Untersuchungen zum Mechanismus der INSTI-assoziierten Gewichtszunahme: ein Fokus auf Energiebilanz

Einschlusskriterien:

• Erwachsene im Alter >=18 Jahre
• BMI von >=30,0 kg/m2
• >=10 % Gewichtszunahme innerhalb der ersten 2 Jahre nach Umstellung auf INSTI-basierte ART (nur Bictegravir- oder Dolutegravir-basierte Regime), mit anhaltender oder verschlechterter (nicht verringerter) Gewichtszunahme.
• Mindestens eine Plasma-HIV-1-RNA <50 Kopien/ml während der aktuellen INSTI-basierten ART innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
• Bereit, auf Doravirin umzusteigen und alle damit verbundenen Zuzahlungen zu zahlen, die möglicherweise nicht von der Versicherung abgedeckt werden.
• NRTI-Backbone-Therapie mit entweder TAF oder TDF mit 3TC oder FTC und bereit, diese 2 Mittel fortzusetzen

Ausschlusskriterien:

• Verwendung eines anderen INSTI als Bictegravir oder Dolutegravir innerhalb von 1 Jahr vor dem Eintritt
• Jede Plasma-HIV-1-RNA >500 Kopien/ml innerhalb eines Jahres vor der Einreise
• Schwanger, stillend oder beabsichtigt, während des Studienzeitraums schwanger zu werden.
• Teilnehmer, die Medikamente mit einer potenziell schwerwiegenden Arzneimittelwechselwirkung mit Doravirin einnehmen, die nicht durch eine Dosisänderung abgeschwächt werden kann, werden ebenfalls ausgeschlossen.
• Alle Pläne, die Ernährung oder das Trainingsprogramm innerhalb des Studienzeitraums erheblich zu ändern.

HINWEIS: Bezieht sich maßgeblich auf die Absicht, an einem Gewichtsabnahmeprogramm wie Weight Watchers teilzunehmen, eine bestimmte Diät zu beginnen (z. B. ketogen oder sehr kohlenhydratarm).

- Verwendung von menschlichem Wachstumshormon, Tesamorelin, supraphysiologischem Testosteron, um therapeutische Blutspiegel zu erreichen, oder jegliche Verwendung anderer anaboler Steroide innerhalb von 3 Monaten vor Studieneintritt oder Plänen, diese in die Studie aufzunehmen.

HINWEIS: Eine chronische, stabile Hormonersatztherapie ≥ 3 Monate vor dem Eintritt bei Männern mit diagnostiziertem Hypogonadismus oder Transgender-Personen, die eine maskulinisierende Hormontherapie erhalten, ist zulässig.

- Verwendung von Östrogenen oder Progesteronen in supraphysiologischen Dosen innerhalb von 3 Monaten vor Studieneintritt.

HINWEIS: Stabile Dosen, die zur Empfängnisverhütung, zum postmenopausalen Hormonersatz oder zur feminisierenden Hormontherapie für Transgender-Personen ≥ 3 Monate vor der Einreise verwendet werden, sind zulässig.

• Verwendung von Prednison (oder einem gleichwertigen Steroid) innerhalb der letzten 3 Monate, es sei denn, die stabile Dosierung beträgt ≤ 10 mg
• Änderung oder Beginn einer lipid- und/oder blutzuckersenkenden Therapie in den 12 Wochen vor Eintritt oder geplante Notwendigkeit einer solchen Therapie während des Studienzeitraums. Die Anwendung einer stabilen lipid- und/oder blutzuckersenkenden Therapie während der Studie ist erlaubt.
• Aktuelle schwere Krankheit, die eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert, bis der Teilnehmer die Therapie abgeschlossen hat oder klinisch stabil ist, wie vom Prüfer vor Ort festgestellt.
• Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Meinung des Prüfers des Zentrums die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden.
• Absicht, während des Studienzeitraums Medikamente zu verwenden, die wahrscheinlich zu erheblichen Gewichtsveränderungen führen.

HINWEIS: Eine Liste der Medikamente in dieser Kategorie wird bereitgestellt.

• Vorherige bariatrische Operation (z. B. Lapband, Schlauchmagen oder Roux-en-y-Bypass-Operation) oder größere Magenoperation oder Pläne, sich während des Studiums einer Gewichtsreduktionsoperation zu unterziehen.
• Screening von Laborwerten wie folgt:

ANC < 500 Zellen/mm3 Hämoglobin < 9 g/dl Cr Cl < 30 ml/min (geschätzt durch CKD-Epi-Gleichung) Nüchternblutzucker < 200

• Jede chronische Organerkrankung im Endstadium, die den Stoffwechsel beeinträchtigen würde, einschließlich Leber- oder Nierenerkrankungen im Endstadium, Herzkachexie, chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder Krebs
• Jede Bedingung, von der der Prüfarzt der Studie glaubt, dass sie den Kandidaten für die Teilnahme ungeeignet machen würde.
• Schwere Klaustrophobie, die die Fähigkeit des Teilnehmers einschränken würde, sich im gesamten Raumkalorimeter aufzuhalten
• Bekannte Resistenz gegen einen Bestandteil der Studienmedikamente, einschließlich Nachweis einer der folgenden Resistenzmutationen bei einem früheren HIV-Genotyp-Test (Genotyp-Test nicht erforderlich, falls nicht verfügbar): Doravirin-Resistenz: V106A, V106I, V106T, V106M, Y188C, Y188H, Y188L , G190E, P225H, F227C, F227L, F227R, M230L, L234I Resistenz gegen NRTIs: K65R, K65E, K65N, T69S (Insertionskomplex), K70E, L74V, Y115F, Q151M, M184I, M184V.
• Aktive schwere Depression oder Angstzustände, wie durch eine kürzliche stationäre psychiatrische Aufnahme (innerhalb der letzten 6 Monate) belegt; PHQ-2-Score von 6 (Antwort „fast jeden Tag“ auf „Hast du wenig Interesse oder Freude daran, Dinge zu tun“ oder „fühlst dich niedergeschlagen, depressiv oder hoffnungslos“; geäußerte Suizidgedanken.
• Unter der Obhut eines Anbieters für Essstörungen (Bulimie, Anorexie oder andere).
• Diabetes ist erlaubt, wenn er gut eingestellt ist, mit einem HbA1C-Wert von 7,5 % oder weniger in den letzten 6 Monaten und ohne Verwendung von Insulin.
• Routinemäßige körperliche Aktivität, die mindestens 3 Monate vor der Studie 150 Minuten/Woche mit mäßiger oder intensiver Aktivität erfüllt oder überschreitet