INSTI:hen liittyvän painonnousun mekanismin tutkiminen: keskittyminen energiatasapainoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuisten ikä >=18 vuotta
• BMI >=30,0 kg/m2
• >=10 % painonnousu ensimmäisen 2 vuoden aikana INSTI-pohjaiseen ART-hoitoon (vain bitegraviiri- tai dolutegraviiripohjaiset hoito-ohjelmat) siirtymisen jälkeen, painonnousu on jatkunut tai pahentunut (ei laskenut).
• Vähintään yksi plasman HIV-1 RNA <50 kopiota/ml nykyisen INSTI-pohjaisen ART:n aikana 6 kuukauden sisällä seulonnasta
• Halukas vaihtamaan doraviriiniin ja maksamaan kaikki siihen liittyvät maksut, joita vakuutus ei välttämättä kata.
• NRTI-selkärankahoito joko TAF:lla tai TDF:llä 3TC:n tai FTC:n kanssa ja halukas jatkamaan näitä kahta ainetta

Poissulkemiskriteerit:

• Muun INSTI:n kuin bitegraviirin tai dolutegraviirin käyttö yhden vuoden aikana ennen tuloa
• Plasman HIV-1 RNA > 500 kopiota/ml vuoden sisällä ennen tuloa
• Raskaana oleva, imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimusjakson aikana.
• Osallistujat, jotka käyttävät lääkkeitä, joilla on mahdollisesti vakava lääkeainevuorovaikutus doraviriinin kanssa, joita ei voida heikentää annosta muuttamalla, suljetaan pois.
• Kaikki suunnitelmat muuttaa ruokavaliota tai liikuntaa merkittävästi tutkimusjakson aikana.

HUOMAUTUS: Viittaa merkittävästi aikomukseen liittyä painonpudotusohjelmaan, kuten Painonvartijat, aloittaa tietty ruokavalio (kuten ketogeeninen tai erittäin vähähiilihydraattinen).

- Ihmisen kasvuhormonin, tesamoreliinin, suprafysiologisen testosteronin käyttö terapeuttisten veren pitoisuuksien saavuttamiseksi tai muiden anabolisten steroidien käyttö 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai aikoo aloittaa nämä tutkimukset.

HUOMAA: Krooninen, vakaa hormonikorvaushoito ≥3 kuukautta ennen tuloa miehille, joilla on diagnosoitu hypogonadismi tai transsukupuolinen henkilö, jotka saavat maskuliinisoivaa hormonihoitoa, on sallittu.

- Estrogeenien tai progesteronien käyttö suprafysiologisina annoksina 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa.

HUOMAA: Transsukupuolisten henkilöiden ehkäisyyn, postmenopausaaliseen hormonikorvaushoitoon tai feminisoivaan hormonihoitoon käytettävät vakaat annokset ≥3 kuukautta ennen maahantuloa ovat sallittuja.

• Prednisonin (tai vastaavan steroidin) käyttö viimeisten 3 kuukauden aikana, ellei vakaa annostus ole ≤ 10 mg
• Lipidi- ja/tai glukoosipitoisuutta alentavan hoidon muutos tai aloitus 12 viikon aikana ennen aloittamista tai suunniteltu tarve tällaiselle terapialle tutkimusjakson aikana. Stabiilin lipidi- ja/tai glukoosipitoisuutta alentavan hoidon käyttö on sallittua tutkimuksen aikana.
• Nykyinen vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa, kunnes osallistuja on saanut hoidon loppuun tai on kliinisesti vakaa, kuten tutkija on määrittänyt.
• Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Aikomus käyttää mitä tahansa lääkettä, joka todennäköisesti aiheuttaa merkittäviä painonmuutoksia tutkimusjakson aikana.

HUOMAA: Luettelo tämän luokan lääkkeistä toimitetaan.

• Aiempi bariatrinen leikkaus (esim. lantionauha, mahalaukku tai roux-en-y-bypass-leikkaus) tai suuri mahaleikkaus tai suunnitelmat painonpudotusleikkaukseen opiskelun aikana.
• Seulontalaboratorioarvot seuraavasti:

ANC < 500 solua/mm3 Hemoglobiini < 9 gm/dl Cr Cl < 30 ml/min (arvioitu CKD-Epi-yhtälöllä) Paastoverensokeri <200

• Mikä tahansa krooninen, loppuvaiheen elinsairaus, joka vaikuttaa aineenvaihduntaan, mukaan lukien loppuvaiheen maksa- tai munuaissairaus, sydämen kakeksia, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai syöpä
• Mikä tahansa ehto, jonka tutkimuksen tutkija uskoo tekevän ehdokkaan osallistumiskelvottomaksi.
• Vaikea klaustrofobia, joka rajoittaa osallistujan kykyä jäädä koko huoneen kalorimetriin
• Tunnettu resistenssi tutkimuslääkkeiden mille tahansa komponentille, mukaan lukien minkä tahansa seuraavista resistenssimutaatioista havaitseminen aikaisemmassa HIV-genotyyppitestissä (genotyyppitestiä ei vaadita, jos ei ole saatavilla): Doraviriiniresistenssi: V106A, V106I, V106T, V106M, Y188C, Y188H, Y188L , G190E, P225H, F227C, F227L, F227R, M230L, L234I Resistenssi NRTI:lle: K65R, K65E, K65N, T69S (lisäyskompleksi), K70E, L74V, Y115F, M184IM, M184.
• Aktiivinen vakava masennus tai ahdistuneisuus, josta on osoituksena äskettäinen psykiatrinen sairaalahoito (viimeisten 6 kuukauden aikana); PHQ-2 pistemäärä 6 (vastaus "melkein joka päivä" kysymykseen "onko sinulla vähän kiinnostusta tai nautintoa asioiden tekemiseen" tai "olosi masentuneeksi, masentuneeksi tai toivottomaksi"; ilmaisi itsemurha-ajatuksia.
• Syömishäiriön (bulimia, anoreksia tai muu) palveluntarjoajan hoidossa.
• Diabetes sallitaan, jos se on hyvin hallinnassa ja Hb A1C on 7,5 % pienempi edellisten 6 kuukauden aikana, eikä insuliinia ole käytetty.
• Säännöllinen fyysinen aktiivisuus tai yli 150 minuuttia/viikko kohtalaista tai voimakasta toimintaa vähintään 3 kuukauden ajan ennen tutkimusta