对 INSTI 相关体重增加机制的探索：关注能量平衡
所有现代疗法都会在开始抗逆转录病毒疗法 (ART) 后出现体重增加。 最近的真实世界报告表明，与其他方案相比，基于整合酶链转移抑制剂 (INSTI) 的 ART 可能与体重增加过多有关。 无论基线体重如何，体重增加似乎都会发生，并且在女性和少数族裔中最为明显，通常是肥胖相关合并症风险最高的人群。 根据美国卫生与公众服务部 ART 治疗指南，基于 INSTI 和 TAF 的方案现在是大多数人的首选方案。 因此，迫切需要了解这种体重增加的潜在机制。
本研究旨在了解随 ART 变化而发生的能量平衡变化。 接受 INSTI（比克替拉韦或基于多替拉韦的疗法）体重增加超过 10% 的 HIV 参与者将转为多拉维林 12 周，然后回到他们之前的 INSTI 方案，以便评估代谢参数随药物戒断的变化和重新引入（NRTI 主干没有变化）。 在 24 小时的逗留期间，将使用整个房间的间接量热法和标准化饮食来测量两种方案的 24 小时能量平衡。 最终，研究人员的目标是了解体重增加的机制，以便未来的干预措施能够最有效地减轻与 ART 相关的体重变化。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- UTHealth
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 成人年龄 >=18 岁
- BMI >=30.0 kg/m2
- 在改用基于 INSTI 的 ART（仅基于比克替拉韦或多替拉韦的方案）的前 2 年内体重增加 >=10%，体重增加持续或恶化（未减少）。
- 在筛选后 6 个月内接受当前基于 INSTI 的 ART 时，至少有一份血浆 HIV-1 RNA <50 拷贝/mL
- 愿意改用 doravirine 并支付任何可能不在保险范围内的相关共付额。
- 使用 TAF 或 TDF 以及 3TC 或 FTC 的 NRTI 骨干治疗，并愿意继续使用这 2 种药物
排除标准：
- 进入前 1 年内使用比克替拉韦或多替拉韦以外的 INSTI
- 进入前一年内任何血浆 HIV-1 RNA >500 拷贝/mL
- 在研究期间怀孕、哺乳或打算怀孕。
- 使用与 doravirine 有潜在严重药物相互作用且无法通过剂量变化减弱的药物的参与者也将被排除在外。
- 在研究期间显着改变饮食或运动方案的任何计划。
注意：重要的是指有意加入减肥计划，例如 Weight Watchers，开始特定的饮食（例如生酮或极低碳水化合物）。
-使用人类生长激素、tesamorelin、超生理睾酮来达到治疗性血液水平，或在进入研究前 3 个月内使用任何其他合成代谢类固醇或计划在研究中开始这些类固醇。
注意：对于诊断为性腺功能减退症的男性或接受男性化激素治疗的跨性别者，允许在进入前 ≥ 3 个月进行慢性、稳定的激素替代疗法。
-在进入研究前 3 个月内以超生理剂量使用雌激素或黄体酮。
注意：允许在进入前 ≥ 3 个月用于跨性别者避孕、绝经后激素替代或女性化激素治疗的稳定剂量。
- 在前 3 个月内使用泼尼松（或等效类固醇），除非稳定剂量≤ 10mg
- 在进入前 12 周内改变或开始降脂和/或葡萄糖治疗，或在研究期间计划需要此类治疗。 允许在研究期间使用稳定的降脂和/或降糖疗法。
- 目前的严重疾病需要全身治疗和/或住院治疗，直到参与者完成治疗或由现场调查员确定临床稳定。
- 现场调查员认为会干扰对研究要求的依从性的药物或酒精使用或依赖。
- 打算在研究期间使用任何可能导致体重显着变化的药物。
注意：将提供此类别的药物清单。
- 先前的减肥手术（例如，腰带、胃袖或 roux-en-y 搭桥手术）或大型胃手术或计划在学习期间进行减肥手术。
- 筛选实验室值如下：
ANC < 500 个细胞/mm3 血红蛋白 < 9 gm/dL Cr Cl < 30 mL/min（通过 CKD-Epi 方程估计） 空腹血糖 <200
- 任何会影响新陈代谢的慢性终末期器官疾病，包括终末期肝病或肾病、心源性恶病质、慢性阻塞性肺病或癌症
- 研究调查员认为会使候选人不适合参与的任何情况。
- 严重的幽闭恐惧症会限制参与者留在整个房间热量计中的能力
- 对研究药物任何成分的已知耐药性，包括在先前的 HIV 基因型测试中检测到以下任何耐药性突变（如果没有基因型测试则不需要）： Doravirine 耐药性：V106A、V106I、V106T、V106M、Y188C、Y188H、Y188L , G190E, P225H, F227C, F227L, F227R, M230L, L234I 耐 NRTIs：K65R, K65E, K65N, T69S（插入复合物），K70E, L74V, Y115F, Q151M, M184I, M184V。
- 活动性严重抑郁或焦虑，如最近住院精神病院所证明的那样（在之前的 6 个月内）； PHQ-2 得分为 6（“几乎每天”对“您对做事没有兴趣或乐趣”或“感到沮丧、沮丧或绝望”的反应；表达了自杀意念。
- 在饮食失调（贪食症、厌食症或其他）的提供者的照顾下。
- 如果在前 6 个月内 Hb A1C 控制良好且低于 7.5% 且未使用胰岛素，则允许患有糖尿病。
- 在研究前至少 3 个月的常规身体活动达到或超过 150 分钟/周的中等或剧烈活动
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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开放标签臂
参与者被切换到 doravirine，然后切换回基于 INSTI 的治疗。
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参与者将换用多拉韦林，然后换回基于 INSTI 的疗法，以确定对能量平衡的影响。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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能量平衡的变化
大体时间：24周
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总能量消耗的变化（千卡/天）
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24周
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Kristine Erlandson, MD、University of Colorado Denver, Anschutz Medical Campus
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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多拉韦林的临床试验
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Radboud University Medical CenterMerck Sharp & Dohme LLC; ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development完全的
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