FM101 Studio di sicurezza, tollerabilità ed efficacia nei pazienti con ipertensione oculare

Criterio di inclusione:

• Sesso: pazienti di sesso maschile o femminile.
• Età: da 18 a 75 anni inclusi, allo screening.
• BMI: da 18,0 a 32,0 kg/m2.
• Peso: ≥50 chilogrammi.
• Le femmine devono essere non gravide e non in allattamento, e chirurgicamente sterili (ad esempio, occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale) o utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (pillole contraccettive orali [OCP], ormoni impiantabili a lunga durata d'azione, ormoni iniettabili, un anello vaginale o un dispositivo intrauterino [IUD]) dallo screening fino al completamento dello studio, compreso il periodo di follow-up per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o essere in post-menopausa per ≥12 mesi. Lo stato post-menopausa sarà confermato attraverso il test dei livelli di FSH (≥30 UI/mL) allo screening per le partecipanti di sesso femminile amenorroiche. Saranno ammissibili anche le donne che sono astinenti dai rapporti eterosessuali.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al ricovero ed essere disposte a sottoporsi a ulteriori test di gravidanza come richiesto durante lo studio.
• I maschi devono essere chirurgicamente sterili (> 30 giorni dalla vasectomia senza sperma vitale), astinenti o se impegnati in rapporti sessuali con un WOCBP, il partecipante e il suo partner devono essere chirurgicamente sterili (ad esempio, occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale, bilaterale ovariectomia) o utilizzando un metodo contraccettivo accettabile e altamente efficace dallo screening fino al completamento dello studio, compreso il periodo di follow-up, per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Saranno idonei anche i partecipanti di sesso maschile la cui partner femminile è in post-menopausa e i partecipanti che sono astinenti da rapporti eterosessuali. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di astenersi dal donare sperma dallo screening fino al completamento dello studio, compreso il periodo di follow-up, per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• - Disponibilità e capacità di partecipare allo studio, fornire il consenso informato scritto e rispettare le procedure dello studio.
• Diagnosi di OHT in almeno 1 occhio, che attualmente non riceve farmaci per IOP aumentata o in grado di interrompere tale farmaco per un periodo di washout e la durata dello studio.
• IOP elevata (≥24 e ≤32 mmHg alle ore 08:00 e ≥21 e ≤32 mmHg alle ore 12:00) alla visita basale in almeno un trattamento eye off.
• La camera anteriore è aperta e non occludibile (entrambi gli occhi) come confermato dall'investigatore dall'esame gonioscopico allo screening.

Criteri di esclusione:

• Storia medica anormale clinicamente rilevante, risultati anormali all'esame obiettivo, segni vitali, ECG o test di laboratorio allo screening che lo sperimentatore giudica suscettibili di interferire con gli obiettivi della sperimentazione o la sicurezza del paziente.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o che stanno pianificando una gravidanza. L'assenza di gravidanza sarà confermata per tutte le pazienti di sesso femminile da un test di gravidanza su siero condotto allo screening e da un test di gravidanza sulle urine il giorno -1 e al follow-up.
• Pazienti con abuso noto o sospetto di droghe o alcol.
• Iscrizione attuale o partecipazione passata negli ultimi 30 giorni prima della visita di screening a qualsiasi altro studio clinico che preveda un trattamento in studio sperimentale o qualsiasi tipo di ricerca medica.
• Pazienti con una storia di scarsa compliance al farmaco oggetto dello studio, non conformità al protocollo o assunzione proibita di farmaci.
• Pazienti con una storia o presenza di malattie incontrollate, croniche, generalizzate, sistemiche o di altro tipo che lo sperimentatore ritiene possano aumentare il rischio per la sicurezza del paziente o confondere i risultati dello studio.
• Chirurgia (ad es. Bypass gastrico) o condizione medica che potrebbe influenzare in modo significativo l'assorbimento dei medicinali (a giudizio dello sperimentatore).
• Infarto miocardico, altro evento cardiaco acuto che richiede ospedalizzazione, ictus, attacco ischemico transitorio o trattamento per insufficienza cardiaca congestizia acuta nei 4 mesi precedenti la randomizzazione.
• Pazienti che necessitano di farmaci concomitanti (sistemici o topici) noti per influenzare la IOP (ad esempio beta-bloccanti, calcio-antagonisti, ACE-inibitori, CAI o corticosteroidi). Tuttavia, i farmaci antipertensivi sistemici sono consentiti purché la dose e il regime siano rimasti stabili per almeno 3 mesi prima dello screening e si prevede che rimangano stabili durante lo studio.
• Ricevere più di un farmaco per la IOP al momento dello screening.
• Pazienti che hanno utilizzato inibitori o induttori del citocromo P450 3A4 negli ultimi 30 giorni.
• Ipertensione intraoculare incontrollata in qualsiasi occhio definita come >30 mmHg in una delle visite di screening/basale (dopo una fase di washout in quei pazienti che stavano attualmente ricevendo terapia ipotensiva oculare).
• Spessore corneale centrale inferiore a 500 µm o superiore a 620 µm.
• BCVA inferiore a 20/200 in entrambi gli occhi.
• Qualsiasi anomalia corneale o altra condizione che interferisca o impedisca un'affidabile tonometria ad applanazione di Goldmann (ad esempio, distrofia di Fuchs o significativa anomalia della superficie corneale).
• Glaucoma avanzato (ad esempio, rapporto coppa/disco >0,80), evidenza di un difetto significativo del campo visivo che sarebbe a rischio di progressione durante il periodo di attesa/washout o perdita progressiva del campo visivo nell'ultimo anno.
• Qualsiasi altra forma di glaucoma (ad es. glaucoma ad angolo chiuso, glaucoma a tensione normale, glaucoma congenito, ecc.), diversa da OAG o OHT.
• Uso di lenti a contatto entro una settimana prima del giorno 1 fino alla fine del trattamento.
• Pazienti con anamnesi di grave trauma oculare in entrambi gli occhi.
• Precedente intervento chirurgico complicato o intervento chirurgico al glaucoma o trattamento laser di qualsiasi tipo in entrambi gli occhi.
• Presenza di qualsiasi grave malattia oculare esterna attiva, infiammazione o infezione dell'occhio e/o delle palpebre.
• - Storia di distacco di retina, retinopatia diabetica proliferativa o qualsiasi malattia retinica che possa essere progressiva durante il corso dello studio.
• Presenza di edema maculare clinicamente significativo.
• Qualsiasi malattia o condizione oculare che, a giudizio dello sperimentatore dello studio, possa mettere il paziente a rischio significativo, possa confondere i risultati dello studio o interferire in modo significativo con la partecipazione del paziente allo studio.
• Donazione o perdita di più di 450 ml di sangue nei 3 mesi precedenti l'inizio dello screening.
• Allergia nota, ipersensibilità o controindicazioni a FM101.
• Screening positivo per HBsAg, anticorpi HCV o anticorpi anti-HIV 1 e 2.
• Qualsiasi altra condizione che possa confondere lo studio o mettere in pericolo la sicurezza del paziente secondo il giudizio dello sperimentatore.