FM101 Sikkerhet, tolerabilitet, effektstudie hos pasienter med okulær hypertensjon

Inklusjonskriterier:

• Kjønn: Mannlige eller kvinnelige pasienter.
• Alder: 18 til 75 år, inklusive, ved screening.
• BMI : 18,0 til 32,0 kg/m2.
• Vekt: ≥50 kg.
• Kvinner må være ikke-gravide og ikke-ammende, og enten kirurgisk sterile (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi), eller bruke svært effektiv prevensjonsmetode (orale p-piller [OCPs], langtidsvirkende implanterbare hormoner, injiserbare hormoner, en vaginal ring eller en intrauterin enhet [IUD]) fra screening til studien er fullført, inkludert oppfølgingsperioden i minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, eller være postmenopausal i ≥12 måneder. Postmenopausal status vil bli bekreftet gjennom testing av FSH-nivåer (≥30 IE/ml) ved screening for amenoreiske kvinnelige deltakere. Kvinner som avstår fra heterofile samleie vil også være kvalifisert.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ graviditetstest ved screening og innleggelse og være villige til å ta ytterligere graviditetstester etter behov gjennom hele studien.
• Hannene må være kirurgisk sterile (>30 dager siden vasektomi uten levedyktig sperm), abstinente, eller hvis de er engasjert i seksuelle forhold med en WOCBP, må deltakeren og partneren hans være kirurgisk sterile (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) eller bruk av en akseptabel, svært effektiv prevensjonsmetode fra screening til studien er fullført, inkludert oppfølgingsperioden, i minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Mannlige deltakere hvis kvinnelige partner er postmenopausal, og deltakere som avstår fra heteroseksuelle samleie vil også være kvalifisert. Mannlige deltakere må godta å avstå fra å donere sæd fra screening til studien er fullført, inkludert oppfølgingsperioden, i minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
• Villig og i stand til å delta i studien, gi skriftlig informert samtykke og overholde studieprosedyrene.
• Diagnose av OHT i minst 1 øye, ikke mottar medisiner for økt IOP eller i stand til å stoppe slik medisin i en utvaskingsperiode og varigheten av studien.
• Forhøyet IOP (≥24 og ≤32 mmHg kl. 08.00, og ≥21 og ≤32 mmHg kl. 12.00) ved baseline-besøk i minst ett øye-av-behandling.
• Fremre kammer er åpent og ikke-okkkluderbart (begge øyne) som bekreftet av etterforsker ved gonioskopiundersøkelse ved screening.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk relevant unormal sykehistorie, unormale funn ved fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG eller laboratorietester ved screening som etterforskeren vurderer som sannsynlig å forstyrre forsøkets mål eller sikkerheten til pasienten.
• Kvinnelige pasienter som er gravide, ammer eller planlegger en graviditet. Fravær av graviditet vil bli bekreftet for alle kvinnelige pasienter ved en serumgraviditetstest utført ved screening, og en uringraviditetstest på dag -1 og ved oppfølging.
• Pasienter med kjent eller mistenkt narkotika- eller alkoholmisbruk.
• Nåværende påmelding eller tidligere deltakelse i løpet av de siste 30 dagene før screeningbesøket i enhver annen klinisk studie som involverer en undersøkelsesbehandling eller noen form for medisinsk forskning.
• Pasienter med en historie med dårlig etterlevelse av studiemedikamenter, manglende overholdelse av protokoller eller forbudt medisininntak.
• Pasienter med en historie eller tilstedeværelse av ukontrollert, kronisk, generalisert, systemisk eller annen sykdom som etterforskeren mener kan øke risikoen for pasientens sikkerhet eller forvirre resultatene av studien.
• Kirurgi (f.eks. magebypass) eller medisinsk tilstand som kan påvirke absorpsjonen av medisiner betydelig (som bedømt av etterforskeren).
• Hjerteinfarkt, annen akutt hjertehendelse som krever sykehusinnleggelse, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep eller behandling for akutt kongestiv hjertesvikt innen 4 måneder før randomisering.
• Pasienter som trenger samtidig medisinering (enten systemisk eller topisk) kjent for å påvirke IOP (f.eks. betablokkere, kalsiumkanalblokkere, ACE-hemmere, CAI eller kortikosteroider). Systemiske antihypertensive medisiner er imidlertid tillatt så lenge dosen og kuren har vært stabil i minst 3 måneder før screening og forventes å forbli stabil gjennom hele studien.
• Mottar mer enn én medisin for IOP på tidspunktet for screening.
• Pasienter som brukte hemmere eller induktorer av cytokrom P450 3A4 i løpet av de siste 30 dagene.
• Ukontrollert intraokulær hypertensjon i ethvert øye definert som >30 mmHg ved et av screenings-/baseline-besøkene (etter en utvaskingsfase hos de pasientene som for tiden fikk okulær hypotensiv terapi).
• Sentral hornhinnetykkelse på mindre enn 500 µm eller større enn 620 µm.
• BCVA dårligere enn 20/200 i begge øynene.
• Enhver hornhinneabnormitet eller annen tilstand som forstyrrer eller forhindrer pålitelig Goldmann applanasjonstonometri (f.eks. Fuchs-dystrofi eller betydelig hornhinneoverflateabnormitet).
• Avansert glaukom (f.eks. kopp/skive-forhold >0,80), tegn på betydelig synsfeltdefekt som ville være i fare for progresjon i løpet av vente-/utvaskingsperioden, eller progressivt tap av synsfelt i løpet av det siste året.
• Alle andre former for glaukom (f.eks. vinkelglaukom, normal spenningsglaukom, medfødt glaukom, etc), bortsett fra OAG eller OHT.
• Bruk av kontaktlinser innen en uke før dag 1 til slutten av behandlingen.
• Pasienter med alvorlig okulær traume i et av øynene.
• Tidligere komplisert kirurgi eller glaukomkirurgi eller laserbehandling av noe slag i begge øynene.
• Tilstedeværelse av enhver aktiv alvorlig ytre øyesykdom, betennelse eller infeksjon i øyet og/eller øyelokkene.
• Anamnese med netthinneløsning, proliferativ diabetisk retinopati eller enhver retinal sykdom som kan være progressiv i løpet av studien.
• Tilstedeværelse av klinisk signifikant makulaødem.
• Enhver okulær sykdom eller tilstand som etter studiens oppfatning kan sette pasienten i betydelig risiko, kan forvirre studieresultatene, eller kan forstyrre pasientens deltakelse i studien betydelig.
• Donasjon eller tap av mer enn 450 ml blod i løpet av 3 måneder før start av screening.
• Kjent allergi, overfølsomhet eller kontraindikasjoner mot FM101.
• Positiv screening for HBsAg, HCV antistoffer eller anti-HIV 1 og 2 antistoffer.
• Enhver annen tilstand som ville forvirre studien eller sette sikkerheten til pasienten i fare i henhold til etterforskerens vurdering.