Verkenningen naar het mechanisme voor INSTI-geassocieerde gewichtstoename: een focus op energiebalans

Inclusiecriteria:

• Volwassenen >=18 jaar
• BMI van >=30,0 kg/m2
• >=10% gewichtstoename binnen de eerste 2 jaar na overschakeling op INSTI-gebaseerde ART (alleen op bictegravir of dolutegravir gebaseerde regimes), met aanhoudende of verergerde gewichtstoename (niet verminderd).
• Minstens één plasma hiv-1 RNA <50 kopieën/ml tijdens de huidige INSTI-gebaseerde ART binnen 6 maanden na screening
• Bereid zijn om over te stappen op doravirine en eventuele eigen bijdragen te betalen die mogelijk niet door de verzekering worden gedekt.
• NRTI-ruggengraattherapie met TAF of TDF met 3TC of FTC en bereid om deze 2 middelen voort te zetten

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van een andere INSTI dan bictegravir of dolutegravir binnen 1 jaar voorafgaand aan toelating
• Elk plasma hiv-1 RNA >500 kopieën/ml binnen een jaar voorafgaand aan binnenkomst
• Zwanger, borstvoeding of de intentie om zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode.
• Deelnemers die medicijnen gebruiken met een mogelijk ernstige geneesmiddelinteractie met doravirine die niet kan worden verzacht door dosisverandering, worden ook uitgesloten.
• Eventuele plannen om het dieet of het trainingsregime aanzienlijk te veranderen binnen de onderzoeksperiode.

OPMERKING: Verwijst aanzienlijk naar de intentie om deel te nemen aan een afslankprogramma zoals Weight Watchers, een specifiek dieet te starten (zoals ketogeen of zeer laag koolhydraat).

- Gebruik van humaan groeihormoon, tesamoreline, suprafysiologisch testosteron om therapeutische bloedspiegels te bereiken, of elk gebruik van andere anabole steroïden binnen 3 maanden voorafgaand aan het begin van de studie of van plan bent hiermee te beginnen tijdens de studie.

OPMERKING: Chronische, stabiele hormoonvervangende therapie ≥3 maanden voorafgaand aan opname bij mannen met gediagnosticeerd hypogonadisme of transgender persoon op vermannelijkende hormoontherapie is toegestaan.

- Gebruik van oestrogenen of progesteronen in suprafysiologische doses binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.

OPMERKING: Stabiele doses die worden gebruikt voor anticonceptie, postmenopauzale hormoonvervanging of feminiserende hormoontherapie voor transgenders ≥3 maanden vóór binnenkomst is toegestaan.

• Gebruik van prednison (of equivalente steroïde) in de voorafgaande 3 maanden, tenzij stabiele dosering ≤ 10 mg
• Verandering of start van een lipiden- en/of glucoseverlagende therapie in de 12 weken voorafgaand aan deelname, of geplande behoefte aan een dergelijke therapie tijdens de onderzoeksperiode. Gebruik van stabiele lipiden- en/of glucoseverlagende therapie tijdens het onderzoek is toegestaan.
• Huidige ernstige ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist totdat de deelnemer de therapie voltooit of klinisch stabiel is, zoals bepaald door de locatieonderzoeker.
• Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid dat, naar de mening van de locatieonderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten zou verstoren.
• De intentie om medicatie te gebruiken die tijdens de onderzoeksperiode significante gewichtsveranderingen kan veroorzaken.

OPMERKING: Er wordt een lijst met medicijnen in deze categorie verstrekt.

• Eerdere bariatrische chirurgie (bijv. lapband, gastric sleeve of roux-en-y bypass-operatie) of grote maagoperatie of plannen om tijdens de studie gewichtsvermindering te ondergaan.
• Screening van laboratoriumwaarden als volgt:

ANC < 500 cellen/mm3 Hemoglobine < 9 gm/dL Cr Cl < 30 ml/min (geschat door CKD-Epi-vergelijking) Nuchtere bloedsuikerspiegel <200

• Elke chronische orgaanziekte in het eindstadium die het metabolisme zou beïnvloeden, inclusief lever- of nierziekte in het eindstadium, cardiale cachexie, chronische obstructieve longziekte of kanker
• Elke omstandigheid waarvan de onderzoeksonderzoeker meent dat deze de kandidaat ongeschikt zou maken voor deelname.
• Ernstige claustrofobie die het vermogen van de deelnemer zou beperken om in de calorimeter van de hele kamer te blijven
• Bekende resistentie tegen een bestanddeel van de onderzoeksgeneesmiddelen, inclusief detectie van een van de volgende resistentiemutaties bij eerdere hiv-genotypetest (genotypetest niet vereist indien niet beschikbaar): Doravirine-resistentie: V106A, V106I, V106T, V106M, Y188C, Y188H, Y188L , G190E, P225H, F227C, F227L, F227R, M230L, L234I Weerstand tegen NRTI's: K65R, K65E, K65N, T69S (insertiecomplex), K70E, L74V, Y115F, Q151M, M184I, M184V.
• Actieve ernstige depressie of angst, zoals blijkt uit recente psychiatrische opname in een ziekenhuis (binnen de voorgaande 6 maanden); PHQ-2-score van 6 (reactie van 'bijna elke dag' op 'hebt u weinig interesse of plezier in dingen doen' of 'zich neerslachtig, depressief of hopeloos voelen'; gaf aan zelfmoordgedachten te hebben.
• Onder de hoede van een aanbieder voor ongeordend eten (boulimia, anorexia of andere).
• Diabetes is toegestaan ​​mits goed onder controle gehouden met een Hb A1C van 7,5% of minder in de voorafgaande 6 maanden en geen gebruik van insuline.
• Routinematige lichaamsbeweging of meer dan 150 minuten/week matige of krachtige activiteit gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek