Průzkumy mechanismu pro zvyšování hmotnosti související s INSTI: zaměření na energetickou rovnováhu

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí věk >=18 let
• BMI >=30,0 kg/m2
• >=10% přírůstek hmotnosti během prvních 2 let po přechodu na ART založenou na INSTI (pouze režimy založené na bictegraviru nebo dolutegraviru), přičemž přírůstek hmotnosti pokračoval nebo se zhoršil (nesnížil).
• Alespoň jedna plazmatická HIV-1 RNA <50 kopií/ml při současném ART založeném na INSTI do 6 měsíců od screeningu
• Ochota přejít na doravirin a platit veškeré související doplatky, které nemusí být kryty pojištěním.
• NRTI páteřní terapie buď TAF nebo TDF s 3TC nebo FTC a ochotni pokračovat v těchto 2 látkách

Kritéria vyloučení:

• Použití jiného INSTI než bictegraviru nebo dolutegraviru během 1 roku před vstupem
• Jakákoli plazmatická HIV-1 RNA > 500 kopií/ml během jednoho roku před vstupem
• Těhotenství, kojení nebo úmysl otěhotnět během období studie.
• Vyloučeni budou také účastníci užívající léky s potenciální závažnou lékovou interakcí s doravirinem, kterou nelze zmírnit změnou dávky.
• Jakékoli plány výrazně změnit dietu nebo cvičební režim během období studie.

POZNÁMKA: Významně odkazuje na záměr zapojit se do programu hubnutí, jako je Weight Watchers, zahájit specifickou dietu (jako je ketogenní nebo velmi nízký obsah sacharidů).

- Užívání lidského růstového hormonu, tesamorelinu, suprafyziologického testosteronu k dosažení terapeutických hladin v krvi nebo jakékoli použití jiných anabolických steroidů během 3 měsíců před vstupem do studie nebo plánuje jejich zahájení ve studii.

POZNÁMKA: Chronická stabilní hormonální substituční terapie ≥ 3 měsíce před vstupem u mužů s diagnostikovaným hypogonadismem nebo transgender osob na maskulinizační hormonální terapii je povolena.

- Použití estrogenů nebo progesteronů v suprafyziologických dávkách během 3 měsíců před vstupem do studie.

POZNÁMKA: Stabilní dávky používané pro antikoncepci, postmenopauzální hormonální substituci nebo feminizační hormonální terapii pro transgender osoby ≥ 3 měsíce před vstupem jsou povoleny.

• Užívání prednisonu (nebo ekvivalentního steroidu) během předchozích 3 měsíců, pokud stabilní dávkování ≤ 10 mg
• Změna nebo zahájení léčby snižující lipidy a/nebo glukózu během 12 týdnů před vstupem nebo plánovaná potřeba takové léčby během období studie. Použití stabilní terapie snižující hladinu lipidů a/nebo glukózy během studie je povoleno.
• Současné závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci, dokud účastník nedokončí terapii nebo není klinicky stabilní, jak určí zkoušející na místě.
• Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
• Záměr použít jakýkoli lék, který by mohl způsobit významné změny hmotnosti během období studie.

POZNÁMKA: Bude poskytnut seznam léků v této kategorii.

• Předchozí bariatrická operace (např. bandáž na břiše, žaludeční manžeta nebo bypass Roux-en-y) nebo velká operace žaludku nebo plány na podstoupení chirurgického zákroku na snížení hmotnosti během studia.
• Screening laboratorních hodnot takto:

ANC < 500 buněk/mm3 Hemoglobin < 9 gm/dl Cr Cl < 30 ml/min (odhadem podle rovnice CKD-Epi) Hladina cukru v krvi <200

• Jakékoli chronické onemocnění orgánů v konečném stádiu, které by mohlo ovlivnit metabolismus, včetně konečného stádia onemocnění jater nebo ledvin, srdeční kachexie, chronické obstrukční plicní nemoci nebo rakoviny
• Jakákoli podmínka, o které se zkoušející domnívá, že by kandidáta způsobila nevhodným pro účast.
• Těžká klaustrofobie, která by omezovala schopnost účastníka zůstat v celém pokojovém kalorimetru
• Známá rezistence na kteroukoli složku studovaných léků, včetně detekce kterékoli z následujících mutací rezistence v předchozím testu genotypu HIV (testování genotypu není vyžadováno, pokud není k dispozici): Rezistence na doravirin: V106A, V106I, V106T, V106M, Y188C, Y188H, Y188L , G190E, P225H, F227C, F227L, F227R, M230L, L234I Odolnost vůči NRTI: K65R, K65E, K65N, T69S (komplex vložení), K70E, L74V, Y115F, M184I.
• Aktivní těžká deprese nebo úzkost, o čemž svědčí nedávná hospitalizace na psychiatrii (během předchozích 6 měsíců); PHQ-2 skóre 6 (odpověď „téměř každý den“ na „máte malý zájem nebo potěšení z dělání věcí“ nebo „pociťujete depresi, depresi nebo beznaděj“; vyjádřil sebevražedné myšlenky.
• V péči poskytovatele pro poruchy příjmu potravy (bulimie, anorexie apod.).
• Diabetes bude povolen, pokud bude dobře kontrolován s Hb A1C o 7,5 % méně v předchozích 6 měsících a bez použití inzulínu.
• Rutinní fyzická aktivita, která zahrnuje nebo překračuje 150 minut/týden středně intenzivní nebo intenzivní aktivity po dobu alespoň 3 měsíců před studií