FM101 Badanie bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności u pacjentów z nadciśnieniem ocznym

Kryteria przyjęcia:

• Płeć: Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej.
• Wiek: od 18 do 75 lat włącznie, w momencie badania przesiewowego.
• BMI: 18,0 do 32,0 kg/m2.
• Waga : ≥50 kg.
• Kobiety nie mogą być w ciąży i nie mogą karmić piersią oraz być sterylne chirurgicznie (np. niedrożność jajowodów, histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu, obustronne wycięcie jajników) lub stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (doustne tabletki antykoncepcyjne [OCP], długo działające hormony do implantacji, hormony do wstrzykiwań, pierścień dopochwowy lub wkładka wewnątrzmaciczna [IUD]) od badania przesiewowego do zakończenia badania, w tym okres obserwacji przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, lub być po menopauzie przez ≥12 miesięcy. Stan pomenopauzalny zostanie potwierdzony poprzez badanie poziomu FSH (≥30 IU/ml) podczas badania przesiewowego kobiet z brakiem miesiączki. Kobiety, które są abstynentami od stosunków heteroseksualnych, również będą się kwalifikować.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i przyjęcia oraz być gotowe na wykonanie dodatkowych testów ciążowych zgodnie z wymaganiami podczas całego badania.
• Mężczyźni muszą być chirurgicznie bezpłodni (>30 dni od wazektomii bez żywotnych plemników), abstynentami lub jeśli są zaangażowani w stosunki seksualne z WOCBP, uczestnik i jego partnerka muszą być chirurgicznie bezpłodni (np. wycięcie jajników) lub stosowanie akceptowalnej, wysoce skutecznej metody antykoncepcji od badania przesiewowego do zakończenia badania, w tym okresu obserwacji, przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kwalifikują się również uczestnicy płci męskiej, których partnerka jest po menopauzie, oraz uczestnicy, którzy są abstynentami od stosunków heteroseksualnych. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia w badaniach przesiewowych do czasu zakończenia badania, w tym okresu obserwacji, przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Chęć i możliwość uczestniczenia w badaniu, wyrażenie pisemnej świadomej zgody i przestrzeganie procedur badania.
• Rozpoznanie OHT w co najmniej 1 oku, obecnie nieotrzymujące leków z powodu podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego lub możliwość odstawienia tych leków na okres wypłukiwania i na czas trwania badania.
• Podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe (≥24 i ≤32 mmHg o godzinie 08:00 oraz ≥21 i ≤32 mmHg o godzinie 12:00) podczas wizyty wyjściowej w co najmniej jednym badaniu poza okiem.
• Komora przednia jest otwarta i niezamykalna (oboje oczu), co potwierdził Badacz w badaniu gonioskopowym podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

