Utforskningar av mekanismen för INSTI-associerad viktökning: ett fokus på energibalans

Inklusionskriterier:

• Vuxna ålder >=18 år
• BMI på >=30,0 kg/m2
• >=10 % viktökning inom de första 2 åren efter byte till INSTI-baserad ART (endast bictegravir- eller dolutegravir-baserade regimer), med viktökning som har fortsatt eller förvärrats (inte minskat).
• Minst en plasma HIV-1 RNA <50 kopior/ml under den nuvarande INSTI-baserade ART inom 6 månader efter screening
• Villig att byta till doravirin och betala eventuella tillhörande co-pays som kanske inte täcks av försäkringen.
• NRTI-ryggradsbehandling med antingen TAF eller TDF med 3TC eller FTC och villig att fortsätta dessa 2 medel

Exklusions kriterier:

• Användning av ett annat INSTI än bictegravir eller dolutegravir inom 1 år före inträde
• Eventuellt plasma HIV-1 RNA >500 kopior/ml inom ett år före inträde
• Gravid, ammande eller avsikt att bli gravid under studieperioden.
• Deltagare som använder läkemedel med en potentiell allvarlig läkemedelsinteraktion med doravirin som inte kan försvagas genom dosändring kommer också att uteslutas.
• Eventuella planer på att ändra kost eller träning avsevärt inom studieperioden.

OBS: Avser avsevärt avsikt att gå med i ett viktminskningsprogram som Weight Watchers, starta en specifik diet (som ketogen eller mycket låg kolhydrat).

- Användning av humant tillväxthormon, tesamorelin, suprafysiologiskt testosteron för att uppnå terapeutiska blodnivåer, eller någon användning av andra anabola steroider inom 3 månader före studiestart eller planerar att påbörja dessa vid studien.

OBS: Kronisk, stabil hormonersättningsterapi ≥3 månader före inträde hos män med diagnostiserad hypogonadism eller transpersoner på maskuliniserande hormonbehandling är tillåten.

- Användning av östrogener eller progesteroner i suprafysiologiska doser inom 3 månader före studiestart.

OBS: Stabila doser som används för preventivmedel, postmenopausal hormonersättning eller feminiserande hormonbehandling för transpersoner ≥3 månader före inresa är tillåtna.

• Användning av prednison (eller motsvarande steroid) inom de senaste 3 månaderna, såvida inte stabil dosering ≤ 10 mg
• Ändring eller initiering av lipid- och/eller glukossänkande behandling under de 12 veckorna före start, eller planerat behov av sådan terapi under studieperioden. Användning av stabil lipid- och/eller glukossänkande terapi under studien är tillåten.
• Aktuell allvarlig sjukdom som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse tills deltagaren avslutar behandlingen eller är kliniskt stabil enligt bedömningen av platsutredaren.
• Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
• Avsikt att använda någon medicin som sannolikt kan orsaka betydande förändringar i vikt under studieperioden.

OBS: En lista över mediciner i denna kategori kommer att tillhandahållas.

• Tidigare bariatrisk operation (t.ex. knäband, gastric sleeve eller roux-en-y bypass-operation) eller större magkirurgi eller planerar att genomgå viktminskningsoperationer under studietiden.
• Screening av laboratorievärden enligt följande:

ANC < 500 celler/mm3 Hemoglobin < 9 gm/dL Cr Cl < 30 mL/min (uppskattad av CKD-Epi-ekvationen) Fastande blodsocker <200

• Varje kronisk organsjukdom i slutstadiet som skulle påverka ämnesomsättningen, inklusive lever- eller njursjukdom i slutstadiet, hjärtkakexi, kronisk obstruktiv lungsjukdom eller cancer
• Alla villkor som studieutredaren tror skulle göra kandidaten olämplig för deltagande.
• Svår klaustrofobi som skulle begränsa deltagarens förmåga att stanna kvar i hela rummets kalorimeter
• Känd resistens mot någon komponent i studieläkemedlen, inklusive upptäckt av någon av följande resistensmutationer vid tidigare HIV-genotyptest (genotyptestning krävs inte om det inte finns): Doravirinresistens: V106A, V106I, V106T, V106M, Y188C, Y188H, Y188L , G190E, P225H, F227C, F227L, F227R, M230L, L234I Motstånd mot NRTI: K65R, K65E, K65N, T69S (insättningskomplex), K70E, L74V, Y115F, M Q154I, M Q154I.
• Aktiv allvarlig depression eller ångest, vilket framgår av nyligen inlagd psykiatrisk slutenvård (inom de senaste 6 månaderna); PHQ-2 poäng på 6 (svaret "nästan varje dag" på "har du lite intresse eller glädje av att göra saker" eller "känner dig nedstämd, deprimerad eller hopplös"; uttryckte självmordstankar.
• Under vård av en vårdgivare för ätstörningar (bulimi, anorexi eller annat).
• Diabetes tillåts om den är välkontrollerad med ett Hb A1C på 7,5 % eller mindre under de senaste 6 månaderna och ingen användning av insulin.
• Rutinmässig fysisk aktivitet som möter eller överstiger 150 minuter/vecka av måttlig eller kraftig aktivitet, i minst 3 månader före studien