Udforskninger af mekanismen for INSTI-associeret vægtforøgelse: et fokus på energibalance

Inklusionskriterier:

• Voksne alder >=18 år
• BMI på >=30,0 kg/m2
• >=10 % vægtøgning inden for de første 2 år efter skift til INSTI-baseret ART (kun bictegravir- eller dolutegravir-baserede regimer), med vægtøgning, der er fortsat eller forværret (ikke faldet).
• Mindst én plasma HIV-1 RNA <50 kopier/ml, mens du er på den nuværende INSTI-baserede ART inden for 6 måneder efter screening
• Er villig til at skifte til doravirin og betale eventuelle tilknyttede egenbetalinger, som ikke er dækket af forsikringen.
• NRTI-rygradsbehandling med enten TAF eller TDF med 3TC eller FTC og villig til at fortsætte disse 2 midler

Ekskluderingskriterier:

• Brug af en anden INSTI end bictegravir eller dolutegravir inden for 1 år forud for indtræden
• Enhver plasma HIV-1 RNA >500 kopier/ml inden for et år før indrejse
• Gravid, ammende eller intention om at blive gravid i løbet af undersøgelsesperioden.
• Deltagere, der bruger medicin med en potentiel alvorlig lægemiddelinteraktion med doravirin, som ikke kan svækkes gennem dosisændring, vil også blive udelukket.
• Eventuelle planer om at ændre kost- eller træningsregimen væsentligt inden for undersøgelsesperioden.

BEMÆRK: Refererer væsentligt til hensigten om at deltage i et vægttabsprogram såsom Weight Watchers, starte en specifik diæt (såsom ketogen eller meget lavt kulhydrat).

- Brug af humant væksthormon, tesamorelin, suprafysiologisk testosteron for at opnå terapeutiske blodniveauer eller enhver brug af andre anabolske steroider inden for 3 måneder før studiestart eller planlægger at starte disse på studiet.

BEMÆRK: Kronisk, stabil hormonsubstitutionsbehandling ≥3 måneder før indrejse hos mænd med diagnosticeret hypogonadisme eller transkønnet person i maskuliniserende hormonbehandling er tilladt.

- Brug af østrogener eller progesteroner i suprafysiologiske doser inden for 3 måneder før studiestart.

BEMÆRK: Stabile doser anvendt til prævention, postmenopausal hormonerstatning eller feminiserende hormonbehandling til transpersoner ≥3 måneder før indrejse er tilladt.

• Brug af prednison (eller tilsvarende steroid) inden for de foregående 3 måneder, medmindre stabil dosering ≤ 10 mg
• Ændring eller påbegyndelse af lipid- og/eller glukosesænkende behandling i de 12 uger før indtræden, eller planlagt behov for en sådan behandling i undersøgelsesperioden. Brug af stabil lipid- og/eller glukosesænkende behandling under undersøgelsen er tilladt.
• Aktuel alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse, indtil deltageren afslutter behandlingen eller er klinisk stabil som bestemt af stedets investigator.
• Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.
• Hensigt om at bruge enhver medicin, der kan forårsage væsentlige ændringer i vægt i løbet af undersøgelsesperioden.

BEMÆRK: En liste over medicin i denne kategori vil blive leveret.

• Tidligere fedmekirurgi (f.eks. skødebånd, gastrisk sleeve eller roux-en-y bypass-operation) eller større mavekirurgi eller planlægger at gennemgå en vægtreduktionsoperation under undersøgelsen.
• Screening af laboratorieværdier som følger:

ANC < 500 celler/mm3 Hæmoglobin < 9 gm/dL Cr Cl < 30 mL/min (estimeret ved CKD-Epi-ligning) Fastende blodsukker <200

• Enhver kronisk organsygdom i slutstadiet, der vil påvirke stofskiftet, herunder lever- eller nyresygdom i slutstadiet, hjertekakeksi, kronisk obstruktiv lungesygdom eller cancer
• Enhver betingelse, som undersøgelsens investigator mener ville gøre kandidaten uegnet til deltagelse.
• Alvorlig klaustrofobi, der ville begrænse deltagerens evne til at forblive i hele rummets kalorimeter
• Kendt resistens over for en hvilken som helst komponent i undersøgelseslægemidlerne, herunder påvisning af en af ​​følgende resistensmutationer på tidligere HIV-genotypetest (genotypetestning er ikke nødvendig, hvis den ikke er tilgængelig): Doravirinresistens: V106A, V106I, V106T, V106M, Y188C, Y188H, Y188L , G190E, P225H, F227C, F227L, F227R, M230L, L234I Modstandsdygtighed over for NRTI'er: K65R, K65E, K65N, T69S (indsættelseskompleks), K70E, L74V, Y115F, M Q154V, M Q154I.
• Aktiv svær depression eller angst, som det fremgår af nylig indlæggelse i psykiatrien (inden for de foregående 6 måneder); PHQ-2 score på 6 (svaret "næsten hver dag" til "har du ringe interesse eller fornøjelse i at gøre ting" eller "føler dig nedtrykt, deprimeret eller håbløs"; udtrykte selvmordstanker.
• Under pleje af en udbyder for forstyrret spisning (bulimi, anoreksi eller andet).
• Diabetes vil være tilladt, hvis den er velkontrolleret med en Hb A1C på 7,5 % eller mindre i de foregående 6 måneder og ingen brug af insulin.
• Rutinemæssig fysisk aktivitetsmøde eller mere end 150 minutter/uge med moderat eller kraftig aktivitet i mindst 3 måneder før undersøgelsen