Esplorazioni nel meccanismo per l'aumento di peso associato all'INSTI: un focus sul bilancio energetico

Criterio di inclusione:

• Età degli adulti >=18 anni
• BMI >=30,0 kg/m2
• Aumento di peso >=10% entro i primi 2 anni dal passaggio alla ART a base di INSTI (solo regimi a base di bictegravir o dolutegravir), con aumento di peso che è continuato o è peggiorato (non diminuito).
• Almeno un HIV-1 RNA plasmatico <50 copie/mL durante l'attuale ART basata su INSTI entro 6 mesi dallo screening
• Disposto a passare a doravirina e pagare eventuali co-paga associati che potrebbero non essere coperti da assicurazione.
• Terapia dorsale NRTI con TAF o TDF con 3TC o FTC e disponibilità a continuare questi 2 agenti

Criteri di esclusione:

• Uso di un INSTI diverso da bictegravir o dolutegravir entro 1 anno prima dell'ingresso
• Qualsiasi HIV-1 RNA plasmatico >500 copie/mL entro un anno prima dell'ingresso
• Gravidanza, allattamento o intenzione di rimanere incinta durante il periodo di studio.
• Saranno esclusi anche i partecipanti che utilizzano farmaci con una potenziale grave interazione farmacologica con doravirina che non può essere attenuata attraverso la modifica della dose.
• Qualsiasi piano per modificare la dieta o il regime di esercizio in modo significativo durante il periodo di studio.

NOTA: si riferisce in modo significativo all'intenzione di aderire a un programma di perdita di peso come Weight Watchers, iniziare una dieta specifica (come quella chetogenica o molto povera di carboidrati).

- Uso di ormone della crescita umano, tesamorelina, testosterone sopra-fisiologico per raggiungere livelli ematici terapeutici o qualsiasi uso di altri steroidi anabolizzanti entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio o piani per iniziare questi nello studio.

NOTA: è consentita la terapia ormonale sostitutiva cronica e stabile ≥3 mesi prima dell'ingresso negli uomini con ipogonadismo diagnosticato o persona transgender in terapia ormonale mascolinizzante.

- Uso di estrogeni o progesteroni a dosi soprafisiologiche entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio.

NOTA: sono consentite dosi stabili utilizzate per la contraccezione, la sostituzione ormonale post-menopausale o la terapia ormonale femminilizzante per le persone transgender ≥3 mesi prima dell'ingresso.

• Uso di prednisone (o steroide equivalente) nei 3 mesi precedenti, a meno che il dosaggio stabile sia ≤ 10 mg
• Modifica o inizio della terapia ipolipemizzante e/o ipoglicemizzante nelle 12 settimane precedenti l'ingresso o necessità pianificata di tale terapia durante il periodo di studio. È consentito l'uso di una terapia ipolipemizzante e/o ipoglicemizzante stabile durante lo studio.
• - Malattia grave attuale che richiede un trattamento sistemico e/o il ricovero in ospedale fino a quando il partecipante non completa la terapia o è clinicamente stabile come determinato dal ricercatore del sito.
• Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, secondo l'opinione del ricercatore del sito, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
• Intenzione di utilizzare qualsiasi farmaco che possa causare cambiamenti significativi di peso durante il periodo di studio.

NOTA: verrà fornito un elenco di farmaci in questa categoria.

• - Precedente intervento di chirurgia bariatrica (ad es. Fascia addominale, manica gastrica o chirurgia di bypass roux-en-y) o chirurgia gastrica maggiore o prevede di sottoporsi a intervento chirurgico per la riduzione del peso durante lo studio.
• Screening dei valori di laboratorio come segue:

ANC < 500 cellule/mm3 Emoglobina < 9 gm/dL Cr Cl < 30 mL/min (stimata dall'equazione CKD-Epi) Glicemia a digiuno <200

• Qualsiasi malattia d'organo cronica allo stadio terminale che potrebbe avere un impatto sul metabolismo, comprese le malattie epatiche o renali allo stadio terminale, la cachessia cardiaca, la broncopneumopatia cronica ostruttiva o il cancro
• Qualsiasi condizione che il ricercatore dello studio ritenga renderebbe il candidato non idoneo alla partecipazione.
• Grave claustrofobia che limiterebbe la capacità del partecipante di rimanere nell'intero calorimetro della stanza
• Resistenza nota a qualsiasi componente dei farmaci in studio, incluso il rilevamento di una qualsiasi delle seguenti mutazioni di resistenza in un precedente test del genotipo dell'HIV (test del genotipo non richiesto se non disponibile): Resistenza alla doravirina: V106A, V106I, V106T, V106M, Y188C, Y188H, Y188L , G190E, P225H, F227C, F227L, F227R, M230L, L234I Resistenza agli NRTI: K65R, K65E, K65N, T69S (complesso di inserzione), K70E, L74V, Y115F, Q151M, M184I, M184V.
• Depressione o ansia grave attiva, come evidenziato dal recente ricovero psichiatrico ospedaliero (nei 6 mesi precedenti); Punteggio PHQ-2 di 6 (risposta di "quasi ogni giorno" a "hai poco interesse o piacere nel fare le cose" o "ti senti giù, depresso o senza speranza"; idee suicide espresse.
• Sotto la cura di un fornitore per disturbi alimentari (bulimia, anoressia o altro).
• Il diabete sarà consentito se ben controllato con un Hb A1C inferiore del 7,5% nei 6 mesi precedenti e nessun uso di insulina.
• Attività fisica di routine che incontra o supera i 150 minuti/settimana di attività moderata o vigorosa, per almeno 3 mesi prima dello studio