Исследование механизма увеличения веса, связанного с ИНСТИ: акцент на энергетическом балансе

Критерии включения:

• Взрослый возраст >=18 лет
• ИМТ >=30,0 кг/м2
• >=10% прибавка в весе в течение первых 2 лет после перехода на АРТ на основе ИИ (только схемы на основе биктегравира или долутегравира), при этом прибавка в весе сохраняется или ухудшается (не снижается).
• По крайней мере одна РНК ВИЧ-1 в плазме крови <50 копий/мл во время текущей АРТ на основе ИИ в течение 6 месяцев после скрининга
• Готов перейти на доравирин и оплатить любые связанные с этим доплаты, которые могут не покрываться страховкой.
• Базовая терапия НИОТ с использованием тенофовира или тенофовира с ламивудин или эмтрицитабин и желание продолжать прием этих двух препаратов

Критерий исключения:

• Использование ИИ, кроме биктегравира или долутегравира, в течение 1 года до начала исследования
• Любая РНК ВИЧ-1 в плазме >500 копий/мл в течение одного года до включения
• Беременность, кормление грудью или намерение забеременеть в период исследования.
• Участники, использующие лекарства с потенциальным серьезным лекарственным взаимодействием с доравирином, которое нельзя ослабить путем изменения дозы, также будут исключены.
• Любые планы значительно изменить диету или режим физических упражнений в течение периода исследования.

ПРИМЕЧАНИЕ. В значительной степени относится к намерению присоединиться к программе по снижению веса, такой как Weight Watchers, начать определенную диету (например, кетогенную или очень низкоуглеводную).

- Использование человеческого гормона роста, тезаморелина, сверхфизиологического тестостерона для достижения терапевтических уровней в крови или любое использование других анаболических стероидов в течение 3 месяцев до начала исследования или планирует начать их в исследовании.

ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешена хроническая стабильная заместительная гормональная терапия за ≥3 месяцев до начала лечения у мужчин с диагностированным гипогонадизмом или трансгендерных лиц, получающих маскулинизирующую гормональную терапию.

- Использование эстрогенов или прогестеронов в супрафизиологических дозах в течение 3 месяцев до включения в исследование.

ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешены стабильные дозы, используемые для контрацепции, заместительной гормональной терапии в постменопаузе или феминизирующей гормональной терапии для трансгендерных лиц за ≥3 месяцев до въезда.

• Использование преднизолона (или эквивалентного стероида) в течение предшествующих 3 месяцев, за исключением случаев, когда стабильная доза составляет ≤ 10 мг.
• Изменение или начало гиполипидемической и/или сахароснижающей терапии за 12 недель до включения или запланированная потребность в такой терапии в течение периода исследования. Допускается применение стабильной гиполипидемической и/или сахароснижающей терапии во время исследования.
• Текущее серьезное заболевание, требующее системного лечения и/или госпитализации до тех пор, пока участник не завершит лечение или не станет клинически стабильным, как это будет определено исследователем на месте.
• Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению требований исследования.
• Намерение использовать какие-либо лекарства, которые могут вызвать значительные изменения веса в течение периода исследования.

ПРИМЕЧАНИЕ. Будет предоставлен список лекарств этой категории.

• Предыдущая бариатрическая хирургия (например, бандаж, рукавная резекция желудка или операция шунтирования по Ру) или обширная операция на желудке или планы на операцию по снижению веса во время исследования.
• Скрининг лабораторных значений следующим образом:

ANC < 500 клеток/мм3 Гемоглобин < 9 г/дл Cr Cl < 30 мл/мин (оценка по уравнению CKD-Epi) Уровень сахара в крови натощак <200

• Любое хроническое заболевание органов на конечной стадии, которое может повлиять на обмен веществ, включая терминальную стадию заболевания печени или почек, сердечную кахексию, хроническую обструктивную болезнь легких или рак.
• Любое условие, которое, по мнению исследователя, сделает кандидата непригодным для участия.
• Сильная клаустрофобия, которая ограничивала бы способность участника оставаться в калориметре всей комнаты.
• Известная устойчивость к любому компоненту исследуемых препаратов, включая обнаружение любой из следующих мутаций устойчивости при предварительном тесте на генотип ВИЧ (тестирование генотипа не требуется, если оно недоступно): Устойчивость к доравирину: V106A, V106I, V106T, V106M, Y188C, Y188H, Y188L , G190E, P225H, F227C, F227L, F227R, M230L, L234I Устойчивость к НИОТ: K65R, K65E, K65N, T69S (вставочный комплекс), K70E, L74V, Y115F, Q151M, M184I, M184V.
• Активная тяжелая депрессия или тревога, о чем свидетельствует недавняя госпитализация в психиатрическую больницу (в течение предшествующих 6 месяцев); 6 баллов по шкале PHQ-2 (ответ «почти каждый день» на «есть ли у вас мало интереса или удовольствия от того, что вы делаете» или «чувство подавленности, депрессии или безнадежности»; выраженные суицидальные мысли.
• Находится под присмотром поставщика медицинских услуг по поводу расстройств пищевого поведения (булимия, анорексия и др.).
• Диабет будет разрешен, если он хорошо контролируется с Hb A1C 7,5% или меньше в течение предыдущих 6 месяцев и без использования инсулина.
• Обычная физическая активность, соответствующая или превышающая 150 минут умеренной или высокой активности в неделю в течение как минимум 3 месяцев до исследования