapeuttista strategiaa. Siitä huolimatta, etä uusiutuminen on yleistä primitiivisen neoplasian radikaalin kirurgisen hoidon jälkeen. PDAC:sta peräisin olevien etäpesäkkeiden tärkeimmistä sijainneista keuhkot edustavat toista metastaattista sijaintia, jonka ennuste on parempi kuin muut etäetäpesäkkeet. Keuhkojen etäpesäkkeiden kirurgisella hoidolla on vakiintunut rooli muiden kasvaimien, kuten sarkoomien, kolorektaalisten ja munuaiskasvaimien hoidossa, kun taas PDAC:n yhteydessä keuhkojen etäpesäkkeiden resektio on melko harvinainen ja myös kiistelty tapahtuma.
Koska ei ollut konsolidoitua tietoa kirurgisen hoidon tuloksista ja kliinisistä tuloksista potilailla, joilla on keuhkojen etäpesäkkeitä PDAC:sta, tutkijat suunnittelivat tämän retrospektiivisen havainnointitutkimuksen analysoidakseen Sanissa hoidettujen potilaiden kliinisiä ja patologisia ominaisuuksia, jotka kärsivät PDAC:n aiheuttamasta keuhkometastaasista. Raffaelen sairaalassa vuosina 2008-2019. Tätä tarkoitusta varten tutkijat analysoivat ja vertaavat kahta potilasryhmää: 1 - potilaat, joilta keuhkometastaasit leikattiin terapeuttisia tarkoituksia varten; 2-potilaat, joilta keuhkojen etäpesäkkeet poistettiin vain diagnostisia tarkoituksia varten.
Geneettisten mutaatioiden ja keuhkojen etäpesäkkeiden ja primaarisen neoplasian geeniekspressioprofiilin analyysi suoritetaan myös keuhkojen etäpesäkkeiden ennakoivien elementtien ja näiden mutaatioiden prognostisen roolin arvioimiseksi.
Samanaikaisesti tutkijat suorittavat radiomiikka-analyysin TAC-kuvauksesta keuhkojen etäpesäkkeiden ja mahdollisuuksien mukaan primaarisen kasvaimen diagnoosin yhteydessä.
Kaikki tutkimuksen loppuun saattamiseen tarvittavat tiedot kerättiin osana tavanomaisia avohoitokäyntejä asianmukaisiin avohoitoon liittyviin potilastietoihin, ja ne sisältävät: syntymäaika, diagnoosin päivämäärä, sukupuoli, suorituskyky, sairauden vaihe, komorbiditeetti, samanaikainen krooninen sairaus. hoidot, kasvainmarkkerien taso (CEA ja Ca19.9) ennen hoitoa ja vaihtelut hoidon aikana, kemoterapian tyyppi, kemoterapian aloitus- ja lopetuspäivämäärä, jaksojen lukumäärä, eri kemoterapiaohjelmissa käytettyjen lääkkeiden annosten mahdollinen pienentäminen, päivämäärät ja instrumentaalisten uudelleenarviointien tulokset RECIST 1.1:n mukaisesti, tärkeimmät kemoterapian toksisuudet ja luokka CTCAE 5.0:n mukaan, leikkauksen päivämäärä ja tyyppi, mutaatioanalyysin tulokset ja viimeinen seurantapäivämäärä. Kuolintapauksessa kuolinpäivät ilmoittaa potilaan asuinkunnan maistraatin virallisen menettelyn mukaisesti. Kaikki tiedot kerätään sähköiseen tietokantaan koodatussa muodossa (pseudonymisointi).
Tehokoon laskelma:
Huomioon otetaan kaikki potilaat, jotka täyttävät mukaanotto- ja poissulkemiskriteerit ja joita on hoidettu San Raffaelen sairaalan syöpä- ja rintakirurgian yksiköissä vuosina 2008–2019, yhteensä 44 potilasta. Jotta voidaan tunnistaa ennustavia ja/tai prognostisia kliinisiä ja patologisia tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa näiden potilaiden lopputulokseen, kahta edellä kuvattua kohorttia analysoidaan ja verrataan yksimuuttuja- ja monimuuttujaanalyyseillä. Kokonaiseloonjäämistä (OS) ja etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) arvioidaan myös Kaplan Meier -menetelmällä, ja pitkän sijoituksen testiä käytetään OS:n ja PFS:n vertaamiseen kahden tutkittavan kohortin välillä. Kaikki testit ovat kaksisuuntaisia ja p <0,05 katsotaan merkitseväksi. 95 prosentin luottamusvälit (CI) lasketaan saatujen arvioiden tarkkuuden arvioimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Milan, Italia, 20132
- Rekrytointi
- IRCCS San Raffaele Medical Oncology Unit
-
Milan, Italia, 20132
- Rekrytointi
- IRCCS San Raffaele Diagnostic Radiology Unit
-
Ottaa yhteyttä:
- Francesco De Cobelli, Prof.
