- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04608942
Refrakterní dysfunkce Meibomské žlázy a plazmový proud
Plazmový tryskový přístup pro pacienty s refrakterní dysfunkcí Meibomské žlázy
ÚČEL: Vyšetřovatelé navrhují novou léčbu pacientů s refrakterní dysfunkcí Meibomské žlázy (MGD) pomocí plazmové trysky k odstranění hyperkeratinizační vrstvy z okraje víčka, aby se odblokovaly koncové vývody žlázy, a pomocí tepelné stimulace ke zvýšení dodávky meibum.
METODY: Prospektivní intervenční klinická studie bezpečnosti a účinnosti s 25 pacienty z Oftalmologické kliniky Escola Paulista de Medicina (UNIFESP) ke stanovení účinnosti a bezpečnosti léčby pacientů s refrakterní MGD plazmovou tryskou na horních i dolních víčkách. Pacienti budou podrobeni oftalmologickému vyšetření s nejlépe korigovanou zrakovou ostrostí (BCVA) (graf EDRS) a dotazníky suchého oka (DEQ-5 a OSDI). Bulbární zarudnutí, výška menisku slzného filmu, doba neinvazivního rozpadu (NIKBUT), meibografie pod infračerveným světlem budou měřeny pomocí Keratograph (Oculus®). Následuje osmolarita slzného filmu (i-PenTM), exprese meibomské žlázy a hodnocení Marxovy linie. Všechna vyšetření byla provedena na začátku, 30 dnů a 90 dnů po aplikaci plazmové trysky.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
ÚVOD Onemocnění suchého oka (DED) je jedním z nejčastějších onemocnění v oftalmologické ordinaci, které může dosáhnout 15 až 40 % prevalence v populaci. Didakticky je klasifikován jako dvě formy, které existují jako kontinuum: vodné deficitní suché oko (ADDE) a odpařovací suché oko (EDE). U pacientů s EDE je dysfunkce meibomské žlázy (MGD) hlavní etiologií, při které může být nedostatečná sekrece meibu snížena zjizveným (trachom, oční pemfigoid, multiformní erytém) a nejizveným (kožní poruchy, jako je acne rosacea a atopická dermatitida, blefaritida ).
Patofyziologii MGD lze vysvětlit hyposekrecí nebo obstrukcí kanálků, což má za následek nízkou dodávku fosfolipidů a cholesterolu, které zajišťují stabilitu slzného filmu. Hyposekrece mazových žláz může být důsledkem vnitřních (věk, etnický původ, hormonální profil) a vnějších faktorů (chronická blefaritida, zamoření Demodex folliculorum, nošení kontaktních čoček, lokální kapky). Kromě toho k obstrukci ductusu dochází v důsledku jizvivého přeuspořádání terminálních ductusů nebo nejizvenou hyperkeratinizací okrajů víčka, což vede ke zvýšenému tlaku v ductus, dilataci a atrofii žláz z nečinnosti.
Dotazníky jako Ocular Surface Disease Index (OSDI) a Dry Eye Questionnaire-5 (DEQ-5), které hodnotí stupeň závažnosti DED a hodnocení MGD hodnocením neinvazivní doby rozpadu slz (BUT), které měří stabilitu slzného filmu a meibografií pod infračerveným světlem, které analyzuje vitalitu žlázy, je ústředním bodem při jednání s jakýmkoli pacientem s EDE.
Léčba MGD může být velmi náročná v případech, kdy klinický přístup s nekonzervovanými očními lubrikanty, hygienou víček a teplými obklady nestačí. Perorální tetracykliny mohou být dobrou alternativou v případech zjevného zánětu víčka ke snížení bakteriální kolonizace a inhibici působení kolagenázy, i když dlouhodobá nesnášenlivost omezuje jeho použití.
