- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04608942
Disfunção da Glândula Meibomiana Refratária e Jato de Plasma
Abordagem de jato de plasma para pacientes refratários com disfunção da glândula meibomiana
OBJETIVO: Os pesquisadores propõem um novo tratamento para pacientes refratários com Disfunção da Glândula Meibomiana (MGD) com jato de plasma para remover a camada de hiperqueratinização da margem da pálpebra para desbloquear os ductos das glândulas terminais e usar estimulação térmica para aumentar a entrega de meibum.
MÉTODOS: Estudo prospectivo, intervencionista de segurança e eficácia clínica com 25 pacientes do Departamento de Oftalmologia da Escola Paulista de Medicina (UNIFESP) para determinar a eficácia e segurança do tratamento de pacientes com DMG refratária com jato de plasma nas pálpebras superiores e inferiores. Os pacientes serão submetidos a uma avaliação oftalmológica com melhor acuidade visual corrigida (BCVA) (gráfico ETDRS) e questionários de olho seco (DEQ-5 e OSDI). Vermelhidão bulbar, altura do menisco do filme lacrimal, tempo de rompimento não invasivo (NIKBUT), meibografia sob luz infravermelha serão medidos com Keratograph (Oculus®). A seguir, osmolaridade do filme lacrimal (i-PenTM), expressão da glândula meibomiana e avaliação da linha de Marx. Todos os exames foram realizados no início, 30 dias e 90 dias após a aplicação do jato de plasma.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
INTRODUÇÃO A doença do olho seco (DED) é uma das afecções mais prevalentes no consultório oftalmológico, podendo atingir de 15 a 40% da prevalência na população. É didaticamente classificado como duas formas que existem como um continuum: olho seco deficiente aquoso (ADDE) e olho seco evaporativo (EDE). Em pacientes com EDE, a Disfunção da Glândula Meibomiana (MGD) é a principal etiologia na qual a secreção insuficiente de meibum pode ser diminuída por causas cicatriciais (tracoma, penfigóide ocular, eritema multiforme) e não cicatriciais (distúrbios da pele, como acne rosácea e dermatite atópica, blefarite ).
A fisiopatologia da DMG pode ser explicada pela hiposecreção ou obstrução dos ductos, resultando em baixa entrega de fosfolipídios e colesterol que conferem estabilidade ao filme lacrimal. A hiposecreção das glândulas sebáceas pode resultar de fatores intrínsecos (idade, etnia, perfil hormonal) e extrínsecos (blefarite crônica, infestação por Demodex folliculorum, uso de lentes de contato, gotas tópicas). Além disso, a obstrução ductal ocorre em consequência do rearranjo cicatricial dos ductos terminais ou por hiperqueratinização não cicatricial das margens palpebrais, levando ao aumento da pressão ductal, dilatação e atrofia por desuso das glândulas.
Questionários como o Ocular Surface Disease Index (OSDI) e o Dry Eye Questionnaire-5 (DEQ-5) que avaliam o grau de gravidade da DED e a avaliação de MGD por avaliação não invasiva do tempo de ruptura lacrimal (BUT) que mede a estabilidade do filme lacrimal e por meibografia sob luz infravermelha que analisa a vitalidade da glândula são fundamentais ao lidar com qualquer paciente EDE.
O tratamento da DMG pode ser muito desafiador nos casos em que uma abordagem clínica com lubrificantes oculares não preservados, higiene palpebral e compressas mornas não são suficientes. As tetraciclinas orais podem ser uma boa alternativa em casos de inflamação palpebral evidente para reduzir a colonização bacteriana e inibir a ação da colagenase, embora a intolerância ao uso prolongado limite seu uso.
O tratamento termodinâmico com aparelho que realiza aquecimento local controlado e massagem dos condutos apresentou melhora clínica e redução dos sintomas sendo necessárias múltiplas sessões. O desbridamento mecânico dos terminais dos ductos glandulares com lâmina de bisturi também melhorou os sintomas oculares e a função glandular de pacientes com EDE com DMG. Uma combinação de terapia de luz intensa pulsada (IPL) e expressão da glândula demonstrou ser um tratamento eficaz para MGD com aumentos no BUT e melhora dos sintomas oculares relacionados ao DED.
O jato de plasma tem sido utilizado com sucesso na Dermatologia e é um método cada vez mais popular para suavização de rugas, blefaroplastia romba, além de realizar ablação térmica para camadas superficiais da pele.
Os pesquisadores propõem um novo tratamento para pacientes refratários com DMG com jato de plasma com um dispositivo usado em dermatologia para remover a camada de hiperqueratinização da margem da pálpebra para desbloquear os ductos das glândulas terminais e usar estimulação térmica para aumentar a entrega de meibum.
MÉTODOS Um estudo prospectivo, intervencionista de segurança e eficácia clínica para determinar a eficácia e segurança do tratamento de pacientes com DMG refratária com jato de plasma será conduzido no Departamento de Oftalmologia da Escola Paulista de Medicina (UNIFESP) com 25 pacientes caucasianos.
Todos os pacientes serão instruídos sobre o desenho do estudo e terão acesso total aos resultados a qualquer momento do protocolo. Todos assinarão um termo de consentimento informado e terão sua identidade protegida de acordo com o sigilo médico do paciente. Esta série de casos está de acordo com as Boas Práticas Clínicas e a Declaração de Helsinki.
Os pacientes serão submetidos a uma avaliação oftalmológica com melhor acuidade visual corrigida (BCVA) (gráfico ETDRS), questionários de olho seco (DEQ-5 e OSDI), topografia da córnea, vermelhidão bulbar, altura do menisco lacrimal, tempo de rompimento não invasivo (NBUT), osmolaridade do filme lacrimal, meibografia sob luz infravermelha, expressão da glândula meibomiana e avaliação da linha de Marx. Todos os exames serão realizados antes e 30 dias após a aplicação do jato de plasma.
Os pacientes serão instruídos sobre o procedimento pelo oftalmologista e uma enfermeira e o procedimento será realizado após anestesia tópica com lidocaína 2,0%. O jato de plasma será aplicado 3 vezes nos ductos das glândulas terminais superior e inferior nas margens palpebrais com ponta de 14,4mm e intensidade de 5 no aparelho (0,9W) atingindo apenas a epiderme superficial. Os pacientes receberão antibióticos tópicos e corticosteróides após o procedimento. Durante todos os períodos (90 dias) os pacientes farão uso de hialuronato de sódio 0,15% e actinoquinol na dosagem recomendada de duas vezes ao dia.
O programa de software GraphPad Prism versão 7.0 será utilizado para conduzir as análises estatísticas. A distribuição contínua dos dados será verificada pelo teste de normalidade Kolmogorov-Smirnov. Os dados serão analisados pelo teste de Kruskal-Wallis com o teste de Wilcoxon considerando 2 pontos no tempo para variáveis não paramétricas e teste t pareado para variáveis paramétricas. Todos os valores de p < 0,05 indicarão diferenças estatisticamente significativas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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SP
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Sao Paulo, SP, Brasil, 04023 062
- Departamento de Oftalmologia da Escola Paulista de Medicina - UNIFESP
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Sao Paulo, SP, Brasil
- Department of Ophthalmology, UNIFESP&EPM
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- disfunção refratária da glândula meibomiana;
- Higienização palpebral anterior com compressa morna nos últimos 6 meses;
- Ingestão oral prévia de antibióticos e antiinflamatórios nos últimos 6 meses;
- Tratamento anterior com tetraciclina oral por pelo menos um mês nos últimos 6 meses;
- pontuação DEQ-5 maior que 6;
- pontuação OSDI superior a 13;
- Osmolaridade do filme lacrimal maior que 308 mOsm ou diferença entre os olhos maior que 8 mOsm;
- expressão da glândula meibomiana maior que 8;
- Graus de expressão da glândula meibomiana 2 ou 3 [Nelson 1930];
Critério de exclusão:
- Marcapasso cardíaco ou ECG Holter;
- Outro dispositivo eletromagnético implantado;
- Epilepsia;
- Gravidez;
- Implantes metálicos na área periocular;
- Doenças de pele na área periocular;
- Doenças inflamatórias sistêmicas;
- Doenças oncológicas;
- Alergia a anestésicos locais;
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Aplicação Jett Plasma Medical Lift
No grupo de estudo, o jato de plasma será aplicado na margem palpebral superior e inferior em ambos os olhos.
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Aplicação de plasma versus desbridamento mecânico na disfunção refratária da glândula meibomiana
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Comparador Ativo: Desbridamento Mecânico
No grupo controle será realizado o desbridamento mecânico da margem palpebral superior e inferior com lâmina de bisturi.
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Aplicação de plasma versus desbridamento mecânico na disfunção refratária da glândula meibomiana
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Questionário de olho seco (DEQ-5)
Prazo: 30 dias
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O Dry Eye Questionnaire (DEQ-5) é composto por 5 perguntas rápidas e sua pontuação varia de 0 a 22, sendo que os escores mais baixos indicam uma doença menos grave (melhora).
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30 dias
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Índice de Doenças da Superfície Ocular (OSDI)
Prazo: 30 dias
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O Índice de Doença da Superfície Ocular (OSDI) é composto por 12 questões, cada uma pontuada de 0 a 4, e o escore final, em uma escala de 0 a 100, resulta da soma de todos os valores dividido pelo número de questões respondidas.
Escores mais baixos indicam uma doença menos grave (melhora).
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30 dias
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Vermelhidão bulbar
Prazo: 30 dias
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A hiperemia conjuntival será medida com Keratograph (Oculus®, Inc).
Este software classifica a hiperemia nas regiões bulbar nasal e temporal e na área limbal, com uma pontuação final que indica vermelhidão geral da superfície ocular.
Escores maiores indicam maior hiperemia.
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30 dias
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Altura do menisco do filme lacrimal
Prazo: 30 dias
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A altura do menisco do filme lacrimal será medida com Keratograph (Oculus®, Inc).
Este software permite a medição individual da altura do menisco do filme lacrimal (em milímetros) que será realizada em três regiões (menisco lacrimal nasal, central e temporal) e a média aritmética será considerada para avaliar os resultados do tratamento, com alturas aumentadas indicando maior volume lacrimal .
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30 dias
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Tempo de rompimento lacrimal não invasivo (NITBUT)
Prazo: 30 dias
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O tempo de rompimento da lágrima não invasivo (NITBUT) será avaliado primeiro com Keratograph (Oculus®, Inc).
O NITBUT avalia a estabilidade do filme lacrimal registrando o lapso de tempo para o aparecimento da primeira ruptura no filme lacrimal.
Valores maiores indicam um filme lacrimal mais estável.
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30 dias
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Osmolaridade do filme lacrimal
Prazo: 30 dias
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A osmolaridade do filme lacrimal será medida coletando uma microgota do menisco lacrimal com i-Pen (i-Med Pharma, Inc).
A osmolaridade lacrimal é usada para avaliar indiretamente a inflamação da superfície ocular, com osmolalidades lacrimais superiores a 308 mOsm ou uma diferença entre os olhos superior a 8 mOsm indicando distúrbio do filme lacrimal (Dry Eye WorkShop II - DEWS II 2017).
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30 dias
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Expressão da glândula meibomiana
Prazo: 30 dias
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A expressão das glândulas meibomianas será realizada usando o Meibomian Gland Evaluator (MGE), um dispositivo especial com pressão precisa, que permitirá avaliar as glândulas meibomianas na lâmpada de fenda.
Este dispositivo atua em cinco glândulas por vez, então a liberação do meibum pode ser julgada em quantidade (há algum ducto da glândula obstruído?) e qualidade (o meibum é claro, turvo ou opaco?).
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30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Questionário de olho seco (DEQ-5)
Prazo: 90 dias
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O Dry Eye Questionnaire (DEQ-5) é composto por 5 perguntas rápidas e sua pontuação varia de 0 a 22, sendo que os escores mais baixos indicam uma doença menos grave (melhora).
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90 dias
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Índice de Doenças da Superfície Ocular (OSDI)
Prazo: 90 dias
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O Índice de Doença da Superfície Ocular (OSDI) é composto por 12 questões, cada uma pontuada de 0 a 4, e o escore final, em uma escala de 0 a 100, resulta da soma de todos os valores dividido pelo número de questões respondidas.
Escores mais baixos indicam uma doença menos grave (melhora).
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90 dias
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Vermelhidão bulbar
Prazo: 90 dias
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A hiperemia conjuntival será medida com Keratograph (Oculus®, Inc).
Este software classifica a hiperemia nas regiões bulbar nasal e temporal e na área limbal, com uma pontuação final que indica vermelhidão geral da superfície ocular.
Escores maiores indicam maior hiperemia.
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90 dias
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Altura do menisco do filme lacrimal
Prazo: 90 dias
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A altura do menisco do filme lacrimal será medida com Keratograph (Oculus®, Inc).
Este software permite a medição individual da altura do menisco do filme lacrimal (em milímetros) que será realizada em três regiões (menisco lacrimal nasal, central e temporal) e a média aritmética será considerada para avaliar os resultados do tratamento, com alturas aumentadas indicando maior volume lacrimal .
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90 dias
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Tempo de rompimento lacrimal não invasivo (NITBUT)
Prazo: 90 dias
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O tempo de ruptura lacrimal não invasivo (NITBUT) será avaliado primeiro com Keratograph (Oculus®, Inc) e depois com corante fluorescente.
O NITBUT avalia a estabilidade do filme lacrimal registrando o lapso de tempo para o aparecimento da primeira ruptura no filme lacrimal.
Valores maiores indicam um filme lacrimal mais estável.
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90 dias
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Osmolaridade do filme lacrimal
Prazo: 90 dias
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A osmolaridade do filme lacrimal será medida coletando uma microgota do menisco lacrimal com i-Pen (i-Med Pharma, Inc).
A osmolaridade lacrimal é usada para avaliar indiretamente a inflamação da superfície ocular, com osmolalidades lacrimais superiores a 308 mOsm ou uma diferença entre os olhos superior a 8 mOsm indicando distúrbio do filme lacrimal (Dry Eye WorkShop II - DEWS II 2017).
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90 dias
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Expressão da glândula meibomiana
Prazo: 90 dias
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A expressão das glândulas meibomianas será realizada usando o Meibomian Gland Evaluator (MGE), um dispositivo especial com pressão precisa, que permitirá avaliar as glândulas meibomianas na lâmpada de fenda.
Este dispositivo atua em cinco glândulas por vez, então a liberação do meibum pode ser julgada em quantidade (há algum ducto da glândula obstruído?) e qualidade (o meibum é claro, turvo ou opaco?).
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rossen M Hazarbassanov, MD PhD, Associate Professor in Ophthalmology (Federal University of Sao Paulo - UNIFESP)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Schiffman RM, Christianson MD, Jacobsen G, Hirsch JD, Reis BL. Reliability and validity of the Ocular Surface Disease Index. Arch Ophthalmol. 2000 May;118(5):615-21. doi: 10.1001/archopht.118.5.615.
- Craig JP, Nichols KK, Akpek EK, Caffery B, Dua HS, Joo CK, Liu Z, Nelson JD, Nichols JJ, Tsubota K, Stapleton F. TFOS DEWS II Definition and Classification Report. Ocul Surf. 2017 Jul;15(3):276-283. doi: 10.1016/j.jtos.2017.05.008. Epub 2017 Jul 20.
- Nichols KK, Foulks GN, Bron AJ, Glasgow BJ, Dogru M, Tsubota K, Lemp MA, Sullivan DA. The international workshop on meibomian gland dysfunction: executive summary. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011 Mar 30;52(4):1922-9. doi: 10.1167/iovs.10-6997a. No abstract available.
- Scott E Schachter, Aubrey Schachter, Milton M Hom, Scott G Hauswirth; Prevalence of MGD, blepharitis, and demodex in an optometric practice.. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2014;55(13):49.
- Stapleton F, Alves M, Bunya VY, Jalbert I, Lekhanont K, Malet F, Na KS, Schaumberg D, Uchino M, Vehof J, Viso E, Vitale S, Jones L. TFOS DEWS II Epidemiology Report. Ocul Surf. 2017 Jul;15(3):334-365. doi: 10.1016/j.jtos.2017.05.003. Epub 2017 Jul 20.
- Chalmers RL, Begley CG, Caffery B. Validation of the 5-Item Dry Eye Questionnaire (DEQ-5): Discrimination across self-assessed severity and aqueous tear deficient dry eye diagnoses. Cont Lens Anterior Eye. 2010 Apr;33(2):55-60. doi: 10.1016/j.clae.2009.12.010. Epub 2010 Jan 25.
- Tian L, Qu JH, Zhang XY, Sun XG. Repeatability and Reproducibility of Noninvasive Keratograph 5M Measurements in Patients with Dry Eye Disease. J Ophthalmol. 2016;2016:8013621. doi: 10.1155/2016/8013621. Epub 2016 Apr 12.
- Olson MC, Korb DR, Greiner JV. Increase in tear film lipid layer thickness following treatment with warm compresses in patients with meibomian gland dysfunction. Eye Contact Lens. 2003 Apr;29(2):96-9. doi: 10.1097/01.ICL.0000060998.20142.8D.
- Dougherty JM, McCulley JP, Silvany RE, Meyer DR. The role of tetracycline in chronic blepharitis. Inhibition of lipase production in staphylococci. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1991 Oct;32(11):2970-5.
- Korb DR, Blackie CA. Restoration of meibomian gland functionality with novel thermodynamic treatment device-a case report. Cornea. 2010 Aug;29(8):930-3. doi: 10.1097/ICO.0b013e3181ca36d6.
- Korb DR, Blackie CA. Debridement-scaling: a new procedure that increases Meibomian gland function and reduces dry eye symptoms. Cornea. 2013 Dec;32(12):1554-7. doi: 10.1097/ICO.0b013e3182a73843.
- Arita R, Mizoguchi T, Fukuoka S, Morishige N. Multicenter Study of Intense Pulsed Light Therapy for Patients With Refractory Meibomian Gland Dysfunction. Cornea. 2019 Feb;38(2):e4. doi: 10.1097/ICO.0000000000001779. No abstract available.
- Tremblay JF, Moy R. Treatment of post-auricular skin using a novel plasma resurfacing system: an in vivo clinical and histologic study (abstract). Lasers Surg Med. 2004;34 (suppl 16):25.
- Vanden Bosch ME, Wall M. Visual acuity scored by the letter-by-letter or probit methods has lower retest variability than the line assignment method. Eye (Lond). 1997;11 ( Pt 3):411-7. doi: 10.1038/eye.1997.87.
- Marx E. Uber vitale farbungen am auge und an den lidern. I. Uber anatomie, physiologie und pathologie des Aagenlidrandes und der tranenpunkte. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1924;114:465-82.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 31031420.6.0000.5505
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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