Dietní nitráty, cévní funkce a zánět

Tento klinický výzkum je financován Rakouským vědeckým fondem (FWF, číslo projektu: KLI 858). Je založeno na úzké spolupráci mezi Vídeňskou univerzitou a Lékařskou univerzitou ve Vídni, s Oddělením klinické farmakologie Lékařské univerzity ve Vídni jako centrem klinického hodnocení a Prof. M.D. Michaelem Wolztem jako koordinujícím lékařem zkušebního centra. Sponzorem je Vídeňská univerzita zastoupená hlavním řešitelem Dr. Oliverem Neubauerem (Výzkumná platforma aktivního stárnutí). Mezi mezinárodní spolupráce patří Dr. Catherine Bondonno, Prof. Hodgson (oba Edith Cowan University), Dr. Jonathan Peake (Queensland University of Technology) a Prof. Richard Woodman (Flinders University) (všichni Austrálie).

Širší kontext výzkumu / teoretický rámec:

Stárnutí je hlavním rizikovým faktorem kardiovaskulárních onemocnění (CVD). Vyvinutí účinných strategií pro zlepšení kardiovaskulárního zdraví se stárnutím je vysokou prioritou. Nové údaje naznačují, že anorganický dietní dusičnan, který se nachází v zelené listové zelenině a šťávě z červené řepy (BRJ), je důležitý pro kardiovaskulární zdraví (Blekkenhorst et al. 2018). Tyto údaje naznačují, že malé zvýšení příjmu dusičnanů u osob se zvýšeným rizikem KVO by mělo podstatný dopad zlepšením biologické dostupnosti oxidu dusnatého (NO) prostřednictvím enterosalivární dráhy dusičnan-dusitan-NO (zahrnující orální mikrobiom). Výsledky výzkumu studijní skupiny naznačují příznivé krátkodobé účinky BRJ bohatého na dusičnany na krevní tlak a markery vaskulárního zánětu u zdravých starších dospělých (Raubenheimer et al. 2017).

Hypotézy / výzkumné otázky / cíle:

Navrhovaná klinická studie je zaměřena na prozkoumání toho, zda se denní spotřeba 2×70 ml BRJ po dobu 4 týdnů promítne do zlepšených klinických výsledků u starších dospělých s léčenou hypertenzí 1. stupně. Primární hypotéza je, že zvýšený příjem dusičnanů v potravě snižuje krevní tlak a zlepšuje funkci cév. Sekundární hypotézy jsou, že zvýšený příjem dusičnanů potravou vede ke změnám v orálním mikrobiomu, příznivě moduluje systémový zánětlivý stav a že tyto změny korelují s kardiovaskulárními výsledky.

Přístup / metody:

Tato randomizovaná, placebem kontrolovaná zkřížená studie bude zahrnovat dvě 4týdenní léčebná období, skládající se z intervencí s BRJ bohatým na dusičnany a BRJ s deplecí dusičnanů, oddělených 4týdenním vymývacím obdobím. Bude přijato 35 mužů a žen ve věku 55 až 70 let, u kterých byla diagnostikována hypertenze 1. stupně. Studii bude muset dokončit 29 účastníků na základě výpočtů výkonu/velikost vzorku s reakcí průtoku krve v předloktí (FBF) na acetylcholin a 24h ambulantním systolickým krevním tlakem jako primárními cílovými body. Hlavní sekundární koncové body jsou počet krevních granulocytů exprimujících CD11b a odpověď FBF na glyceryltrinitrát. Mezi různými dalšími sekundárními a explorativními cílovými parametry budou měřeny plazmatické dusičnany a dusitany a široká škála zánětlivých biomarkerů. Dále bude analyzován orální mikrobiom.

Úroveň originality / inovace:

Příznivé účinky dusičnanů byly pozorovány převážně u zdravé populace, ale důkazy o kardiovaskulárních přínosech a protizánětlivých účincích v klinické populaci jsou omezené (Raubenheimer et al. 2019). Tato studie se zabývá potřebou určit účinnost dietních nitrátů ke zlepšení kardiovaskulárního zdraví a proti chronickému zánětu nízkého stupně u lidí s rizikem KVO.