Termodynamická léčba přístrojem, který provádí řízené lokální zahřívání a masáž kanálků, prokázala klinické zlepšení a zmírnění symptomů, přičemž je zapotřebí více sezení. Mechanický debridement zakončení vývodů žláz pomocí skalpelu také zlepšil oční symptomy a funkci žláz u pacientů s EDE s MGD. Kombinace terapie intenzivním pulzním světlem (IPL) a exprese žlázy se ukázala jako účinná léčba MGD se zvýšením BUT a zlepšením očních symptomů souvisejících s DED.
Plazmový paprsek se s úspěchem používá v dermatologii a je stále oblíbenější metodou pro vyhlazení vrásek, tupé blefaroplastiky a také pro provádění tepelné ablace povrchových vrstev kůže.
Vyšetřovatelé navrhují novou léčbu pro pacienty s MGD s refrakterní MGD pomocí plazmové trysky se zařízením používaným v dermatologii k odstranění hyperkeratinizační vrstvy z okraje víčka k odblokování koncových vývodů žláz a použití tepelné stimulace ke zvýšení dodávky meibum.
METODY Na očním oddělení Escola Paulista de Medicina (UNIFESP) s 25 bělošskými pacienty bude provedena prospektivní intervenční klinická studie bezpečnosti a účinnosti ke stanovení účinnosti a bezpečnosti léčby refrakterních pacientů s MGD pomocí plazmové trysky.
Všichni pacienti budou poučeni o designu studie a budou mít plný přístup k výsledkům kdykoli během protokolu. Všichni podepíší informovaný souhlas a jejich identita bude chráněna v souladu s lékařským tajemstvím pacienta. Tato série případů je v souladu se správnou klinickou praxí a Helsinskou deklarací.
Pacienti budou podrobeni oftalmologickému vyšetření s nejlépe korigovanou zrakovou ostrostí (BCVA) (graf ETDRS), dotazníky suchého oka (DEQ-5 a OSDI), topografií rohovky, zarudnutím bulbu, výškou slzného menisku, dobou neinvazivního rozpadu (NBUT), osmolarita slzného filmu, meibografie pod infračerveným světlem, exprese meibomské žlázy a hodnocení Marxovy linie. Všechna vyšetření budou provedena před a 30 dní po aplikaci plazmové trysky.
Pacienti budou o výkonu instruováni očním lékařem a sestrou a výkon bude proveden po lokální anestezii lidokainem 2,0 %. Plazmová tryska bude aplikována 3x na horní i dolní koncový kanálek žlázy na okrajích víčka s 14,4mm špičkou a intenzitou 5 na zařízení (0,9W) zasahující pouze do povrchové epidermis. Pacienti po výkonu dostanou lokální antibiotika a kortikosteroidy. Během všech období (90 dní) budou pacienti užívat hyaluronát sodný 0,15% a aktinochinol v doporučeném dávkování dvakrát denně.
Pro provádění statistických analýz bude použit softwarový program GraphPad Prism verze 7.0. Spojitá distribuce dat bude ověřena Kolmogorov-Smirnovovým testem normality. Data budou analyzována Kruskal-Wallisovým testem s Wilcoxonovým testem uvažujícím 2 časové body pro neparametrické proměnné a párový t-test pro parametrické proměnné. Všechny hodnoty p < 0,05 budou indikovat statisticky významné rozdíly.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brazílie, 04023 062
- Departamento de Oftalmologia da Escola Paulista de Medicina - UNIFESP
-
Sao Paulo, SP, Brazílie
- Department of Ophthalmology, UNIFESP&EPM
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Refrakterní dysfunkce meibomské žlázy;
- Předchozí hygiena očních víček teplým obkladem v posledních 6 měsících;
- předchozí perorální příjem antibiotik a protizánětlivých léků v posledních 6 měsících;
- předchozí perorální léčba tetracyklinem po dobu alespoň jednoho měsíce za posledních 6 měsíců;
- skóre DEQ-5 větší než 6;
- skóre OSDI vyšší než 13;
- Osmolarita slzného filmu větší než 308 mOsm nebo rozdíl mezi očima větší než 8 mOsm;
- exprese Meibomské žlázy větší než 8;
- Exprese Meibomské žlázy stupně 2 nebo 3 [Nelson 1930];
Kritéria vyloučení:
- Kardiostimulátor nebo EKG Holter;
- Jiná implantovaná elektromagnetická zařízení;
- Epilepsie;
- Těhotenství;
- Kovové implantáty v periokulární oblasti;
- Kožní onemocnění v periokulární oblasti;
- Systémová zánětlivá onemocnění;
- Onkologická onemocnění;
- Alergie na lokální anestetika;
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Aplikace Jett Plazma Medical Lift
Ve studijní skupině bude plazmový paprsek aplikován na horní a dolní okraj víčka u obou očí.
