- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04608942
Refractory Meibomian Gland Dysfunction og Plasma Jet
Plasma Jet Approach for refraktære Meibomian-kirteldysfunktionspatienter
FORMÅL: Efterforskerne foreslår en ny behandling for refraktære Meibomian Gland Dysfunction (MGD) patienter med plasmastråle for at fjerne hyperkeratiniseringslaget fra lågets margin for at fjerne blokering af terminale kirtelkanaler og bruge termisk stimulation til at forbedre tilførsel af meibum.
METODER: Et prospektivt, interventionelt klinisk sikkerheds- og effektforsøg med 25 patienter fra Oftalmologisk Afdeling ved Escola Paulista de Medicina (UNIFESP) for at bestemme effektiviteten og sikkerheden af behandlingen af refraktære MGD-patienter med plasmastråle på både øvre og nedre øjenlåg. Patienterne vil blive underkastet en oftalmologisk undersøgelse med bedst korrigeret synsstyrke (BCVA) (ETDRS-diagram) og tørre øjne-spørgeskemaer (DEQ-5 og OSDI). Bulbar rødme, tårefilms meniskhøjde, ikke-invasiv breakup time (NIKBUT), meibografi under infrarødt lys vil blive målt med Keratograph (Oculus®). Efterfølgende tårefilmosmolaritet (i-PenTM), meibomisk kirtelekspression og Marx-linjevurdering. Alle undersøgelser blev udført ved baseline, 30 dage og 90 dage efter plasmajetpåføringen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
INTRODUKTION Tørre øjne (DED) er en af de mest udbredte tilstande på et oftalmologisk kontor, som kan nå op på 15 til 40 % af forekomsten i befolkningen. Det er didaktisk klassificeret som to former, der eksisterer som et kontinuum: vandigt mangelfuldt tørt øje (ADDE) og evaporativt tørt øje (EDE). Hos EDE-patienter er Meibomian Gland Dysfunction (MGD) den vigtigste ætiologi, hvor den utilstrækkelige meibumsekretion kan reduceres af cicatricial (trakom, okulær pemfigoid, erythema multiforme) og ikke-cicatricial årsager (hudlidelser såsom acne rosacea og atopisk dermatitis, blepharitis ).
MGD patofysiologi kan forklares ved hyposekretion eller obstruktion af kanaler, hvilket resulterer i lav levering af fosfolipider og kolesterol, der giver stabilitet til tårefilmen. Hyposcretion af talgkirtlerne kan skyldes iboende (alder, etnicitet, hormonprofil) og ydre faktorer (kronisk blepharitis, Demodex folliculorum-angreb, kontaktlinsebrug, topiske dråber). Ydermere opstår kanalobstruktionen som en konsekvens af cicatricial omlejring af de terminale kanaler eller ved ikke-cicatricial hyperkeratinisering af lågets marginer, hvilket fører til øget kanaltryk, dilatation og manglende brug atrofi af kirtlerne.
Spørgeskemaer såsom Ocular Surface Disease Index (OSDI) og Dry Eye Questionnaire-5 (DEQ-5), der evaluerer sværhedsgraden af DED og vurdering af MGD ved evaluering af ikke-invasiv tårebrudstid (BUT), der måler tårefilmstabilitet og ved meibografi under infrarødt lys, der analyserer kirtlens vitalitet, er centrale, når man har at gøre med enhver EDE-patient.
Behandlingen af MGD kan være meget udfordrende i tilfælde, hvor en klinisk tilgang med ikke-konserverede okulære smøremidler, låghygiejne og varme kompresser ikke er tilstrækkelige. Orale tetracykliner kan være et godt alternativ i tilfælde af tydelig lågbetændelse for at reducere bakteriel kolonisering og hæmme kollagenasevirkning, selvom langvarig brugsintolerance begrænser brugen heraf.
Termodynamisk behandling med en enhed, der udfører kontrolleret lokal opvarmning og massage af kanalerne, viste klinisk forbedring og symptomreduktion, mens flere sessioner er nødvendige. Mekanisk debridering af kirtelkanalers terminaler med skalpelblad forbedrede også okulære symptomer og kirtelfunktion hos patienter med EDE med MGD. En kombination af intens pulseret lys (IPL) terapi og kirtelekspression har vist sig at være en effektiv behandling af MGD med stigninger i BUT og forbedring af okulære symptomer relateret til DED.
Plasma jet er med succes blevet brugt i dermatologi og er en stadig mere populær metode til at udglatte rynker, stump blepharoplasty, samt udføre termisk ablation af overfladiske hudlag.
Efterforskerne foreslår en ny behandling for refraktære MGD-patienter med plasmastråle med en anordning, der bruges i dermatologi til at fjerne hyperkeratiniseringslaget fra lågkanten for at fjerne blokering af terminale kirtelkanaler og bruge termisk stimulering til at forbedre tilførsel af meibum.
METODER Et prospektivt, interventionelt klinisk sikkerheds- og effektforsøg for at bestemme effektiviteten og sikkerheden af behandlingen af refraktære MGD-patienter med plasmastråle vil blive udført på Oftalmologisk afdeling ved Escola Paulista de Medicina (UNIFESP) med 25 kaukasiske patienter.
Alle patienter vil blive instrueret om undersøgelsens design og vil få fuld adgang til resultaterne til enhver tid i protokollen. Alle vil underskrive en informeret samtykkeerklæring og få deres identitet beskyttet i overensstemmelse med patientens medicinske fortrolighed. Denne caseserie er i overensstemmelse med god klinisk praksis og Helsinki-erklæringen.
Patienterne vil blive underkastet en oftalmologisk undersøgelse med bedst korrigeret synsstyrke (BCVA) (ETDRS-diagram), spørgeskemaer til tørre øjne (DEQ-5 og OSDI), hornhindetopografi, bulbar rødme, tåremeniskhøjde, ikke-invasiv opbrudstid (NBUT), tårefilmosmolaritet, meibografi under infrarødt lys, meibomisk kirteludtryk og Marx-linjevurdering. Alle undersøgelser vil blive udført før og 30 dage efter plasmajet-påføringen.
Patienterne vil blive instrueret om indgrebet af øjenlægen og en sygeplejerske, og indgrebet vil blive udført efter topisk bedøvelse med lidokain 2,0 %. Plasmastrålen vil blive påført 3 gange på både øvre og nedre terminale kirtelkanaler i lågets marginer med en 14,4 mm spids og intensitet på 5 på enheden (0,9W), når kun den overfladiske epidermis. Patienterne vil modtage topiske antibiotika og kortikosteroider efter proceduren. I alle perioder (90 dage) vil patienter bruge natriumhyaluronat 0,15% og actinoquinol i den anbefalede dosis på to gange dagligt.
Softwareprogrammet GraphPad Prism version 7.0 vil blive brugt til at udføre de statistiske analyser. Kontinuerlig datadistribution vil blive verificeret af Kolmogorov-Smirnov normalitetstesten. Data vil blive analyseret ved Kruskal-Wallis-testen med Wilcoxon-testen, der tager hensyn til 2-tidspunkter for ikke-parametriske variable og parret t-test for parametriske variable. Alle p-værdier på < 0,05 vil indikere statistisk signifikante forskelle.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brasilien, 04023 062
- Departamento de Oftalmologia da Escola Paulista de Medicina - UNIFESP
-
Sao Paulo, SP, Brasilien
- Department of Ophthalmology, UNIFESP&EPM
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Refraktær meibomisk kirteldysfunktion;
- Tidligere øjenlågshygiejne med varm kompres i de sidste 6 måneder;
- Tidligere oral indtagelse af antibiotika og antiinflammatoriske midler inden for de sidste 6 måneder;
- Tidligere oral tetracyclinbehandling i mindst en måned inden for de sidste 6 måneder;
- DEQ-5 score større end 6;
- OSDI-score større end 13;
- Tårefilmosmolaritet større end 308 mOsm eller en forskel mellem øjne større end 8 mOsm;
- Meibomian kirtelekspression større end 8;
- Meibomsk kirtelekspression grad 2 eller 3 [Nelson 1930];
Ekskluderingskriterier:
- Pacemaker eller EKG Holter;
- Andre elektromagnetiske anordninger implanteret;
- Epilepsi;
- Graviditet;
- Metalimplantater i det periokulære område;
- Hudsygdomme i det periokulære område;
- Systemiske inflammatoriske sygdomme;
- Onkologiske sygdomme;
- Allergi over for lokalbedøvelse;
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Jett Plasma Medical Lift Application
I undersøgelsesgruppen vil plasmastrålen blive påført den øvre og nedre øjenlågsrand i begge øjne.
|
Plasmaapplikation versus mekanisk debridering i refraktær meibomisk kirteldysfunktion
|
|
Aktiv komparator: Mekanisk debridering
I kontrolgruppen udføres den mekaniske debridering af den øvre og nedre øjenlågsmargin med et skalpelblad.
|
Plasmaapplikation versus mekanisk debridering i refraktær meibomisk kirteldysfunktion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spørgeskema til tørre øjne (DEQ-5)
Tidsramme: 30 dage
|
Dry Eye Questionnaire (DEQ-5) består af 5 hurtige spørgsmål og dets score går fra 0 til 22, med lavere score, der indikerer en mindre alvorlig sygdom (forbedring).
|
30 dage
|
|
Ocular Surface Disease Index (OSDI)
Tidsramme: 30 dage
|
Ocular Surface Disease Index (OSDI) består af 12 spørgsmål, hver med en score fra 0 til 4, og den endelige score, på en skala fra 0 til 100, er resultatet af summen af alle værdier divideret med antallet af besvarede spørgsmål.
Lavere score indikerer en mindre alvorlig sygdom (forbedring).
|
30 dage
|
|
Bulbar rødme
Tidsramme: 30 dage
|
Konjunktival hyperæmi vil blive målt med Keratograph (Oculus®, Inc.).
Denne software graderer de hyperæmi i både nasale og temporale bulbarregioner og i limbalområdet, med en endelig score, der indikerer generel rødme på øjets overflade.
Større score indikerer større hyperæmi.
|
30 dage
|
|
Tårefilm menisk højde
Tidsramme: 30 dage
|
Tårefilmens meniskhøjde vil blive målt med Keratograph (Oculus®, Inc.).
Denne software tillader individuel måling af tårefilmmeniskens højde (i millimeter), som vil blive udført i tre regioner (nasal, central og temporal tåremenisk), og det aritmetiske gennemsnit vil blive overvejet for at evaluere behandlingsresultater, med øgede højder, der indikerer mere tårevolumen .
|
30 dage
|
|
Ikke-invasiv tårebrudstid (NITBUT)
Tidsramme: 30 dage
|
Ikke-invasiv tårebrudstid (NITBUT) vil først blive vurderet med Keratograph (Oculus®, Inc).
NITBUT evaluerer tårefilmens stabilitet ved at registrere tidsforløbet for det første brud i tårefilmen.
Større værdier indikerer en mere stabil tårefilm.
|
30 dage
|
|
Tårefilmosmolaritet
Tidsramme: 30 dage
|
Tårefilmosmolaritet vil blive målt ved at opsamle en mikrodråbe fra tåremenisken med i-Pen (i-Med Pharma, Inc.).
Tåreosmolariteten bruges til indirekte at vurdere okkulær overfladebetændelse, med tåreosmolaliteter større end 308 mOsm eller en forskel mellem øjne større end 8 mOsm, hvilket indikerer tårefilmforstyrrelse (Dry Eye WorkShop II - DEWS II 2017).
|
30 dage
|
|
Meibomske kirteludtryk
Tidsramme: 30 dage
|
Meibomian kirtelekspression vil blive udført ved hjælp af Meibomian Gland Evaluator (MGE), en speciel enhed med præcis tryk, som gør det muligt at vurdere meibomiske kirtler i spaltelampen.
Denne enhed virker på fem kirtler ad gangen, så udløsning af meibum kan bedømmes i kvantitet (er der nogen kirtelkanal tilstoppet?) og kvalitet (er meibum klar, uklar eller uigennemsigtig?).
|
30 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spørgeskema til tørre øjne (DEQ-5)
Tidsramme: 90 dage
|
Dry Eye Questionnaire (DEQ-5) består af 5 hurtige spørgsmål og dets score går fra 0 til 22, med lavere score, der indikerer en mindre alvorlig sygdom (forbedring).
|
90 dage
|
|
Ocular Surface Disease Index (OSDI)
Tidsramme: 90 dage
|
Ocular Surface Disease Index (OSDI) består af 12 spørgsmål, hver med en score fra 0 til 4, og den endelige score, på en skala fra 0 til 100, er resultatet af summen af alle værdier divideret med antallet af besvarede spørgsmål.
Lavere score indikerer en mindre alvorlig sygdom (forbedring).
|
90 dage
|
|
Bulbar rødme
Tidsramme: 90 dage
|
Konjunktival hyperæmi vil blive målt med Keratograph (Oculus®, Inc.).
Denne software graderer de hyperæmi i både nasale og temporale bulbarregioner og i limbalområdet, med en endelig score, der indikerer generel rødme på øjets overflade.
Større score indikerer større hyperæmi.
|
90 dage
|
|
Tårefilm menisk højde
Tidsramme: 90 dage
|
Tårefilmens meniskhøjde vil blive målt med Keratograph (Oculus®, Inc.).
Denne software tillader individuel måling af tårefilmmeniskens højde (i millimeter), som vil blive udført i tre regioner (nasal, central og temporal tåremenisk), og det aritmetiske gennemsnit vil blive overvejet for at evaluere behandlingsresultater, med øgede højder, der indikerer mere tårevolumen .
|
90 dage
|
|
Ikke-invasiv tårebrudstid (NITBUT)
Tidsramme: 90 dage
|
Ikke-invasiv tårebrudstid (NITBUT) vurderes først med Keratograph (Oculus®, Inc) og derefter med floresceinfarve.
NITBUT evaluerer tårefilmens stabilitet ved at registrere tidsforløbet for det første brud i tårefilmen.
Større værdier indikerer en mere stabil tårefilm.
|
90 dage
|
|
Tårefilmosmolaritet
Tidsramme: 90 dage
|
Tårefilmosmolaritet vil blive målt ved at opsamle en mikrodråbe fra tåremenisken med i-Pen (i-Med Pharma, Inc.).
Tåreosmolariteten bruges til indirekte at vurdere okkulær overfladebetændelse, med tåreosmolaliteter større end 308 mOsm eller en forskel mellem øjne større end 8 mOsm, hvilket indikerer tårefilmforstyrrelse (Dry Eye WorkShop II - DEWS II 2017).
|
90 dage
|
|
Meibomske kirteludtryk
Tidsramme: 90 dage
|
Meibomian kirtelekspression vil blive udført ved hjælp af Meibomian Gland Evaluator (MGE), en speciel enhed med præcis tryk, som gør det muligt at vurdere meibomiske kirtler i spaltelampen.
Denne enhed virker på fem kirtler ad gangen, så udløsning af meibum kan bedømmes i kvantitet (er der nogen kirtelkanal tilstoppet?) og kvalitet (er meibum klar, uklar eller uigennemsigtig?).
|
90 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Rossen M Hazarbassanov, MD PhD, Associate Professor in Ophthalmology (Federal University of Sao Paulo - UNIFESP)
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Schiffman RM, Christianson MD, Jacobsen G, Hirsch JD, Reis BL. Reliability and validity of the Ocular Surface Disease Index. Arch Ophthalmol. 2000 May;118(5):615-21. doi: 10.1001/archopht.118.5.615.
- Craig JP, Nichols KK, Akpek EK, Caffery B, Dua HS, Joo CK, Liu Z, Nelson JD, Nichols JJ, Tsubota K, Stapleton F. TFOS DEWS II Definition and Classification Report. Ocul Surf. 2017 Jul;15(3):276-283. doi: 10.1016/j.jtos.2017.05.008. Epub 2017 Jul 20.
- Nichols KK, Foulks GN, Bron AJ, Glasgow BJ, Dogru M, Tsubota K, Lemp MA, Sullivan DA. The international workshop on meibomian gland dysfunction: executive summary. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011 Mar 30;52(4):1922-9. doi: 10.1167/iovs.10-6997a. No abstract available.
- Scott E Schachter, Aubrey Schachter, Milton M Hom, Scott G Hauswirth; Prevalence of MGD, blepharitis, and demodex in an optometric practice.. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2014;55(13):49.
- Stapleton F, Alves M, Bunya VY, Jalbert I, Lekhanont K, Malet F, Na KS, Schaumberg D, Uchino M, Vehof J, Viso E, Vitale S, Jones L. TFOS DEWS II Epidemiology Report. Ocul Surf. 2017 Jul;15(3):334-365. doi: 10.1016/j.jtos.2017.05.003. Epub 2017 Jul 20.
- Chalmers RL, Begley CG, Caffery B. Validation of the 5-Item Dry Eye Questionnaire (DEQ-5): Discrimination across self-assessed severity and aqueous tear deficient dry eye diagnoses. Cont Lens Anterior Eye. 2010 Apr;33(2):55-60. doi: 10.1016/j.clae.2009.12.010. Epub 2010 Jan 25.
- Tian L, Qu JH, Zhang XY, Sun XG. Repeatability and Reproducibility of Noninvasive Keratograph 5M Measurements in Patients with Dry Eye Disease. J Ophthalmol. 2016;2016:8013621. doi: 10.1155/2016/8013621. Epub 2016 Apr 12.
- Olson MC, Korb DR, Greiner JV. Increase in tear film lipid layer thickness following treatment with warm compresses in patients with meibomian gland dysfunction. Eye Contact Lens. 2003 Apr;29(2):96-9. doi: 10.1097/01.ICL.0000060998.20142.8D.
- Dougherty JM, McCulley JP, Silvany RE, Meyer DR. The role of tetracycline in chronic blepharitis. Inhibition of lipase production in staphylococci. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1991 Oct;32(11):2970-5.
- Korb DR, Blackie CA. Restoration of meibomian gland functionality with novel thermodynamic treatment device-a case report. Cornea. 2010 Aug;29(8):930-3. doi: 10.1097/ICO.0b013e3181ca36d6.
- Korb DR, Blackie CA. Debridement-scaling: a new procedure that increases Meibomian gland function and reduces dry eye symptoms. Cornea. 2013 Dec;32(12):1554-7. doi: 10.1097/ICO.0b013e3182a73843.
- Arita R, Mizoguchi T, Fukuoka S, Morishige N. Multicenter Study of Intense Pulsed Light Therapy for Patients With Refractory Meibomian Gland Dysfunction. Cornea. 2019 Feb;38(2):e4. doi: 10.1097/ICO.0000000000001779. No abstract available.
- Tremblay JF, Moy R. Treatment of post-auricular skin using a novel plasma resurfacing system: an in vivo clinical and histologic study (abstract). Lasers Surg Med. 2004;34 (suppl 16):25.
- Vanden Bosch ME, Wall M. Visual acuity scored by the letter-by-letter or probit methods has lower retest variability than the line assignment method. Eye (Lond). 1997;11 ( Pt 3):411-7. doi: 10.1038/eye.1997.87.
- Marx E. Uber vitale farbungen am auge und an den lidern. I. Uber anatomie, physiologie und pathologie des Aagenlidrandes und der tranenpunkte. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1924;114:465-82.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 31031420.6.0000.5505
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Betændelse
-
Istanbul Bilgi UniversityTilmelding efter invitationSystemisk inflammation | Bariatrisk kirurgi | Bariatrisk ærmegatrektomi | Diætbetændelsesindeks (DII) | Systemiske inflammationsmarkører | InflammationTyrkiet (Türkiye)
-
BiogenRekrutteringMikrovaskulær inflammationForenede Stater, Østrig, Spanien, Tyskland, Frankrig, Brasilien, Tjekkiet
-
Ankara City Hospital BilkentIkke rekrutterer endnuAngiogenese | Healing | Inflammation
-
Cornell UniversityPATH; Institut Pasteur de Madagascar; Université d'AntananarivoIkke rekrutterer endnuJernoptagelse | Tarm - Mikrobiota | InflammationMadagaskar
-
Center for Research and Innovation Viña Concha...Universidad Católica del MauleIkke rekrutterer endnuInflammatorisk | Antioxidantstatus, inflammation | Inflammation biomarkører | Antioxidant evner | Cardiometabolic sundhedsindikatorerChile
-
University of Arkansas, FayettevilleAfsluttetSystemisk inflammation | Hydrering | HvilemetabolismeForenede Stater
-
Elazıg Fethi Sekin Sehir HastanesiRekrutteringSystemisk inflammation | Perkutan nefrolitotomi | AnæstesiteknikkerTyrkiet (Türkiye)
-
University of California, Los AngelesRekrutteringPsykosocial funktion | Stress (psykologi) | InflammationForenede Stater
-
Poznan University of Physical EducationAfsluttetUddannelse | Motionstræning | Hormon | Inflammation biomarkørerPolen
-
University Hospital, MartinAktiv, ikke rekrutterendeMikrovaskulær Inflammation - MVI hos NyretransplantatmodtagereSlovakiet
Kliniske forsøg med Jett Plasma Medical Lift
-
Centre hospitalier de l'Université de Montréal...Ozmosis Research Inc.; Quebec Breast Cancer Foundation; Ministère de l'Économie...Ikke rekrutterer endnu
-
Washington University School of MedicineTrukket tilbageDistal lårbensbrudForenede Stater
-
Ruhr University of BochumAktiv, ikke rekrutterende
-
Kahramanmaras Sutcu Imam UniversityAfsluttet
-
Clinica Universidad de Navarra, Universidad de...Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Complejo Hospitalario... og andre samarbejdspartnereAktiv, ikke rekrutterendeVenøst bensårSpanien
-
Mayo ClinicAfsluttetAlopeciForenede Stater
-
Kahramanmaras Sutcu Imam UniversityAfsluttetTandimplantater | Kold Atmosfærisk PlasmaTyrkiet (Türkiye)
-
Neurological Associates of West Los AngelesEmCyte Corporation; BioRich MedicalAfsluttet
-
University Hospital, Strasbourg, FranceUkendt
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)Afsluttet