FM101 Estudio de seguridad, tolerabilidad y eficacia en pacientes con hipertensión ocular

Criterios de inclusión:

• Sexo: Pacientes masculinos o femeninos.
• Edad: de 18 a 75 años, inclusive, en el momento de la selección.
• IMC : 18,0 a 32,0 kg/m2.
• Peso : ≥50 kg.
• Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando, y quirúrgicamente estériles (p. ej., oclusión de trompas, histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral) o usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (píldoras anticonceptivas orales [ACO], hormonas implantables de acción prolongada, hormonas inyectables, un anillo vaginal o un dispositivo intrauterino [DIU]) desde la selección hasta la finalización del estudio, incluido el período de seguimiento durante al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, o ser posmenopáusica durante ≥12 meses. El estado posmenopáusico se confirmará mediante pruebas de niveles de FSH (≥30 UI/mL) en la selección de participantes femeninas amenorreicas. Las mujeres que se abstengan de tener relaciones heterosexuales también serán elegibles.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo negativa en el momento de la selección y el ingreso y estar dispuestas a realizarse pruebas de embarazo adicionales según se requiera durante el estudio.
• Los hombres deben ser estériles quirúrgicamente (>30 días desde la vasectomía sin espermatozoides viables), abstinentes, o si mantienen relaciones sexuales con una WOCBP, el participante y su pareja deben ser estériles quirúrgicamente (p. ej., oclusión tubárica, histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía) o utilizando un método anticonceptivo aceptable y altamente eficaz desde la selección hasta la finalización del estudio, incluido el período de seguimiento, durante al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Los participantes masculinos cuya pareja femenina sea posmenopáusica y los participantes que se abstengan de tener relaciones heterosexuales también serán elegibles. Los participantes masculinos deben aceptar abstenerse de donar esperma desde la selección hasta la finalización del estudio, incluido el período de seguimiento, durante al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Dispuesto y capaz de participar en el estudio, dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los procedimientos del estudio.
• Diagnóstico de OHT en al menos 1 ojo, que actualmente no recibe medicación para la PIO elevada o capaz de suspender dicha medicación durante un período de lavado y la duración del estudio.
• PIO elevada (≥24 y ≤32 mmHg a las 08:00 horas, y ≥21 y ≤32 mmHg a las 12:00 horas) en la visita inicial en al menos un ojo sin tratamiento.
• La cámara anterior está abierta y no se puede ocluir (ambos ojos), según lo confirmó el investigador mediante un examen de gonioscopia en la selección.

Criterio de exclusión:

• Historial médico anormal clínicamente relevante, hallazgos anormales en el examen físico, signos vitales, ECG o pruebas de laboratorio en la selección que el investigador juzgue como probable que interfiera con los objetivos del ensayo o la seguridad del paciente.
• Pacientes mujeres que están embarazadas, amamantando o planeando un embarazo. La ausencia de embarazo se confirmará para todas las pacientes mediante una prueba de embarazo en suero realizada en la selección y una prueba de embarazo en orina el Día -1 y en el seguimiento.
• Pacientes con abuso conocido o sospechado de drogas o alcohol.
• Inscripción actual o participación pasada dentro de los últimos 30 días antes de la visita de selección en cualquier otro estudio clínico que involucre un tratamiento de estudio de investigación o cualquier tipo de investigación médica.
• Pacientes con antecedentes de cumplimiento deficiente del fármaco del estudio, incumplimiento del protocolo o ingesta de medicamentos prohibidos.
• Pacientes con antecedentes o presencia de enfermedades no controladas, crónicas, generalizadas, sistémicas o de otro tipo que el investigador considere que podrían aumentar el riesgo para la seguridad del paciente o confundir los resultados del estudio.
• Cirugía (p. ej., derivación estomacal) o afección médica que podría afectar significativamente la absorción de medicamentos (a juicio del investigador).
• Infarto de miocardio, otro evento cardíaco agudo que requiera hospitalización, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o tratamiento para insuficiencia cardíaca congestiva aguda dentro de los 4 meses anteriores a la aleatorización.
• Pacientes que requieren medicación concomitante (ya sea sistémica o tópica) que se sabe que afecta la PIO (p. ej., betabloqueantes, bloqueadores de los canales de calcio, inhibidores de la ECA, CAI o corticosteroides). Sin embargo, los medicamentos antihipertensivos sistémicos están permitidos siempre que la dosis y el régimen hayan sido estables durante al menos 3 meses antes de la selección y se espere que permanezcan estables durante todo el estudio.
• Recibir más de un medicamento para la PIO en el momento de la selección.
• Pacientes que usaron inhibidores o inductores del citocromo P450 3A4 en los últimos 30 días.
• Hipertensión intraocular no controlada en cualquier ojo definida como >30 mmHg en cualquiera de las visitas de selección/basales (después de una fase de lavado en aquellos pacientes que actualmente estaban recibiendo terapia hipotensora ocular).
• Espesor corneal central menor de 500 µm o mayor de 620 µm.
• BCVA peor que 20/200 en cualquier ojo.
• Cualquier anomalía corneal u otra afección que interfiera o impida una tonometría de aplanación de Goldmann fiable (p. ej., distrofia de Fuchs o anomalía significativa de la superficie corneal).
• Glaucoma avanzado (p. ej., relación copa/disco >0,80), evidencia de un defecto significativo del campo visual que estaría en riesgo de progresión durante el período de espera/lavado, o pérdida progresiva del campo visual en el último año.
• Cualquier otra forma de glaucoma (por ejemplo, glaucoma de ángulo cerrado, glaucoma de tensión normal, glaucoma congénito, etc.), que no sea OAG u OHT.
• Uso de lentes de contacto dentro de la semana anterior al Día 1 hasta el final del tratamiento.
• Pacientes con antecedentes de trauma ocular severo en cualquiera de los ojos.
• Cirugía complicada previa o cirugía de glaucoma o tratamiento con láser de cualquier tipo en cualquiera de los ojos.
• Presencia de cualquier enfermedad ocular externa severa activa, inflamación o infección del ojo y/o párpados.
• Antecedentes de desprendimiento de retina, retinopatía diabética proliferativa o cualquier enfermedad de la retina que pueda ser progresiva durante el transcurso del estudio.
• Presencia de edema macular clínicamente significativo.
• Cualquier enfermedad o condición ocular que, en opinión del investigador del estudio, pueda poner al paciente en un riesgo significativo, pueda confundir los resultados del estudio o pueda interferir significativamente con la participación del paciente en el estudio.
• Donación o pérdida de más de 450 mL de sangre durante los 3 meses previos al inicio del cribado.
• Alergia conocida, hipersensibilidad o contraindicaciones a FM101.
• Examen positivo para HBsAg, anticuerpos contra el VHC o anticuerpos anti-VIH 1 y 2.
• Cualquier otra condición que pudiera confundir el estudio o poner en peligro la seguridad del paciente a juicio del Investigador.