Explorations du mécanisme de gain de poids associé à l'INSTI : un accent sur l'équilibre énergétique

Critère d'intégration:

• Adultes >=18 ans
• IMC >=30,0 kg/m2
• Gain de poids > 10 % au cours des 2 premières années suivant le passage au TAR à base d'INSTI (régimes à base de bictégravir ou de dolutégravir uniquement), avec un gain de poids qui s'est poursuivi ou s'est aggravé (non diminué).
• Au moins un ARN plasmatique du VIH-1 < 50 copies/mL pendant le traitement antirétroviral actuel basé sur l'INSTI dans les 6 mois suivant le dépistage
• Disposé à passer à la doravirine et à payer les co-paiements associés qui pourraient ne pas être couverts par l'assurance.
• Thérapie dorsale INTI avec TAF ou TDF avec 3TC ou FTC et disposé à continuer ces 2 agents

Critère d'exclusion:

• Utilisation d'un INSTI autre que le bictégravir ou le dolutégravir dans l'année précédant l'entrée
• Tout ARN plasmatique du VIH-1> 500 copies / ml dans l'année précédant l'entrée
• Enceinte, allaitement ou intention de devenir enceinte pendant la période d'étude.
• Les participants utilisant des médicaments avec une interaction médicamenteuse potentiellement grave avec la doravirine qui ne peuvent pas être atténués par un changement de dose seront également exclus.
• Tout projet de changement de régime alimentaire ou d'exercice de manière significative au cours de la période d'étude.

REMARQUE : fait référence de manière significative à l'intention de rejoindre un programme de perte de poids tel que Weight Watchers, de commencer un régime spécifique (tel que cétogène ou très faible en glucides).

- Utilisation de l'hormone de croissance humaine, de la tésamoréline, de la testostérone supra-physiologique pour atteindre des taux sanguins thérapeutiques, ou toute utilisation d'autres stéroïdes anabolisants dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude ou envisage de les commencer à l'étude.

REMARQUE : Un traitement hormonal substitutif chronique et stable ≥ 3 mois avant l'entrée chez les hommes présentant un hypogonadisme diagnostiqué ou une personne transgenre sous hormonothérapie masculinisante est autorisé.

- Utilisation d'œstrogènes ou de progestérone à des doses supraphysiologiques dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude.

REMARQUE : Les doses stables utilisées pour la contraception, le remplacement hormonal post-ménopausique ou l'hormonothérapie féminisante pour les personnes transgenres ≥ 3 mois avant l'entrée sont autorisées.

• Utilisation de prednisone (ou d'un stéroïde équivalent) au cours des 3 mois précédents, sauf si la dose stable est ≤ 10 mg
• Changement ou initiation d'un traitement hypolipidémiant et / ou hypoglycémiant dans les 12 semaines précédant l'entrée, ou besoin prévu d'un tel traitement pendant la période d'étude. L'utilisation d'un traitement hypolipidémiant et/ou hypoglycémiant stable pendant l'étude est autorisée.
• Maladie grave actuelle nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation jusqu'à ce que le participant termine le traitement ou soit cliniquement stable, tel que déterminé par l'investigateur du site.
• Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.
• Intention d'utiliser tout médicament susceptible de provoquer des changements de poids significatifs pendant la période d'étude.

REMARQUE : Une liste des médicaments de cette catégorie sera fournie.

• Chirurgie bariatrique antérieure (p.
• Dépistage des valeurs de laboratoire comme suit :

ANC < 500 cellules/mm3 Hémoglobine < 9 gm/dL Cr Cl < 30 mL/min (estimé par l'équation CKD-Epi) Glycémie à jeun < 200

• Toute maladie organique chronique en phase terminale qui aurait un impact sur le métabolisme, y compris une maladie hépatique ou rénale en phase terminale, une cachexie cardiaque, une maladie pulmonaire obstructive chronique ou un cancer
• Toute condition qui, selon l'investigateur de l'étude, rendrait le candidat inapte à participer.
• Claustrophobie sévère qui limiterait la capacité du participant à rester dans tout le calorimètre de la pièce
• Résistance connue à tout composant des médicaments à l'étude, y compris la détection de l'une des mutations de résistance suivantes lors d'un test de génotype du VIH antérieur (test de génotype non requis s'il n'est pas disponible) : résistance à la doravirine : V106A, V106I, V106T, V106M, Y188C, Y188H, Y188L , G190E, P225H, F227C, F227L, F227R, M230L, L234I Résistance aux NRTI : K65R, K65E, K65N, T69S (complexe d'insertion), K70E, L74V, Y115F, Q151M, M184I, M184V.
• Dépression ou anxiété sévère active, comme en témoigne une récente hospitalisation en psychiatrie (au cours des 6 mois précédents) ; Score PHQ-2 de 6 (réponse de « presque tous les jours » à « avez-vous peu d'intérêt ou de plaisir à faire des choses » ou « vous vous sentez déprimé, déprimé ou désespéré » ; idéations suicidaires exprimées.
• Sous la garde d'un prestataire pour troubles alimentaires (boulimie, anorexie, ou autre).
• Le diabète sera autorisé s'il est bien contrôlé avec une Hb A1C de 7,5 % ou moins au cours des 6 mois précédents et aucune utilisation d'insuline.
• Activité physique de routine respectant ou dépassant 150 minutes/semaine d'activité modérée ou vigoureuse, pendant au moins 3 mois avant l'étude