Utforskninger av mekanismen for INSTI-assosiert vektøkning: et fokus på energibalanse

Inklusjonskriterier:

• Voksne alder >=18 år
• BMI på >=30,0 kg/m2
• >=10 % vektøkning i løpet av de første 2 årene etter bytte til INSTI-basert ART (kun bictegravir- eller dolutegravir-baserte regimer), med vektøkning som har fortsatt eller forverret seg (ikke redusert).
• Minst ett plasma HIV-1 RNA <50 kopier/ml mens du er på gjeldende INSTI-basert ART innen 6 måneder etter screening
• Villig til å bytte til doravirin og betale eventuelle tilknyttede co-pays som kanskje ikke dekkes av forsikringen.
• NRTI ryggradsbehandling med enten TAF eller TDF med 3TC eller FTC og villig til å fortsette disse 2 midlene

Ekskluderingskriterier:

• Bruk av en annen INSTI enn bictegravir eller dolutegravir innen 1 år før inntreden
• Eventuelt plasma HIV-1 RNA >500 kopier/ml innen ett år før innreise
• Gravid, ammende eller intensjon om å bli gravid i løpet av studieperioden.
• Deltakere som bruker medisiner med en potensiell alvorlig legemiddelinteraksjon med doravirin som ikke kan dempes gjennom doseendring, vil også bli ekskludert.
• Eventuelle planer om å endre kosthold eller treningsregime betydelig i løpet av studieperioden.

MERK: Refererer betydelig til intensjon om å bli med i et vekttapsprogram som Weight Watchers, starte en spesifikk diett (som ketogen eller svært lite karbohydrat).

- Bruk av humant veksthormon, tesamorelin, suprafysiologisk testosteron for å oppnå terapeutiske blodnivåer, eller enhver bruk av andre anabole steroider innen 3 måneder før studiestart eller planlegger å starte disse på studiet.

MERK: Kronisk, stabil hormonsubstitusjonsbehandling ≥3 måneder før innreise hos menn med diagnostisert hypogonadisme eller transpersoner på maskuliniserende hormonbehandling er tillatt.

- Bruk av østrogener eller progesteroner i suprafysiologiske doser innen 3 måneder før studiestart.

MERK: Stabile doser brukt til prevensjon, postmenopausal hormonerstatning eller feminiserende hormonbehandling for transpersoner ≥3 måneder før innreise er tillatt.

• Bruk av prednison (eller tilsvarende steroid) i løpet av de siste 3 månedene, med mindre stabil dosering ≤ 10 mg
• Endring eller initiering av lipid- og/eller glukosesenkende behandling i løpet av 12 uker før start, eller planlagt behov for slik behandling i løpet av studieperioden. Bruk av stabil lipid- og/eller glukosesenkende terapi under studien er tillatt.
• Nåværende alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse inntil deltakeren fullfører behandlingen eller er klinisk stabil som bestemt av stedets utreder.
• Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.
• Hensikt å bruke alle medisiner som kan forårsake betydelige endringer i vekt i løpet av studieperioden.

MERK: En liste over medisiner i denne kategorien vil bli gitt.

• Tidligere fedmekirurgi (f.eks. fangebånd, gastrisk sleeve eller roux-en-y bypass-operasjon) eller større magekirurgi eller planlegger å gjennomgå vektreduksjonskirurgi mens du studerer.
• Screening av laboratorieverdier som følger:

ANC < 500 celler/mm3 Hemoglobin < 9 gm/dL Cr Cl < 30 mL/min (estimert ved CKD-Epi-ligning) Fastende blodsukker <200

• Enhver kronisk organsykdom i sluttstadiet som kan påvirke metabolismen, inkludert lever- eller nyresykdom i sluttstadiet, hjertekakeksi, kronisk obstruktiv lungesykdom eller kreft
• Enhver tilstand som studieforskeren mener vil gjøre kandidaten uegnet for deltakelse.
• Alvorlig klaustrofobi som vil begrense deltakerens evne til å forbli i hele rommets kalorimeter
• Kjent resistens mot en hvilken som helst komponent i studiemedikamentene, inkludert påvisning av noen av følgende resistensmutasjoner på tidligere HIV-genotypetest (genotypetesting er ikke nødvendig hvis ikke tilgjengelig): Doravirinresistens: V106A, V106I, V106T, V106M, Y188C, Y188H, Y188L , G190E, P225H, F227C, F227L, F227R, M230L, L234I Motstand mot NRTIer: K65R, K65E, K65N, T69S (innsettingskompleks), K70E, L74V, Y115F, M Q154V, M Q154I.
• Aktiv alvorlig depresjon eller angst, som dokumentert ved nylig innlagt psykiatrisk innleggelse (innen de siste 6 månedene); PHQ-2-score på 6 (svaret «nesten hver dag» til «har du liten interesse eller glede av å gjøre ting» eller «føler deg nedstemt, deprimert eller håpløs»; uttrykte selvmordstanker.
• Under omsorg av en leverandør for spiseforstyrrelser (bulimi, anoreksi eller annet).
• Diabetes vil være tillatt hvis den er godt kontrollert med en Hb A1C på 7,5 % eller mindre de siste 6 månedene og ingen bruk av insulin.
• Rutinemessig fysisk aktivitetsmøte eller mer enn 150 minutter/uke med moderat eller kraftig aktivitet, i minst 3 måneder før studien