FM101 Estudo de Segurança, Tolerabilidade e Eficácia em Pacientes com Hipertensão Ocular

Critério de inclusão:

• Sexo: Pacientes masculinos ou femininos.
• Idade: 18 a 75 anos, inclusive, na triagem.
• IMC : 18,0 a 32,0 kg/m2.
• Peso: ≥50 kg.
• As mulheres devem estar não grávidas e não lactantes e cirurgicamente estéreis (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral) ou usar método contraceptivo altamente eficaz (pílulas anticoncepcionais orais [OCPs], hormônios implantáveis ​​de longa duração, hormônios injetáveis, um anel vaginal ou um dispositivo intrauterino [DIU]) desde a triagem até a conclusão do estudo, incluindo o período de acompanhamento por pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, ou estar na pós-menopausa por ≥12 meses. O status pós-menopausa será confirmado por meio de testes de níveis de FSH (≥30 UI/mL) na triagem para participantes amenorreicas do sexo feminino. As mulheres que são abstinentes de relações sexuais heterossexuais também serão elegíveis.
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e na admissão e estar dispostas a fazer testes de gravidez adicionais conforme exigido ao longo do estudo.
• Os homens devem ser cirurgicamente estéreis (> 30 dias desde a vasectomia sem espermatozoides viáveis), abstinentes ou, se estiverem envolvidos em relações sexuais com um WOCBP, o participante e sua parceira devem ser cirurgicamente estéreis (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia) ou usando um método contraceptivo aceitável e altamente eficaz desde a triagem até a conclusão do estudo, incluindo o período de acompanhamento, por pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. Participantes do sexo masculino cuja parceira esteja na pós-menopausa e participantes que estão abstinentes de relações heterossexuais também serão elegíveis. Os participantes do sexo masculino devem concordar em abster-se de doar esperma da triagem até a conclusão do estudo, incluindo o período de acompanhamento, por pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• Disposto e capaz de participar do estudo, dar consentimento informado por escrito e cumprir os procedimentos do estudo.
• Diagnóstico de OHT em pelo menos 1 olho, não recebendo atualmente medicação para PIO elevada ou capaz de interromper tal medicação por um período de washout e a duração do estudo.
• PIO elevada (≥24 e ≤32 mmHg às 08:00 horas e ≥21 e ≤32 mmHg às 12:00 horas) na consulta inicial em pelo menos um tratamento oftalmológico.
• A câmara anterior está aberta e não ocluível (ambos os olhos), conforme confirmado pelo investigador por exame de gonioscopia na triagem.

Critério de exclusão:

• Histórico médico anormal clinicamente relevante, achados anormais no exame físico, sinais vitais, ECG ou exames laboratoriais na triagem que o investigador julgue como prováveis ​​de interferir nos objetivos do estudo ou na segurança do paciente.
• Pacientes do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou planejando uma gravidez. A ausência de gravidez será confirmada para todas as pacientes do sexo feminino por um teste de gravidez sérico realizado na triagem e um teste de gravidez de urina no Dia -1 e no acompanhamento.
• Pacientes com abuso conhecido ou suspeito de drogas ou álcool.
• Inscrição atual ou participação anterior nos últimos 30 dias antes da visita de triagem em qualquer outro estudo clínico envolvendo um tratamento de estudo investigacional ou qualquer tipo de pesquisa médica.
• Pacientes com histórico de baixa adesão ao medicamento do estudo, não adesão ao protocolo ou ingestão de medicamentos proibidos.
• Pacientes com histórico ou presença de doença não controlada, crônica, generalizada, sistêmica ou outra que o investigador considere que pode aumentar o risco para a segurança do paciente ou confundir os resultados do estudo.
• Cirurgia (por exemplo, bypass gástrico) ou condição médica que possa afetar significativamente a absorção de medicamentos (conforme julgado pelo Investigador).
• Infarto do miocárdio, outro evento cardíaco agudo que requeira hospitalização, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou tratamento para insuficiência cardíaca congestiva aguda dentro de 4 meses antes da randomização.
• Pacientes que necessitam de medicação concomitante (sistêmica ou tópica) conhecida por afetar a PIO (por exemplo, betabloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio, inibidores da ECA, CAIs ou corticosteróides). No entanto, medicamentos anti-hipertensivos sistêmicos são permitidos, desde que a dose e o regime estejam estáveis ​​por pelo menos 3 meses antes da triagem e se espera que permaneçam estáveis ​​durante o estudo.
• Receber mais de um medicamento para PIO no momento da triagem.
• Pacientes que usaram inibidores ou indutores do citocromo P450 3A4 nos últimos 30 dias.
• Hipertensão intraocular não controlada em qualquer olho definida como > 30 mmHg em qualquer uma das visitas de triagem/basal (após uma fase de washout naqueles pacientes que estavam atualmente recebendo terapia hipotensora ocular).
• Espessura central da córnea inferior a 500 µm ou superior a 620 µm.
• BCVA pior que 20/200 em ambos os olhos.
• Qualquer anormalidade da córnea ou outra condição que interfira ou impeça a tonometria de aplanação de Goldmann confiável (por exemplo, distrofia de Fuchs ou anormalidade significativa da superfície da córnea).
• Glaucoma avançado (p.
• Quaisquer outras formas de glaucoma (por exemplo, glaucoma de ângulo fechado, glaucoma de tensão normal, glaucoma congênito, etc.), exceto OAG ou OHT.
• Uso de lentes de contato dentro de uma semana antes do Dia 1 até o final do tratamento.
• Pacientes com histórico de trauma ocular grave em qualquer um dos olhos.
• Cirurgia complicada anterior ou cirurgia de glaucoma ou tratamento a laser de qualquer tipo em qualquer um dos olhos.
• Presença de qualquer doença ocular externa grave ativa, inflamação ou infecção do olho e/ou pálpebras.
• História de descolamento da retina, retinopatia diabética proliferativa ou qualquer doença da retina que possa ser progressiva durante o curso do estudo.
• Presença de edema macular clinicamente significativo.
• Qualquer doença ou condição ocular que, na opinião do investigador do estudo, possa colocar o paciente em risco significativo, confundir os resultados do estudo ou interferir significativamente na participação do paciente no estudo.
• Doação ou perda de mais de 450 mL de sangue durante os 3 meses anteriores ao início da triagem.
• Alergia conhecida, hipersensibilidade ou contra-indicações ao FM101.
• Triagem positiva para HBsAg, anticorpos HCV ou anticorpos anti-HIV 1 e 2.
• Qualquer outra condição que possa confundir o estudo ou colocar em risco a segurança do paciente, de acordo com o julgamento do Investigador.