Explorações sobre o mecanismo de ganho de peso associado ao INSTI: um foco no balanço energético

Critério de inclusão:

• Adultos com idade >=18 anos
• IMC de >=30,0 kg/m2
• >=10% de ganho de peso nos primeiros 2 anos de mudança para ART baseado em INSTI (somente regimes baseados em bictegravir ou dolutegravir), com ganho de peso que continuou ou piorou (não diminuiu).
• Pelo menos um RNA de HIV-1 plasmático <50 cópias/mL durante o atual TARV baseado em INSTI dentro de 6 meses após a triagem
• Disposto a mudar para doravirina e pagar quaisquer copagamentos associados que possam não ser cobertos pelo seguro.
• Terapia básica de NRTI com TAF ou TDF com 3TC ou FTC e desejo de continuar com esses 2 agentes

Critério de exclusão:

• Uso de um INSTI diferente de bictegravir ou dolutegravir no 1 ano anterior à entrada
• Qualquer RNA do HIV-1 no plasma >500 cópias/mL dentro de um ano antes da entrada
• Grávida, amamentando ou com intenção de engravidar durante o período do estudo.
• Os participantes que usam medicamentos com uma potencial interação medicamentosa grave com doravirina que não pode ser atenuada por meio de mudança de dose também serão excluídos.
• Quaisquer planos para mudar significativamente a dieta ou o regime de exercícios durante o período do estudo.

NOTA: Refere-se significativamente à intenção de ingressar em um programa de perda de peso, como Vigilantes do Peso, iniciar uma dieta específica (como cetogênica ou muito baixa em carboidratos).

- Uso de hormônio de crescimento humano, tesamorelina, testosterona suprafisiológica para atingir níveis sanguíneos terapêuticos ou qualquer uso de outros esteróides anabolizantes dentro de 3 meses antes da entrada no estudo ou planos para iniciá-los no estudo.

NOTA: A terapia de reposição hormonal estável e crônica ≥3 meses antes da entrada em homens com hipogonadismo diagnosticado ou transgênero em terapia hormonal masculinizante é permitida.

- Uso de estrogênios ou progesterona em doses suprafisiológicas dentro de 3 meses antes da entrada no estudo.

NOTA: Doses estáveis ​​usadas para contracepção, reposição hormonal pós-menopausa ou terapia hormonal feminilizante para pessoas transgênero ≥3 meses antes da entrada são permitidas.

• Uso de prednisona (ou esteroide equivalente) nos últimos 3 meses, a menos que a dosagem estável seja ≤ 10mg
• Mudança ou início de terapia hipolipemiante e/ou hipoglicemiante nas 12 semanas anteriores à entrada, ou necessidade planejada de tal terapia durante o período do estudo. O uso de terapia estável de redução de lipídios e/ou glicose durante o estudo é permitido.
• Doença grave atual que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização até que o participante conclua a terapia ou esteja clinicamente estável, conforme determinado pelo investigador do centro.
• Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
• Intenção de usar qualquer medicamento que possa causar mudanças significativas no peso durante o período do estudo.

NOTA: Será fornecida uma lista de medicamentos nesta categoria.

• Cirurgia bariátrica anterior (por exemplo, banda abdominal, manga gástrica ou cirurgia de bypass em y de Roux) ou cirurgia gástrica importante ou planos de se submeter a cirurgia de redução de peso durante o estudo.
• Triagem de valores laboratoriais da seguinte forma:

CAN < 500 células/mm3 Hemoglobina < 9 gm/dL Cr Cl < 30 mL/min (estimado pela equação CKD-Epi) Glicemia em jejum <200

• Qualquer doença crônica de órgão em estágio terminal que impactaria o metabolismo, incluindo doença hepática ou renal em estágio terminal, caquexia cardíaca, doença pulmonar obstrutiva crônica ou câncer
• Qualquer condição que o investigador do estudo acredite que torne o candidato inadequado para a participação.
• Claustrofobia grave que limitaria a capacidade do participante de permanecer em todo o calorímetro da sala
• Resistência conhecida a qualquer componente dos medicamentos do estudo, incluindo detecção de qualquer uma das seguintes mutações de resistência em teste de genótipo de HIV anterior (teste de genótipo não necessário se não disponível): Resistência a doravirina: V106A, V106I, V106T, V106M, Y188C, Y188H, Y188L , G190E, P225H, F227C, F227L, F227R, M230L, L234I Resistência a NRTIs: K65R, K65E, K65N, T69S (complexo de inserção), K70E, L74V, Y115F, Q151M, M184I, M184V.
• Depressão ou ansiedade grave ativa, evidenciada por internação psiquiátrica recente (nos últimos 6 meses); Pontuação PHQ-2 de 6 (resposta de 'quase todos os dias' para 'você tem pouco interesse ou prazer em fazer as coisas' ou 'sentindo-se para baixo, deprimido ou sem esperança'; expressou ideias suicidas.
• Sob os cuidados de um provedor para distúrbios alimentares (bulimia, anorexia ou outros).
• O diabetes será permitido se bem controlado com Hb A1C de 7,5% ou menos nos últimos 6 meses e sem uso de insulina.
• Atividade física de rotina igual ou superior a 150 minutos/semana de atividade moderada ou vigorosa, por pelo menos 3 meses antes do estudo