FM101 Sicherheits-, Verträglichkeits- und Wirksamkeitsstudie bei Patienten mit okulärer Hypertonie

Einschlusskriterien:

• Geschlecht: Männliche oder weibliche Patienten.
• Alter: 18 bis einschließlich 75 Jahre bei der Vorführung.
• BMI: 18,0 bis 32,0 kg/m2.
• Gewicht: ≥50 Kilogramm.
• Frauen müssen nicht schwanger und nicht stillend sein und entweder chirurgisch steril sein (z. B. Tubenverschluss, Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Ovarektomie) oder eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden (orale Kontrazeptiva [OCPs], lang wirkende implantierbare Hormone, injizierbare Hormone, ein Vaginalring oder ein Intrauterinpessar [IUP]) vom Screening bis zum Abschluss der Studie, einschließlich der Nachbeobachtungszeit von mindestens 90 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, oder für ≥ 12 Monate postmenopausal sind. Der postmenopausale Status wird durch Testen der FSH-Spiegel (≥30 IE/ml) beim Screening für amenorrhoische Teilnehmerinnen bestätigt. Auch Frauen, die auf heterosexuellen Verkehr verzichten, sind teilnahmeberechtigt.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen beim Screening und bei der Aufnahme einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, während der gesamten Studie zusätzliche Schwangerschaftstests durchführen zu lassen.
• Männer müssen chirurgisch steril sein (> 30 Tage seit der Vasektomie ohne lebensfähige Spermien), abstinent oder bei sexuellen Beziehungen mit einem WOCBP müssen der Teilnehmer und sein Partner chirurgisch steril sein (z. B. Tubenverschluss, Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilateral Oophorektomie) oder Anwendung einer akzeptablen, hochwirksamen Verhütungsmethode vom Screening bis zum Abschluss der Studie, einschließlich des Nachbeobachtungszeitraums, für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Teilnahmeberechtigt sind auch männliche Teilnehmer, deren Partnerin postmenopausal ist, sowie Teilnehmer, die auf heterosexuellen Verkehr verzichten. Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, bis zum Abschluss der Studie, einschließlich des Nachbeobachtungszeitraums, für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Spermien aus dem Screening zu spenden.
• Bereit und in der Lage, an der Studie teilzunehmen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Studienverfahren einzuhalten.
• Diagnose von OHT in mindestens 1 Auge, die derzeit keine Medikamente gegen erhöhten IOD erhält oder solche Medikamente für eine Auswaschphase und die Dauer der Studie absetzen kann.
• Erhöhter Augeninnendruck (≥ 24 und ≤ 32 mmHg um 08:00 Uhr und ≥ 21 und ≤ 32 mmHg um 12:00 Uhr) bei Baseline-Besuch in mindestens einem Auge außerhalb der Behandlung.
• Die Vorderkammer ist offen und nicht verschließbar (beide Augen), wie vom Prüfarzt durch eine Gonioskopie-Untersuchung beim Screening bestätigt.

Ausschlusskriterien:

• Klinisch relevante anormale Anamnese, anormale Befunde bei körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, EKG oder Labortests beim Screening, die nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich die Ziele der Studie oder die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen.
• Patientinnen, die schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen. Das Fehlen einer Schwangerschaft wird für alle Patientinnen durch einen beim Screening durchgeführten Serum-Schwangerschaftstest und einen Urin-Schwangerschaftstest am Tag -1 und bei der Nachsorge bestätigt.
• Patienten mit bekanntem oder vermutetem Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
• Aktuelle Einschreibung oder frühere Teilnahme innerhalb der letzten 30 Tage vor dem Screening-Besuch an einer anderen klinischen Studie, die eine Prüfstudienbehandlung oder irgendeine Art von medizinischer Forschung umfasst.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von schlechter Studienmedikamenten-Compliance, Nichteinhaltung des Protokolls oder verbotener Medikamenteneinnahme.
• Patienten mit einer Vorgeschichte oder dem Vorhandensein einer unkontrollierten, chronischen, generalisierten, systemischen oder anderen Krankheit, von der der Prüfarzt glaubt, dass sie das Risiko für die Sicherheit des Patienten erhöhen oder die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte.
• Operation (z. B. Magenbypass) oder medizinischer Zustand, der die Resorption von Arzneimitteln erheblich beeinträchtigen könnte (wie vom Prüfarzt beurteilt).
• Myokardinfarkt, anderes akutes Herzereignis, das einen Krankenhausaufenthalt erfordert, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke oder Behandlung einer akuten dekompensierten Herzinsuffizienz innerhalb von 4 Monaten vor der Randomisierung.
• Patienten, die eine Begleitmedikation (entweder systemisch oder topisch) benötigen, von der bekannt ist, dass sie den Augeninnendruck beeinflusst (z. B. Betablocker, Kalziumkanalblocker, ACE-Hemmer, CAIs oder Kortikosteroide). Systemische blutdrucksenkende Medikamente sind jedoch erlaubt, solange die Dosis und das Behandlungsschema für mindestens 3 Monate vor dem Screening stabil waren und voraussichtlich während der gesamten Studie stabil bleiben werden.
• Erhalt von mehr als einem Medikament für IOP zum Zeitpunkt des Screenings.
• Patienten, die in den letzten 30 Tagen Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 3A4 angewendet haben.
• Unkontrollierte intraokulare Hypertonie in jedem Auge, definiert als > 30 mmHg bei einem der Screening-/Baseline-Besuche (nach einer Auswaschphase bei den Patienten, die derzeit eine okulare hypotensive Therapie erhielten).
• Zentrale Hornhautdicke von weniger als 500 µm oder mehr als 620 µm.
• BCVA schlechter als 20/200 in beiden Augen.
• Jede Hornhautanomalie oder andere Erkrankung, die eine zuverlässige Goldmann-Applanationstonometrie stört oder verhindert (z. B. Fuchs-Dystrophie oder signifikante Hornhautoberflächenanomalie).
• Fortgeschrittenes Glaukom (z. B. Cup/Disc-Ratio > 0,80), Anzeichen einer signifikanten Gesichtsfeldstörung, bei der während der Warte-/Auswaschphase das Risiko einer Progression besteht, oder progressiver Gesichtsfeldverlust innerhalb des letzten Jahres.
• Alle anderen Formen des Glaukoms (z. B. Engwinkelglaukom, Normaldruckglaukom, angeborenes Glaukom usw.), außer OAG oder OHT.
• Verwendung von Kontaktlinsen innerhalb einer Woche vor Tag 1 bis zum Ende der Behandlung.
• Patienten mit schwerem Augentrauma in der Vorgeschichte in beiden Augen.
• Frühere komplizierte Operationen oder Glaukomoperationen oder Laserbehandlungen jeglicher Art an einem der Augen.
• Vorhandensein einer aktiven schweren äußeren Augenerkrankung, Entzündung oder Infektion des Auges und/oder der Augenlider.
• Vorgeschichte von Netzhautablösung, proliferativer diabetischer Retinopathie oder einer Netzhauterkrankung, die im Laufe der Studie fortschreiten kann.
• Vorhandensein eines klinisch signifikanten Makulaödems.
• Alle Augenerkrankungen oder -beschwerden, die nach Ansicht des Studienprüfers den Patienten einem erheblichen Risiko aussetzen, die Studienergebnisse verfälschen oder die Teilnahme des Patienten an der Studie erheblich beeinträchtigen können.
• Spende oder Verlust von mehr als 450 ml Blut in den 3 Monaten vor Beginn des Screenings.
• Bekannte Allergie, Überempfindlichkeit oder Kontraindikationen gegen FM101.
• Positiver Screen auf HBsAg, HCV-Antikörper oder Anti-HIV 1- und 2-Antikörper.
• Jede andere Bedingung, die die Studie verfälschen oder die Sicherheit des Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes gefährden würde.