FM101 Studie av säkerhet, tolerabilitet och effekt hos patienter med okulär hypertoni

Inklusionskriterier:

• Kön: Manliga eller kvinnliga patienter.
• Ålder: 18 till 75 år, inklusive, vid screening.
• BMI: 18,0 till 32,0 kg/m2.
• Vikt: ≥50 kg.
• Kvinnor måste vara icke-gravida och inte ammande och antingen kirurgiskt sterila (t.ex. tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) eller använda mycket effektiv preventivmetod (orala p-piller [OCPs], långverkande implanterbara hormoner, injicerbara hormoner, en vaginal ring eller en intrauterin enhet [IUD]) från screening tills studien avslutas, inklusive uppföljningsperioden i minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller vara postmenopausal i ≥12 månader. Postmenopausal status kommer att bekräftas genom testning av FSH-nivåer (≥30 IE/ml) vid screening för amenorroiska kvinnliga deltagare. Kvinnor som avstår från heterosexuellt samlag kommer också att vara berättigade.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och antagning och vara villiga att ta ytterligare graviditetstest efter behov under hela studien.
• Hanar måste vara kirurgiskt sterila (>30 dagar efter vasektomi utan livskraftiga spermier), abstinenta, eller om de är engagerade i sexuella relationer med en WOCBP måste deltagaren och hans partner vara kirurgiskt sterila (t.ex. tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) eller använda en acceptabel, mycket effektiv preventivmetod från screening tills studien avslutas, inklusive uppföljningsperioden, i minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Manliga deltagare vars kvinnliga partner är postmenopausal och deltagare som avhåller sig från heterosexuellt samlag kommer också att vara berättigade. Manliga deltagare måste gå med på att avstå från att donera spermier från screening tills studien är klar, inklusive uppföljningsperioden, i minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Vill och kan delta i studien, ge skriftligt informerat samtycke och följa studieprocedurerna.
• Diagnos av OHT i minst 1 öga, som för närvarande inte får medicin för förhöjd IOP eller kan avbryta sådan medicinering under en tvättperiod och studiens varaktighet.
• Förhöjd IOP (≥24 och ≤32 mmHg kl. 08.00 och ≥21 och ≤32 mmHg kl. 12.00) vid baslinjebesök i minst ett ögonavbrottsbehandling.
• Den främre kammaren är öppen och ej tilltäppbar (båda ögonen) vilket bekräftats av utredaren genom gonioskopiundersökning vid screening.

Exklusions kriterier:

• Kliniskt relevant onormal sjukdomshistoria, onormala fynd vid fysisk undersökning, vitala tecken, EKG eller laboratorietester vid screening som utredaren bedömer sannolikt kommer att störa målen för försöket eller patientens säkerhet.
• Kvinnliga patienter som är gravida, ammar eller planerar en graviditet. Frånvaron av graviditet kommer att bekräftas för alla kvinnliga patienter genom ett serumgraviditetstest som utförs vid screening och ett uringraviditetstest på dag -1 och vid uppföljning.
• Patienter med känt eller misstänkt drog- eller alkoholmissbruk.
• Nuvarande registrering eller tidigare deltagande inom de senaste 30 dagarna före screeningbesöket i någon annan klinisk studie som involverar en prövningsstudiebehandling eller någon typ av medicinsk forskning.
• Patienter med en historia av dålig efterlevnad av studieläkemedel, bristande efterlevnad av protokoll eller förbjudet läkemedelsintag.
• Patienter med en historia eller närvaro av okontrollerad, kronisk, generaliserad, systemisk eller annan sjukdom som utredaren anser kan öka risken för patientens säkerhet eller förvirra studiens resultat.
• Kirurgi (t.ex. magbypass) eller medicinskt tillstånd som avsevärt kan påverka absorptionen av läkemedel (enligt utredarens bedömning).
• Myokardinfarkt, annan akut hjärthändelse som kräver sjukhusvistelse, stroke, övergående ischemisk attack eller behandling för akut kronisk hjärtsvikt inom 4 månader före randomisering.
• Patienter som kräver samtidig medicinering (antingen systemisk eller topikal) som är kända för att påverka IOP (t.ex. betablockerare, kalciumkanalblockerare, ACE-hämmare, CAI eller kortikosteroider). Systemiska blodtryckssänkande läkemedel är dock tillåtna så länge som dosen och regimen har varit stabila i minst 3 månader före screening och förväntas förbli stabila under hela studien.
• Får mer än ett läkemedel för IOP vid tidpunkten för screening.
• Patienter som använt hämmare eller inducerare av cytokrom P450 3A4 under de senaste 30 dagarna.
• Okontrollerad intraokulär hypertoni i något öga definierad som >30 mmHg vid något av screening-/baslinjebesöken (efter en tvättfas hos de patienter som för närvarande fick okulär hypotensiv behandling).
• Central hornhinnas tjocklek är mindre än 500 µm eller större än 620 µm.
• BCVA sämre än 20/200 i båda ögat.
• Varje hornhinneavvikelse eller annat tillstånd som stör eller förhindrar tillförlitlig Goldmann-applanationstonometri (t.ex. Fuchs-dystrofi eller signifikant hornhinneavvikelse).
• Avancerat glaukom (t.ex. kopp/disk-förhållande >0,80), tecken på signifikant synfältsdefekt som skulle vara i riskzonen för progression under vänte-/uttvättningsperioden, eller progressiv synfältsförlust under det senaste året.
• Alla andra former av glaukom (t.ex. glaukom med stängningsvinkel, glaukom med normal spänning, medfödd glaukom, etc), förutom OAG eller OHT.
• Användning av kontaktlinser inom en vecka före dag 1 fram till slutet av behandlingen.
• Patienter med anamnes på allvarligt ögontrauma i något öga.
• Tidigare komplicerad operation eller glaukomoperation eller laserbehandling av något slag i båda ögat.
• Förekomst av någon aktiv allvarlig yttre okulär sjukdom, inflammation eller infektion i ögat och/eller ögonlock.
• Historik med näthinneavlossning, proliferativ diabetisk retinopati eller någon näthinnesjukdom som kan vara progressiv under studiens tidsförlopp.
• Förekomst av kliniskt signifikant makulaödem.
• Alla ögonsjukdomar eller tillstånd som enligt studien Utredaren kan utsätta patienten för en betydande risk, kan förvirra studieresultaten eller avsevärt störa patientens deltagande i studien.
• Donation eller förlust av mer än 450 ml blod under de 3 månaderna före start av screening.
• Känd allergi, överkänslighet eller kontraindikationer mot FM101.
• Positiv screening för HBsAg, HCV-antikroppar eller anti-HIV 1 och 2 antikroppar.
• Alla andra tillstånd som skulle förvirra studien eller äventyra patientens säkerhet enligt utredarens bedömning.