- Puhelinnumero: +390226433434
- Sähköposti: decobelli.francesco@hsr.it
-
Ottaa yhteyttä:
- Diego Palumbo, MD
- Puhelinnumero: +390226432388
- Sähköposti: palumbo.diego@hsr.it
-
Milan, Italia, 20132
- Rekrytointi
- IRCCS San Raffaele Pathological Anatomy Unit
-
Ottaa yhteyttä:
- Claudio Doglioni, Prof.
- Puhelinnumero: +390226432511
- Sähköposti: doglioni.claudio@hsr.it
-
Milan, Italia, 20132
- Rekrytointi
- IRCCS San Raffaele Thoracic Surgery Unit
-
Ottaa yhteyttä:
- Giampiero Negri, Prof.
- Puhelinnumero: +390226437128
- Sähköposti: negri.giampiero@hsr.it
-
Ottaa yhteyttä:
- Angelo Carretta, MD
- Puhelinnumero: +390226437132
- Sähköposti: carretta.angelo@hsr.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Haiman adenokarsinooman sytologinen/histologinen diagnoosi primaarisena kasvaimena ja adenokarsinooman lokalisointi, joka on yhteensopiva haiman primitiivisyyden kanssa keuhkojen etäpesäkkeitä varten;
- Primaarisen kasvaimen edellinen kirurginen resektio;
- Yksinkertainen yhden tai useamman keuhkojen etäpesäke taudin uusiutuessa;
- Keuhkojen etäpesäkkeiden radikaali tai diagnostinen leikkaus;
- Potilaan tietoinen suostumus (tällä hetkellä eläville potilaille).
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joille ei tehdä diagnostista ja/tai terapeuttista keuhkojen resektioleikkausta sydämen tai hengityselinten toiminnallisen vasta-aiheen vuoksi.
- Potilaat, joilla on keuhkometastaaseja synkronisesti primaarisen syövän kanssa. Yhteystiedot ja paikat
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kohortti A
potilailla, joilta keuhkometastaasit leikattiin terapeuttisia tarkoituksia varten
|
Geneesissä ja kasvaimen etenemisessä mukana olevien tärkeimpien onkogeenien ja kasvaimen suppressorigeenien mutaatioanalyysi suoritetaan kustakin näytteestä erotetulle genomiselle DNA:lle käyttämällä Ion Torrent TM Oncomine TM Comprehensive Assay version 3 (OCAv3) -sarjaa.
Tämä paneeli sisältää 161 syöpään liittyvää geeniä ja mahdollistaa kaikkien onkogeeneihin ja toistuvasti muuttuneisiin kasvainsuppressorigeeneihin vaikuttavien genomimuutosten tunnistamisen kiinteissä kasvaimissa.
Geenien ilmentymisen tutkimus suoritetaan Nanostring-teknologialla käyttäen Pancancer IO 360 TM -paneelia, joka mahdollistaa samanaikaisen analyysin jokaisesta näytteestä useista mRNA:ista, jotka liittyvät karsinogeneesin keskeisiin reitteihin ja kasvaimen immunologiseen profiiliin, määrittämällä sen ylös- ja alas-olosuhteet. säätö.
Tämä tutkimus suoritetaan käyttämällä SPAARC IBSI (International Biomarker Standardization Initiative) -yhteensopivaa ohjelmistoa, joka on toteutettu MatLab-ympäristössä (MathWorks, Boston, USA) useissa vaiheissa: (a) CT-kuvanhaku, (b) kuvan segmentointi ja renderöinti, (c) ) ominaisuuksien poimiminen ja d) pätevyys/määrällinen määrittäminen.
Noin 200 radiomiikan ominaisuutta poimitaan, kuten: morfologia, tilastollinen, intensiteettihistogrammi, harmaan tason yhteisesiintymämatriisi 3D_keskiarvo, harmaan tason yhteisesiintymämatriisi 3D_yhdistetty, harmaasävyinen ajon pituus 3D_keskiarvo, harmaatasoinen 3D-ajo_com. Matriisi 3D, naapuriharmaasävyjen erotusmatriisi 3D, harmaan tason etäisyysvyöhykematriisi 3D.
|
|
Kohortti B
potilaat, joilta keuhkometastaasit poistettiin vain diagnostisia tarkoituksia varten
|
Geneesissä ja kasvaimen etenemisessä mukana olevien tärkeimpien onkogeenien ja kasvaimen suppressorigeenien mutaatioanalyysi suoritetaan kustakin näytteestä erotetulle genomiselle DNA:lle käyttämällä Ion Torrent TM Oncomine TM Comprehensive Assay version 3 (OCAv3) -sarjaa.