• Klinicznie istotna nieprawidłowa historia medyczna, nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego, parametrów życiowych, EKG lub badań laboratoryjnych podczas badań przesiewowych, które zdaniem badacza mogą zakłócać cele badania lub bezpieczeństwo pacjenta.
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące ciążę. Brak ciąży zostanie potwierdzony u wszystkich pacjentek za pomocą testu ciążowego z surowicy przeprowadzonego podczas badania przesiewowego oraz testu ciążowego z moczu w dniu -1 i podczas wizyty kontrolnej.
• Pacjenci ze stwierdzonym lub podejrzewanym nadużywaniem narkotyków lub alkoholu.
• Aktualna rejestracja lub udział w ciągu ostatnich 30 dni przed wizytą przesiewową w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym obejmującym eksperymentalną terapię badaną lub jakikolwiek rodzaj badań medycznych.
• Pacjenci z historią słabego przestrzegania zaleceń dotyczących badanego leku, niezgodności z protokołem lub przyjmowania zabronionych leków.
• Pacjenci z historią lub obecnością niekontrolowanej, przewlekłej, uogólnionej, ogólnoustrojowej lub innej choroby, która zdaniem badacza może zwiększać ryzyko dla bezpieczeństwa pacjenta lub zakłócać wyniki badania.
• Operacja (np. pomostowanie żołądka) lub stan chorobowy, który może znacząco wpłynąć na wchłanianie leków (w ocenie Badacza).
• Zawał mięśnia sercowego, inne ostre zdarzenie sercowe wymagające hospitalizacji, udar, przemijający napad niedokrwienny lub leczenie ostrej zastoinowej niewydolności serca w ciągu 4 miesięcy przed randomizacją.
• Pacjenci wymagający jednoczesnego stosowania leków (ogólnoustrojowych lub miejscowych), o których wiadomo, że wpływają na ciśnienie wewnątrzgałkowe (np. beta-adrenolityki, blokery kanału wapniowego, inhibitory ACE, CAI lub kortykosteroidy). Jednak ogólnoustrojowe leki przeciwnadciśnieniowe są dozwolone, o ile dawka i schemat leczenia były stabilne przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym i oczekuje się, że pozostaną stabilne przez cały czas trwania badania.
• Otrzymywanie więcej niż jednego leku na IOP w czasie badania przesiewowego.
• Pacjenci, którzy stosowali inhibitory lub induktory cytochromu P450 3A4 w ciągu ostatnich 30 dni.
• Niekontrolowane nadciśnienie wewnątrzgałkowe w którymkolwiek oku zdefiniowane jako >30 mmHg podczas którejkolwiek z wizyt przesiewowych/wizyt początkowych (po fazie wypłukiwania u pacjentów, którzy aktualnie otrzymywali leczenie hipotensyjne w gałce ocznej).
• Centralna grubość rogówki mniejsza niż 500 µm lub większa niż 620 µm.
• BCVA gorsze niż 20/200 w każdym oku.
• Jakakolwiek nieprawidłowość rogówki lub inny stan zakłócający lub uniemożliwiający wiarygodną tonometrię aplanacyjną Goldmanna (np. Dystrofia Fuchsa lub znaczna nieprawidłowość powierzchni rogówki).
• Zaawansowana jaskra (np. stosunek panewki do tarczy > 0,80), dowód znacznego ubytku pola widzenia, który byłby zagrożony progresją w okresie oczekiwania/wymywania lub postępująca utrata pola widzenia w ciągu ostatniego roku.
• Wszelkie inne formy jaskry (np. jaskra z zamkniętym kątem przesączania, jaskra normalnego ciśnienia, jaskra wrodzona itp.), inne niż OAG lub OHT.
• Używanie soczewek kontaktowych w ciągu jednego tygodnia przed 1. dniem do zakończenia leczenia.
• Pacjenci z ciężkim urazem gałki ocznej w wywiadzie w obu oczach.
• Wcześniejsza skomplikowana operacja lub operacja jaskry lub leczenie laserowe dowolnego rodzaju w obu oczach.
• Obecność jakiejkolwiek czynnej, ciężkiej zewnętrznej choroby oczu, zapalenia lub infekcji oka i/lub powiek.
• Historia odwarstwienia siatkówki, proliferacyjnej retinopatii cukrzycowej lub jakiejkolwiek choroby siatkówki, która może postępować w czasie trwania badania.
• Obecność klinicznie istotnego obrzęku plamki żółtej.
• Jakakolwiek choroba lub schorzenie oczu, które w opinii badacza mogą narazić pacjenta na znaczne ryzyko, zafałszować wyniki badania lub znacząco zakłócić udział pacjenta w badaniu.
• Oddanie lub utrata ponad 450 ml krwi w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badań przesiewowych.
• Znana alergia, nadwrażliwość lub przeciwwskazania do FM101.
• Pozytywny wynik przesiewowy w kierunku przeciwciał HBsAg, HCV lub przeciwciał anty-HIV 1 i 2.
• Wszelkie inne warunki, które według oceny badacza mogłyby zakłócić badanie lub zagrozić bezpieczeństwu pacjenta.