|
Aplikace plazmy versus mechanický debridement u refrakterní dysfunkce meibomské žlázy
|
|
Aktivní komparátor: Mechanický debridement
V kontrolní skupině bude proveden mechanický debridement horního a dolního okraje víčka čepelkou skalpelu.
|
Aplikace plazmy versus mechanický debridement u refrakterní dysfunkce meibomské žlázy
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dotazník pro suché oči (DEQ-5)
Časové okno: 30 dní
|
Dotazník suchého oka (DEQ-5) se skládá z 5 rychlých otázek a jeho skóre se pohybuje od 0 do 22, přičemž nižší skóre ukazuje na méně závažné onemocnění (zlepšení).
|
30 dní
|
|
Index očního povrchového onemocnění (OSDI)
Časové okno: 30 dní
|
Index Ocular Surface Disease (OSDI) se skládá z 12 otázek, z nichž každá má skóre od 0 do 4 a konečné skóre na stupnici od 0 do 100 je výsledkem součtu všech hodnot vyděleného počtem odpovědí.
Nižší skóre ukazuje na méně závažné onemocnění (zlepšení).
|
30 dní
|
|
Bulbární zarudnutí
Časové okno: 30 dní
|
Konjunktivální hyperémie bude měřena pomocí Keratograph (Oculus®, Inc).
Tento software hodnotí hyperémii v nazální i temporální bulbární oblasti a v limbální oblasti, přičemž konečné skóre ukazuje celkové zarudnutí povrchu oka.
Vyšší skóre ukazuje na větší hyperémii.
|
30 dní
|
|
Výška menisku slzného filmu
Časové okno: 30 dní
|
Výška menisku slzného filmu bude měřena pomocí Keratograph (Oculus®, Inc).
Tento software umožňuje individuální měření výšky menisku slzného filmu (v milimetrech), které bude provedeno ve třech oblastech (nosní, centrální a temporální slzný meniskus) a aritmetický průměr bude uvažován pro hodnocení výsledků léčby, přičemž zvýšené výšky indikují větší objem slz. .
|
30 dní
|
|
Doba rozpadu neinvazivních slz (NITBUT)
Časové okno: 30 dní
|
Čas rozlomení neinvazivních slz (NITBUT) bude nejprve vyhodnocen pomocí Keratograph (Oculus®, Inc).
NITBUT vyhodnocuje stabilitu slzného filmu tím, že zaznamenává čas, kdy se objeví první prasknutí slzného filmu.
Vyšší hodnoty znamenají stabilnější slzný film.
|
30 dní
|
|
Osmolarita slzného filmu
Časové okno: 30 dní
|
Osmolarita slzného filmu bude měřena odebráním mikrokapky ze slzného menisku pomocí i-Pen (i-Med Pharma, Inc.).
Osmolarita slz se používá k nepřímému hodnocení zánětu očního povrchu, přičemž osmolalita slz je větší než 308 mOsm nebo rozdíl mezi očima větší než 8 mOsm naznačuje narušení slzného filmu (Dry Eye WorkShop II - DEWS II 2017).
|
30 dní
|
|
Výraz Meibomské žlázy
Časové okno: 30 dní
|
Exprese meibomských žláz bude provedena pomocí Meibomian Gland Evaluator (MGE), speciálního zařízení s přesnou kompresí, které umožní posoudit meibomské žlázy ve štěrbinové lampě.
Toto zařízení působí na pět žláz současně, takže uvolňování meibu lze posuzovat podle množství (je nějaký kanálek žlázy ucpaný?) a kvality (je meibum čiré, zakalené nebo neprůhledné?).
|
30 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dotazník pro suché oči (DEQ-5)
Časové okno: 90 dní
|
Dotazník suchého oka (DEQ-5) se skládá z 5 rychlých otázek a jeho skóre se pohybuje od 0 do 22, přičemž nižší skóre ukazuje na méně závažné onemocnění (zlepšení).
|
90 dní
|
|
Index očního povrchového onemocnění (OSDI)
Časové okno: 90 dní
|
Index Ocular Surface Disease (OSDI) se skládá z 12 otázek, z nichž každá má skóre od 0 do 4 a konečné skóre na stupnici od 0 do 100 je výsledkem součtu všech hodnot vyděleného počtem odpovědí.
Nižší skóre ukazuje na méně závažné onemocnění (zlepšení).
|
90 dní
|
|
Bulbární zarudnutí
Časové okno: 90 dní
|
Konjunktivální hyperémie bude měřena pomocí Keratograph (Oculus®, Inc).
Tento software hodnotí hyperémii v nazální i temporální bulbární oblasti a v limbální oblasti, přičemž konečné skóre ukazuje celkové zarudnutí povrchu oka.
Vyšší skóre ukazuje na větší hyperémii.
|
90 dní
|
|
Výška menisku slzného filmu
Časové okno: 90 dní
|
Výška menisku slzného filmu bude měřena pomocí Keratograph (Oculus®, Inc).
Tento software umožňuje individuální měření výšky menisku slzného filmu (v milimetrech), které bude provedeno ve třech oblastech (nosní, centrální a temporální slzný meniskus) a aritmetický průměr bude uvažován pro hodnocení výsledků léčby, přičemž zvýšené výšky indikují větší objem slz. .
|
90 dní
|
|
Doba rozpadu neinvazivních slz (NITBUT)
Časové okno: 90 dní
|
Doba rozpadu neinvazivních slz (NITBUT) bude nejprve hodnocena pomocí Keratograph (Oculus®, Inc) a poté pomocí barviva florescein.
NITBUT vyhodnocuje stabilitu slzného filmu tím, že zaznamenává čas, kdy se objeví první prasknutí slzného filmu.
Vyšší hodnoty znamenají stabilnější slzný film.
|
90 dní
|
|
Osmolarita slzného filmu
Časové okno: 90 dní
|
Osmolarita slzného filmu bude měřena odebráním mikrokapky ze slzného menisku pomocí i-Pen (i-Med Pharma, Inc.).
Osmolarita slz se používá k nepřímému hodnocení zánětu očního povrchu, přičemž osmolalita slz je větší než 308 mOsm nebo rozdíl mezi očima větší než 8 mOsm naznačuje narušení slzného filmu (Dry Eye WorkShop II - DEWS II 2017).
|
90 dní
|
|
Výraz Meibomské žlázy
Časové okno: 90 dní
|
Exprese meibomských žláz bude provedena pomocí Meibomian Gland Evaluator (MGE), speciálního zařízení s přesnou kompresí, které umožní posoudit meibomské žlázy ve štěrbinové lampě.
Toto zařízení působí na pět žláz současně, takže uvolňování meibu lze posuzovat podle množství (je nějaký kanálek žlázy ucpaný?) a kvality (je meibum čiré, zakalené nebo neprůhledné?).
|
90 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rossen M Hazarbassanov, MD PhD, Associate Professor in Ophthalmology (Federal University of Sao Paulo - UNIFESP)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Schiffman RM, Christianson MD, Jacobsen G, Hirsch JD, Reis BL. Reliability and validity of the Ocular Surface Disease Index. Arch Ophthalmol. 2000 May;118(5):615-21. doi: 10.1001/archopht.118.5.615.
- Craig JP, Nichols KK, Akpek EK, Caffery B, Dua HS, Joo CK, Liu Z, Nelson JD, Nichols JJ, Tsubota K, Stapleton F. TFOS DEWS II Definition and Classification Report. Ocul Surf. 2017 Jul;15(3):276-283. doi: 10.1016/j.jtos.2017.05.008. Epub 2017 Jul 20.
- Nichols KK, Foulks GN, Bron AJ, Glasgow BJ, Dogru M, Tsubota K, Lemp MA, Sullivan DA. The international workshop on meibomian gland dysfunction: executive summary. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011 Mar 30;52(4):1922-9. doi: 10.1167/iovs.10-6997a. No abstract available.
- Scott E Schachter, Aubrey Schachter, Milton M Hom, Scott G Hauswirth; Prevalence of MGD, blepharitis, and demodex in an optometric practice.. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2014;55(13):49.
- Stapleton F, Alves M, Bunya VY, Jalbert I, Lekhanont K, Malet F, Na KS, Schaumberg D, Uchino M, Vehof J, Viso E, Vitale S, Jones L. TFOS DEWS II Epidemiology Report. Ocul Surf. 2017 Jul;15(3):334-365. doi: 10.1016/j.jtos.2017.05.003. Epub 2017 Jul 20.
- Chalmers RL, Begley CG, Caffery B. Validation of the 5-Item Dry Eye Questionnaire (DEQ-5): Discrimination across self-assessed severity and aqueous tear deficient dry eye diagnoses. Cont Lens Anterior Eye. 2010 Apr;33(2):55-60. doi: 10.1016/j.clae.2009.12.010. Epub 2010 Jan 25.
- Tian L, Qu JH, Zhang XY, Sun XG. Repeatability and Reproducibility of Noninvasive Keratograph 5M Measurements in Patients with Dry Eye Disease. J Ophthalmol. 2016;2016:8013621. doi: 10.1155/2016/8013621. Epub 2016 Apr 12.
- Olson MC, Korb DR, Greiner JV. Increase in tear film lipid layer thickness following treatment with warm compresses in patients with meibomian gland dysfunction. Eye Contact Lens. 2003 Apr;29(2):96-9. doi: 10.1097/01.ICL.0000060998.20142.8D.
- Dougherty JM, McCulley JP, Silvany RE, Meyer DR. The role of tetracycline in chronic blepharitis. Inhibition of lipase production in staphylococci. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1991 Oct;32(11):2970-5.
- Korb DR, Blackie CA. Restoration of meibomian gland functionality with novel thermodynamic treatment device-a case report. Cornea. 2010 Aug;29(8):930-3. doi: 10.1097/ICO.0b013e3181ca36d6.
- Korb DR, Blackie CA. Debridement-scaling: a new procedure that increases Meibomian gland function and reduces dry eye symptoms. Cornea. 2013 Dec;32(12):1554-7. doi: 10.1097/ICO.0b013e3182a73843.
- Arita R, Mizoguchi T, Fukuoka S, Morishige N. Multicenter Study of Intense Pulsed Light Therapy for Patients With Refractory Meibomian Gland Dysfunction. Cornea. 2019 Feb;38(2):e4. doi: 10.1097/ICO.0000000000001779. No abstract available.
- Tremblay JF, Moy R. Treatment of post-auricular skin using a novel plasma resurfacing system: an in vivo clinical and histologic study (abstract). Lasers Surg Med. 2004;34 (suppl 16):25.
- Vanden Bosch ME, Wall M. Visual acuity scored by the letter-by-letter or probit methods has lower retest variability than the line assignment method. Eye (Lond). 1997;11 ( Pt 3):411-7. doi: 10.1038/eye.1997.87.
- Marx E. Uber vitale farbungen am auge und an den lidern. I. Uber anatomie, physiologie und pathologie des Aagenlidrandes und der tranenpunkte. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1924;114:465-82.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 31031420.6.0000.5505
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .