Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Exploraciones en el mecanismo para el aumento de peso asociado con INSTI: un enfoque en el equilibrio energético

20 de junio de 2023 actualizado por: University of Colorado, Denver

El aumento de peso después del inicio de la terapia antirretroviral (TAR) ocurre con todos los regímenes modernos. Informes recientes del mundo real sugieren que el TAR basado en el inhibidor de la transferencia de la hebra de la integrasa (INSTI) puede estar asociado con un aumento de peso excesivo en comparación con otros regímenes. El aumento de peso parece ocurrir independientemente del peso inicial y es más pronunciado entre las mujeres y las minorías, a menudo aquellas con mayor riesgo de comorbilidades asociadas con la obesidad. Los regímenes basados ​​en INSTI y TAF ahora son los regímenes preferidos para la mayoría de las personas de acuerdo con las Pautas de tratamiento ART del Departamento de Salud y Servicios Humanos. Como resultado, existe una necesidad urgente de comprender los mecanismos subyacentes de este aumento de peso.

Este estudio tiene como objetivo comprender los cambios en el balance energético que ocurren con los cambios en ART. Los participantes con VIH que hayan experimentado un aumento de peso >10 % con INSTI (terapia basada en bictegravir o dolutegravir) se cambiarán a doravirina durante 12 semanas y luego volverán a su régimen anterior de INSTI, lo que permitirá evaluar los cambios en los parámetros metabólicos con la suspensión del fármaco. y reintroducción (sin cambios en la columna vertebral de NRTI). El balance energético de veinticuatro horas se medirá en ambos regímenes durante una estadía de 24 horas utilizando una calorimetría indirecta de habitación completa, con una dieta estandarizada. En última instancia, el objetivo del investigador es comprender los mecanismos del aumento de peso para que las futuras intervenciones puedan mitigar de la manera más eficaz los cambios de peso asociados con la ART.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

18

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • UTHealth

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Participantes con VIH que han experimentado un aumento de peso >10 % con INSTI (terapia basada en bictegravir o dolutegravir).

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adultos edad >=18 años
  • IMC de >=30,0 kg/m2
  • >=10 % de aumento de peso dentro de los primeros 2 años de cambiar a TAR basado en INSTI (solo regímenes basados ​​en bictegravir o dolutegravir), con aumento de peso que ha continuado o empeorado (no disminuido).
  • Al menos un ARN del VIH-1 en plasma <50 copias/mL mientras recibe el TAR actual basado en INSTI dentro de los 6 meses posteriores a la selección
  • Dispuesto a cambiar a doravirina y pagar los copagos asociados que pueden no estar cubiertos por el seguro.
  • Terapia principal con NRTI con TAF o TDF con 3TC o FTC y dispuesto a continuar con estos 2 agentes

Criterio de exclusión:

  • Uso de un INSTI que no sea bictegravir o dolutegravir dentro del año anterior a la entrada
  • Cualquier ARN del VIH-1 en plasma >500 copias/ml en el año anterior a la entrada
  • Embarazada, amamantando o intención de quedar embarazada durante el período de estudio.
  • También se excluirán los participantes que utilicen medicamentos con una potencial interacción farmacológica grave con doravirina que no pueda atenuarse mediante el cambio de dosis.
  • Cualquier plan para cambiar la dieta o el régimen de ejercicio de manera significativa dentro del período de estudio.

NOTA: Significativamente se refiere a la intención de unirse a un programa de pérdida de peso como Weight Watchers, comenzar una dieta específica (como cetogénica o muy baja en carbohidratos).

- Uso de hormona de crecimiento humana, tesamorelina, testosterona suprafisiológica para lograr niveles sanguíneos terapéuticos, o cualquier uso de otros esteroides anabólicos dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio o planes para comenzarlos en el estudio.

NOTA: Se permite la terapia de reemplazo hormonal estable y crónica ≥3 meses antes del ingreso en hombres con hipogonadismo diagnosticado o personas transgénero en terapia hormonal masculinizante.

- Uso de estrógenos o progesteronas en dosis suprafisiológicas dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio.

NOTA: Se permiten dosis estables utilizadas para la anticoncepción, el reemplazo hormonal posmenopáusico o la terapia hormonal feminizante para personas transgénero ≥3 meses antes de la entrada.

  • Uso de prednisona (o esteroide equivalente) en los 3 meses anteriores, a menos que la dosis estable sea ≤ 10 mg
  • Cambio o inicio de un tratamiento hipolipemiante y/o hipoglucemiante en las 12 semanas anteriores al ingreso, o necesidad planificada de dicho tratamiento durante el período de estudio. Se permite el uso de una terapia estable para reducir los lípidos y/o la glucosa durante el estudio.
  • Enfermedad grave actual que requiera tratamiento sistémico u hospitalización hasta que el participante complete la terapia o esté clínicamente estable según lo determine el investigador del sitio.
  • Uso activo o dependencia de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Intención de usar cualquier medicamento que pueda causar cambios significativos en el peso durante el período de estudio.

NOTA: Se proporcionará una lista de medicamentos en esta categoría.

  • Cirugía bariátrica previa (p. ej., cirugía de banda gástrica, manga gástrica o bypass en Y de Roux) o cirugía gástrica mayor o planes para someterse a una cirugía de reducción de peso durante el estudio.
  • Detección de valores de laboratorio de la siguiente manera:

ANC < 500 células/mm3 Hemoglobina < 9 gm/dL Cr Cl < 30 mL/min (estimado por la ecuación CKD-Epi) Azúcar en sangre en ayunas <200

  • Cualquier enfermedad orgánica terminal crónica que afecte el metabolismo, incluida la enfermedad renal o hepática terminal, la caquexia cardíaca, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica o el cáncer
  • Cualquier condición que el investigador del estudio crea que haría que el candidato no sea apto para participar.
  • Claustrofobia severa que limitaría la capacidad del participante para permanecer en todo el calorímetro de la habitación
  • Resistencia conocida a cualquier componente de los medicamentos del estudio, incluida la detección de cualquiera de las siguientes mutaciones de resistencia en pruebas de genotipo de VIH anteriores (no se requieren pruebas de genotipo si no están disponibles): Resistencia a doravirina: V106A, V106I, V106T, V106M, Y188C, Y188H, Y188L , G190E, P225H, F227C, F227L, F227R, M230L, L234I Resistencia a los NRTI: K65R, K65E, K65N, T69S (complejo de inserción), K70E, L74V, Y115F, Q151M, M184I, M184V.
  • Depresión o ansiedad severa activa, como lo demuestra un ingreso psiquiátrico reciente como paciente hospitalizado (dentro de los 6 meses anteriores); PHQ-2 puntuación de 6 (respuesta de 'casi todos los días' a 'tiene poco interés o placer en hacer cosas' o 'sentirse deprimido, deprimido o sin esperanza'; expresa ideas suicidas.
  • Bajo el cuidado de un proveedor por trastornos alimentarios (bulimia, anorexia u otros).
  • Se permitirá la diabetes si está bien controlada con una Hb A1C del 7,5 % o menos en los 6 meses anteriores y sin uso de insulina.
  • Actividad física de rutina que cumpla o supere los 150 minutos por semana de actividad moderada o vigorosa, durante al menos 3 meses antes del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Brazo de etiqueta abierta
Los participantes pasan a doravirina y luego vuelven a la terapia basada en INSTI.
Los participantes cambiarán a doravirina y luego volverán a la terapia basada en INSTI para determinar el impacto en el equilibrio energético.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el balance energético
Periodo de tiempo: 24 semanas
Cambio en el gasto total de energía (kcal/día)
24 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Kristine Erlandson, MD, University of Colorado Denver, Anschutz Medical Campus

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de octubre de 2020

Finalización primaria (Actual)

25 de enero de 2023

Finalización del estudio (Actual)

5 de junio de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de julio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de julio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

31 de julio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de junio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de junio de 2023

Última verificación

1 de junio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 19-2960

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

3
Suscribir