Eksploracje mechanizmu przyrostu masy ciała związanego z INSTI: skupienie się na bilansie energetycznym

Kryteria przyjęcia:

• Wiek dorosłych >=18 lat
• BMI >=30,0 kg/m2
• >=10% przyrost masy ciała w ciągu pierwszych 2 lat zmiany na ART opartą na INSTI (tylko schematy oparte na biktegrawirze lub dolutegrawirze), przy czym przyrost masy ciała utrzymywał się lub pogarszał (nie zmniejszył się).
• Co najmniej jeden RNA HIV-1 w osoczu <50 kopii/ml podczas aktualnej ART opartej na INSTI w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
• Chęć przejścia na dorawirynę i opłacenia wszelkich powiązanych współpłatności, które mogą nie być objęte ubezpieczeniem.
• Terapia szkieletowa NRTI za pomocą TAF lub TDF z 3TC lub FTC i chęć kontynuowania tych 2 środków

Kryteria wyłączenia:

• Stosowanie INSTI innego niż biktegrawir lub dolutegrawir w ciągu 1 roku przed wjazdem
• Jakiekolwiek miano RNA HIV-1 w osoczu >500 kopii/ml w ciągu jednego roku przed wjazdem
• Ciąża, karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę w okresie badania.
• Wykluczeni zostaną również uczestnicy stosujący leki mogące potencjalnie poważnie wchodzić w interakcje lekowe z dorawiryną, których nie można złagodzić poprzez zmianę dawki.
• Wszelkie plany znaczącej zmiany diety lub schematu ćwiczeń w okresie badania.

UWAGA: Znacząco odnosi się do zamiaru przyłączenia się do programu odchudzania, takiego jak Weight Watchers, rozpoczęcia określonej diety (takiej jak ketogeniczna lub bardzo niskowęglowodanowa).

- Stosowanie ludzkiego hormonu wzrostu, tesamoreliny, ponadfizjologicznego testosteronu w celu osiągnięcia terapeutycznego poziomu we krwi lub jakiekolwiek stosowanie innych sterydów anabolicznych w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania lub planami rozpoczęcia tych badań.

UWAGA: Przewlekła, stabilna hormonalna terapia zastępcza ≥3 miesiące przed wejściem u mężczyzn z rozpoznanym hipogonadyzmem lub u osób transpłciowych w trakcie maskulinizującej terapii hormonalnej jest dozwolona.

- Stosowanie estrogenów lub progesteronów w dawkach ponadfizjologicznych w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.

UWAGA: Dozwolone są stałe dawki stosowane w ramach antykoncepcji, hormonalnej terapii zastępczej po menopauzie lub feminizującej terapii hormonalnej dla osób transpłciowych ≥3 miesiące przed wjazdem.

• Stosowanie prednizonu (lub równoważnego steroidu) w ciągu ostatnich 3 miesięcy, chyba że stabilna dawka ≤ 10 mg
• Zmiana lub rozpoczęcie terapii hipolipemizującej i/lub hipoglikemizującej w ciągu 12 tygodni poprzedzających wjazd lub planowana potrzeba takiej terapii w okresie badania. Dozwolone jest stosowanie stabilnej terapii obniżającej poziom lipidów i/lub glukozy podczas badania.
• Obecna poważna choroba wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji do czasu zakończenia terapii lub uzyskania przez uczestnika stanu klinicznego stabilnego, zgodnie z ustaleniami badacza ośrodka.
• Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
• Zamiar stosowania jakiegokolwiek leku, który może spowodować znaczne zmiany masy ciała w okresie badania.

UWAGA: Zostanie wyświetlona lista leków w tej kategorii.

• Przebyta operacja bariatryczna (np. opaska biodrowa, rękaw żołądkowy lub operacja pomostowania roux-en-y) lub poważna operacja żołądka lub plany poddania się operacji redukcji masy ciała podczas studiów.
• Przesiewowe wartości laboratoryjne w następujący sposób:

ANC < 500 komórek/mm3 Hemoglobina < 9 gm/dL Cr Cl < 30 ml/min (oszacowana za pomocą równania CKD-Epi) Cukier we krwi na czczo <200

• Każda przewlekła, schyłkowa choroba narządów, która może mieć wpływ na metabolizm, w tym schyłkowa choroba wątroby lub nerek, wyniszczenie sercowe, przewlekła obturacyjna choroba płuc lub rak
• Wszelkie warunki, które według badacza mogą sprawić, że kandydat nie będzie się nadawał do udziału.
• Ciężka klaustrofobia, która ograniczyłaby zdolność uczestnika do przebywania w całym kalorymetrze pokoju
• Znana oporność na którykolwiek składnik badanych leków, w tym wykrycie dowolnej z następujących mutacji oporności na podstawie wcześniejszego testu genotypu HIV (badanie genotypu nie jest wymagane, jeśli nie jest dostępne): Oporność na dorawirynę: V106A, V106I, V106T, V106M, Y188C, Y188H, Y188L , G190E, P225H, F227C, F227L, F227R, M230L, L234I Odporność na NRTI: K65R, K65E, K65N, T69S (kompleks insercyjny), K70E, L74V, Y115F, Q151M, M184I, M184V.
• Czynna ciężka depresja lub lęk, potwierdzona niedawnym przyjęciem do szpitala psychiatrycznego (w ciągu ostatnich 6 miesięcy); Wynik PHQ-2 wynoszący 6 (odpowiedź „prawie codziennie” na „czy masz małe zainteresowanie lub przyjemność z robienia rzeczy” lub „czujesz się przygnębiony, przygnębiony lub pozbawiony nadziei”; wyrażane myśli samobójcze.
• Pod opieką opiekuna z powodu zaburzeń odżywiania (bulimia, anoreksja lub inne).
• Cukrzyca będzie dozwolona, ​​jeśli będzie dobrze kontrolowana z Hb A1C na poziomie 7,5% lub mniej w ciągu ostatnich 6 miesięcy i bez stosowania insuliny.
• Rutynowa aktywność fizyczna obejmująca lub przekraczająca 150 minut/tydzień umiarkowanej lub intensywnej aktywności przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem