FM101 Studie bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti u pacientů s oční hypertenzí

Kritéria pro zařazení:

• Pohlaví: Pacienti mužského nebo ženského pohlaví.
• Věk: 18 až 75 let včetně, při screeningu.
• BMI : 18,0 až 32,0 kg/m2.
• Hmotnost: ≥50 kg.
• Ženy musí být netěhotné a nekojící a musí být buď chirurgicky sterilní (např. tubární okluze, hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie), nebo musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (perorální antikoncepční pilulky [OCP], dlouhodobě působící implantabilní hormony, injekční hormony, vaginální kroužek nebo nitroděložní tělísko [IUD]) od screeningu do ukončení studie, včetně období sledování po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, nebo být po menopauze ≥ 12 měsíců. Postmenopauzální stav bude potvrzen testováním hladin FSH (≥30 IU/ml) při screeningu žen s amenoreou. Nárok budou mít i ženy, které se zdržují heterosexuálního styku.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test při screeningu a přijetí a musí být ochotny podstoupit další těhotenské testy, jak je požadováno v průběhu studie.
• Muži musí být chirurgicky sterilní (> 30 dnů od vazektomie bez životaschopných spermií), abstinenti, nebo pokud mají sexuální vztah s WOCBP, musí být účastník a jeho partner chirurgicky sterilní (např. tubární okluze, hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie) nebo použitím přijatelné, vysoce účinné antikoncepční metody od screeningu do ukončení studie, včetně období sledování, po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. Způsobilí budou také mužští účastníci, jejichž partnerka je po menopauze, a účastníci, kteří abstinují od heterosexuálního styku. Mužští účastníci musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu ze screeningu až do dokončení studie, včetně období sledování, po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Ochota a schopnost zúčastnit se studie, dát písemný informovaný souhlas a dodržovat postupy studie.
• Diagnóza OHT alespoň u 1 oka, které v současné době nedostává léky na zvýšený IOP nebo není schopné přestat s takovou medikací po dobu vymývací fáze a po dobu trvání studie.
• Zvýšený IOP (≥24 a ≤32 mmHg v 08:00 hodin a ≥21 a ≤32 mmHg ve 12:00 hodin) při vstupní návštěvě při alespoň jedné léčbě bez oka.
• Přední komora je otevřená a neuzavírá se (obě oči), jak potvrdil zkoušející gonioskopickým vyšetřením při screeningu.

Kritéria vyloučení:

• Klinicky relevantní abnormální anamnéza, abnormální nálezy při fyzikálním vyšetření, vitální funkce, EKG nebo laboratorní testy při screeningu, u kterých zkoušející usoudí, že pravděpodobně narušují cíle studie nebo bezpečnost pacienta.
• Pacientky, které jsou těhotné, kojící nebo plánují těhotenství. Absence těhotenství bude u všech pacientek potvrzena těhotenským testem v séru provedeným při screeningu a těhotenským testem v moči v den -1 a při sledování.
• Pacienti se známým nebo podezřelým zneužíváním drog nebo alkoholu.
• Současný zápis nebo předchozí účast v průběhu posledních 30 dnů před screeningovou návštěvou v jakékoli jiné klinické studii zahrnující léčbu v rámci studie nebo jakýkoli typ lékařského výzkumu.
• Pacienti s anamnézou špatné kompliance studovaného léku, nedodržování protokolu nebo zakázaného příjmu léků.
• Pacienti s anamnézou nebo přítomností nekontrolovaného, ​​chronického, generalizovaného, ​​systémového nebo jiného onemocnění, o kterém se zkoušející domnívá, že mohou zvýšit riziko pro bezpečnost pacienta nebo zmást výsledky studie.
• Operace (např. bypass žaludku) nebo zdravotní stav, který by mohl významně ovlivnit vstřebávání léků (podle posouzení zkoušejícího).
• Infarkt myokardu, jiná akutní srdeční příhoda vyžadující hospitalizaci, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka nebo léčba akutního městnavého srdečního selhání během 4 měsíců před randomizací.
• Pacienti vyžadující souběžnou medikaci (buď systémovou nebo lokální), o které je známo, že ovlivňují IOP (např. betablokátory, blokátory kalciových kanálů, ACE inhibitory, CAI nebo kortikosteroidy). Systémové antihypertenzní léky jsou však povoleny, pokud jsou dávka a režim stabilní alespoň 3 měsíce před screeningem a očekává se, že zůstanou stabilní po celou dobu studie.
• Přijímání více než jednoho léku na NOT v době screeningu.
• Pacienti, kteří v posledních 30 dnech užívali inhibitory nebo induktory cytochromu P450 3A4.
• Nekontrolovaná nitrooční hypertenze v kterémkoli oku definovaná jako >30 mmHg při jedné ze screeningových/základních návštěv (po vymývací fázi u pacientů, kteří v současné době dostávali oční hypotenzní terapii).
• Tloušťka centrální rohovky menší než 500 µm nebo větší než 620 µm.
• BCVA horší než 20/200 v obou ocích.
• Jakákoli abnormalita rohovky nebo jiný stav narušující nebo bránící spolehlivé Goldmannově aplanační tonometrii (např. Fuchsova dystrofie nebo významná abnormalita povrchu rohovky).
• Pokročilý glaukom (např. poměr pohárek/plotýnka >0,80), důkaz významného defektu zorného pole, který by byl vystaven riziku progrese během čekacího/vymývacího období, nebo progresivní ztráta zorného pole během posledního roku.
• Jakékoli jiné formy glaukomu (např. glaukom s uzavřeným úhlem, glaukom s normálním napětím, vrozený glaukom atd.), jiné než OAG nebo OHT.
• Použití kontaktních čoček během jednoho týdne před 1. dnem až do konce léčby.
• Pacienti s anamnézou těžkého očního traumatu v kterémkoli oku.
• Předchozí komplikovaná operace nebo operace glaukomu nebo laserová léčba jakéhokoli druhu na obou ocích.
• Přítomnost jakéhokoli aktivního závažného vnějšího očního onemocnění, zánětu nebo infekce oka a/nebo očních víček.
• Anamnéza odchlípení sítnice, proliferativní diabetická retinopatie nebo jakékoli onemocnění sítnice, které může být progresivní v průběhu studie.
• Přítomnost klinicky významného makulárního edému.
• Jakékoli oční onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může pacienta vystavit významnému riziku, může zkreslit výsledky studie nebo může významně narušit účast pacienta ve studii.
• Darování nebo ztráta více než 450 ml krve během 3 měsíců před začátkem screeningu.
• Známá alergie, přecitlivělost nebo kontraindikace na FM101.
• Pozitivní screening na HBsAg, HCV protilátky nebo anti-HIV 1 a 2 protilátky.
• Jakýkoli jiný stav, který by zmařil studii nebo ohrozil bezpečnost pacienta podle úsudku zkoušejícího.