FM101 Onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid bij patiënten met oculaire hypertensie

Inclusiecriteria:

• Geslacht: Mannelijke of vrouwelijke patiënten.
• Leeftijd : 18 tot en met 75 jaar bij screening.
• BMI: 18,0 tot 32,0 kg/m2.
• Gewicht : ≥50 kg.
• Vrouwtjes moeten niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven, en ofwel chirurgisch steriel zijn (bijv. Afsluiting van de eileiders, hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie), ofwel een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (orale anticonceptiepillen [OCP's], langwerkende implanteerbare hormonen, injecteerbare hormonen, een vaginale ring of een intra-uterien apparaat [IUD]) vanaf de screening tot aan de afronding van het onderzoek, inclusief de follow-upperiode van ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of postmenopauzaal zijn gedurende ≥12 maanden. De postmenopauzale status zal worden bevestigd door middel van het testen van FSH-waarden (≥30 IE/ml) bij het screenen op amenorroïsche vrouwelijke deelnemers. Vrouwen die zich onthouden van heteroseksuele omgang komen ook in aanmerking.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en opname en bereid zijn aanvullende zwangerschapstesten te ondergaan, zoals vereist gedurende het onderzoek.
• Mannen moeten chirurgisch steriel zijn (> 30 dagen na vasectomie zonder levensvatbaar sperma), onthouding, of als ze seksuele relaties hebben met een WOCBP, moeten de deelnemer en zijn partner chirurgisch steriel zijn (bijv. Afsluiting van de eileiders, hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie) of het gebruik van een aanvaardbare, zeer effectieve anticonceptiemethode vanaf de screening tot de afronding van het onderzoek, inclusief de follow-upperiode, gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke deelnemers van wie de vrouwelijke partner postmenopauzaal is, en deelnemers die zich onthouden van heteroseksuele omgang komen ook in aanmerking. Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf de screening tot aan de voltooiing van de studie, inclusief de follow-upperiode, gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bereid en in staat om deel te nemen aan het onderzoek, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en de onderzoeksprocedures na te leven.
• Diagnose van OHT in ten minste 1 oog, momenteel geen medicatie ontvangen voor verhoogde IOD of in staat om dergelijke medicatie te stoppen gedurende een wash-outperiode en de duur van het onderzoek.
• Verhoogde IOD (≥ 24 en ≤ 32 mmHg om 08:00 uur en ≥ 21 en ≤ 32 mmHg om 12:00 uur) tijdens het basisbezoek bij ten minste één eye-off-behandeling.
• De voorste kamer is open en niet afsluitbaar (beide ogen), zoals bevestigd door de onderzoeker door middel van gonioscopie bij screening.

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch relevante abnormale medische voorgeschiedenis, abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG of laboratoriumtests bij screening waarvan de onderzoeker oordeelt dat ze de doelstellingen van het onderzoek of de veiligheid van de patiënt kunnen verstoren.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of een zwangerschap plannen. De afwezigheid van zwangerschap zal voor alle vrouwelijke patiënten worden bevestigd door een serumzwangerschapstest die wordt uitgevoerd bij de screening en een urinezwangerschapstest op dag -1 en bij de follow-up.
• Patiënten met bekend of vermoed drugs- of alcoholmisbruik.
• Huidige inschrijving of deelname in het verleden binnen de laatste 30 dagen vóór het screeningbezoek aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksbehandeling of een ander soort medisch onderzoek.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van slechte therapietrouw, niet-naleving van het protocol of verboden medicatie-inname.
• Patiënten met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van ongecontroleerde, chronische, gegeneraliseerde, systemische of andere ziekten waarvan de onderzoeker denkt dat ze het risico voor de veiligheid van de patiënt kunnen vergroten of de resultaten van de studie kunnen verwarren.
• Chirurgie (bijv. maagomleiding) of medische aandoening die de absorptie van medicijnen aanzienlijk kan beïnvloeden (zoals beoordeeld door de onderzoeker).
• Myocardinfarct, ander acuut cardiaal voorval dat ziekenhuisopname vereist, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval of behandeling voor acuut congestief hartfalen binnen 4 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• Patiënten die gelijktijdig medicatie nodig hebben (systemisch of topisch) waarvan bekend is dat ze de IOD beïnvloeden (bijv. bètablokkers, calciumantagonisten, ACE-remmers, CAI's of corticosteroïden). Systemische antihypertensiva zijn echter toegestaan ​​zolang de dosis en het regime gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening stabiel zijn en naar verwachting gedurende het hele onderzoek stabiel zullen blijven.
• Meer dan één medicatie voor IOP ontvangen op het moment van screening.
• Patiënten die in de afgelopen 30 dagen remmers of inductoren van cytochroom P450 3A4 hebben gebruikt.
• Ongecontroleerde intraoculaire hypertensie in elk oog gedefinieerd als >30 mmHg bij een van de screening-/baselinebezoeken (na een wash-outfase bij die patiënten die momenteel oculaire hypotensieve therapie kregen).
• Centrale hoornvliesdikte van minder dan 500 µm of groter dan 620 µm.
• BCVA erger dan 20/200 in beide ogen.
• Elke hoornvliesafwijking of andere aandoening die betrouwbare Goldmann-applanatietonometrie verstoort of verhindert (bijv. Fuchs-dystrofie of significante afwijking van het hoornvliesoppervlak).
• Gevorderd glaucoom (bijv. cup/disc-ratio >0,80), bewijs van een significant gezichtsvelddefect dat risico loopt op progressie tijdens de wacht-/washout-periode, of progressief gezichtsveldverlies in het afgelopen jaar.
• Elke andere vorm van glaucoom (bijv. kamerhoekglaucoom, normale spanningsglaucoom, aangeboren glaucoom, enz.), anders dan OAG of OHT.
• Gebruik van contactlenzen binnen een week voorafgaand aan dag 1 tot het einde van de behandeling.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstig oculair trauma in beide ogen.
• Eerdere gecompliceerde chirurgie of glaucoomchirurgie of laserbehandeling van welke aard dan ook in een van beide ogen.
• Aanwezigheid van een actieve ernstige uitwendige oogaandoening, ontsteking of infectie van het oog en/of de oogleden.
• Voorgeschiedenis van netvliesloslating, proliferatieve diabetische retinopathie of een netvliesaandoening die in de loop van het onderzoek progressief kan zijn.
• Aanwezigheid van klinisch significant macula-oedeem.
• Elke oogziekte of -aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt een aanzienlijk risico kan opleveren, de onderzoeksresultaten kan verstoren of de deelname van de patiënt aan het onderzoek aanzienlijk kan verstoren.
• Donatie of verlies van meer dan 450 ml bloed gedurende de 3 maanden voor aanvang van de screening.
• Bekende allergie, overgevoeligheid of contra-indicaties voor FM101.
• Positieve screening op HBsAg, HCV-antilichamen of anti-HIV 1- en 2-antilichamen.
• Elke andere aandoening die het onderzoek zou verstoren of de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen, naar het oordeel van de onderzoeker.