Tämä paneeli sisältää 161 syöpään liittyvää geeniä ja mahdollistaa kaikkien onkogeeneihin ja toistuvasti muuttuneisiin kasvainsuppressorigeeneihin vaikuttavien genomimuutosten tunnistamisen kiinteissä kasvaimissa.
Geenien ilmentymisen tutkimus suoritetaan Nanostring-teknologialla käyttäen Pancancer IO 360 TM -paneelia, joka mahdollistaa samanaikaisen analyysin jokaisesta näytteestä useista mRNA:ista, jotka liittyvät karsinogeneesin keskeisiin reitteihin ja kasvaimen immunologiseen profiiliin, määrittämällä sen ylös- ja alas-olosuhteet. säätö.
Tämä tutkimus suoritetaan käyttämällä SPAARC IBSI (International Biomarker Standardization Initiative) -yhteensopivaa ohjelmistoa, joka on toteutettu MatLab-ympäristössä (MathWorks, Boston, USA) useissa vaiheissa: (a) CT-kuvanhaku, (b) kuvan segmentointi ja renderöinti, (c) ) ominaisuuksien poimiminen ja d) pätevyys/määrällinen määrittäminen.
Noin 200 radiomiikan ominaisuutta poimitaan, kuten: morfologia, tilastollinen, intensiteettihistogrammi, harmaan tason yhteisesiintymämatriisi 3D_keskiarvo, harmaan tason yhteisesiintymämatriisi 3D_yhdistetty, harmaasävyinen ajon pituus 3D_keskiarvo, harmaatasoinen 3D-ajo_com. Matriisi 3D, naapuriharmaasävyjen erotusmatriisi 3D, harmaan tason etäisyysvyöhykematriisi 3D.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keuhkojen etäpesäkkeiden kliiniset ja patologiset ominaisuudet
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Analysoi kahden potilasryhmän kliiniset ja patologiset ominaisuudet, jotka kärsivät keuhkojen etäpesäkkeistä PDAC:sta
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keuhkojen etäpesäkkeiden molekyyli- ja radiomiikan ominaisuudet
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Korreloi kahden PDAC:n aiheuttaman keuhkojen etäpesäkkeistä kärsivien potilaiden kohortin patologiset ominaisuudet radiomiikan ja molekyylien ominaisuuksien kanssa, jotta voidaan tunnistaa PDAC:n keuhkojen etäpesäkkeisiin liittyvät prognostiset ja/tai ennustavat tekijät.
|
18 kuukautta
|
|
Erot kahden kohortin välillä
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Korosta mahdolliset erot kahden tutkitun potilasryhmän välillä
|
18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Michele Reni, MD, IRCCSS Raffaele
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Arnaoutakis GJ, Rangachari D, Laheru DA, Iacobuzio-Donahue CA, Hruban RH, Herman JM, Edil BH, Pawlik TM, Schulick RD, Cameron JL, Meneshian A, Yang SC, Wolfgang CL. Pulmonary resection for isolated pancreatic adenocarcinoma metastasis: an analysis of outcomes and survival. J Gastrointest Surg. 2011 Sep;15(9):1611-7. doi: 10.1007/s11605-011-1605-8. Epub 2011 Jul 2.
- Ceppa DP. Results of Pulmonary Resection: Sarcoma and Germ Cell Tumors. Thorac Surg Clin. 2016 Feb;26(1):49-54. doi: 10.1016/j.thorsurg.2015.09.007.
- Okui M, Yamamichi T, Asakawa A, Harada M, Horio H. Resection for Pancreatic Cancer Lung Metastases. Korean J Thorac Cardiovasc Surg. 2017 Oct;50(5):326-328. doi: 10.5090/kjtcs.2017.50.5.326. Epub 2017 Oct 5.
- Rama N, Monteiro A, Bernardo JE, Eugenio L, Antunes MJ. Lung metastases from colorectal cancer: surgical resection and prognostic factors. Eur J Cardiothorac Surg. 2009 Mar;35(3):444-9. doi: 10.1016/j.ejcts.2008.10.047. Epub 2009 Jan 10.
- Yamashita K, Miyamoto A, Hama N, Asaoka T, Maeda S, Omiya H, Takami K, Doki Y, Mori M, Nakamori S. Survival Impact of Pulmonary Metastasis as Recurrence of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Dig Surg. 2015;32(6):464-71. doi: 10.1159/000439545. Epub 2015 Oct 31.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PACT32
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .