- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04608942
Refraktäre Meibom-Drüsen-Dysfunktion und Plasma-Jet
Plasmastrahl-Ansatz für Patienten mit refraktärer Meibom-Drüsen-Dysfunktion
ZWECK: Die Forscher schlagen eine neue Behandlung für Patienten mit refraktärer Meibom-Drüsen-Dysfunktion (MGD) mit Plasmastrahl vor, um die Hyperkeratinisierungsschicht vom Lidrand zu entfernen, um die terminalen Drüsengänge zu entsperren, und um die Abgabe von Meibum durch thermische Stimulation zu verbessern.
METHODEN: Eine prospektive, interventionelle klinische Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie mit 25 Patienten der Abteilung für Augenheilkunde der Escola Paulista de Medicina (UNIFESP) zur Bestimmung der Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung von refraktären MGD-Patienten mit Plasmastrahl auf beiden Ober- und Unterlidern. Die Patienten werden einer augenärztlichen Untersuchung mit bestkorrigierter Sehschärfe (BCVA) (ETDRS-Diagramm) und Fragebögen zum trockenen Auge (DEQ-5 und OSDI) unterzogen. Bulbäre Rötung, Tränenfilmmeniskushöhe, nichtinvasive Aufbruchzeit (NIKBUT), Meibographie unter Infrarotlicht werden mit Keratograph (Oculus®) gemessen. Anschließend Tränenfilm-Osmolarität (i-PenTM), Ausprägung der Meibom-Drüse und Beurteilung der Marx-Linie. Alle Untersuchungen wurden zu Beginn, 30 Tage und 90 Tage nach der Plasmastrahlanwendung durchgeführt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
EINFÜHRUNG Das Trockene Auge (DED) ist eine der am weitesten verbreiteten Erkrankungen in einer Augenarztpraxis, die 15 bis 40 % der Prävalenz in der Bevölkerung erreichen kann. Es wird didaktisch in zwei Formen eingeteilt, die als Kontinuum existieren: das trockene Auge mit Wassermangel (ADDE) und das evaporative trockene Auge (EDE). Bei EDE-Patienten ist die Meibom-Drüsen-Dysfunktion (MGD) die Hauptursache, bei der die unzureichende Meibum-Sekretion durch narbige (Trachom, okulares Pemphigoid, Erythema multiforme) und nicht narbige Ursachen (Hauterkrankungen wie Acne rosacea und atopische Dermatitis, Blepharitis) verringert werden kann ).
Die MGD-Pathophysiologie kann durch Hyposekretion oder Verstopfung der Milchgänge erklärt werden, was zu einer geringen Abgabe von Phospholipiden und Cholesterin führt, die dem Tränenfilm Stabilität verleihen. Eine Hyposekretion der Talgdrüsen kann durch intrinsische (Alter, ethnische Zugehörigkeit, Hormonprofil) und extrinsische Faktoren (chronische Blepharitis, Befall mit Demodex folliculorum, Tragen von Kontaktlinsen, topische Tropfen) verursacht werden. Darüber hinaus tritt die Gangobstruktion als Folge einer narbigen Umlagerung der Endgänge oder durch nicht narbige Hyperkeratinisierung der Lidränder auf, was zu erhöhtem Gangdruck, Dilatation und Nichtgebrauchsatrophie der Drüsen führt.
Fragebögen wie Ocular Surface Disease Index (OSDI) und Dry Eye Questionnaire-5 (DEQ-5), die den Schweregrad des Trockenen Auges und die Beurteilung von MGD durch nichtinvasive Beurteilung der Tränenaufbruchzeit (BUT), die die Stabilität des Tränenfilms misst, und durch Meibographie bewerten unter Infrarotlicht, das die Vitalität der Drüsen analysiert, sind von zentraler Bedeutung im Umgang mit jedem EDE-Patienten.
Die Behandlung von MGD kann sehr herausfordernd sein, wenn ein klinischer Ansatz mit nicht konservierten Augenschmiermitteln, Lidhygiene und warmen Kompressen nicht ausreicht. Orale Tetracycline können eine gute Alternative bei offensichtlichen Lidentzündungen sein, um die bakterielle Besiedelung zu reduzieren und die Kollagenasewirkung zu hemmen, obwohl eine Langzeitanwendungsintoleranz ihre Verwendung einschränkt.
Die thermodynamische Behandlung mit einem Gerät, das eine kontrollierte lokale Erwärmung und Massage der Kanäle durchführt, zeigte eine klinische Verbesserung und Symptomreduktion, wobei mehrere Sitzungen erforderlich sind. Das mechanische Debridement der Drüsengänge mit Skalpellklinge verbesserte auch die Augensymptome und die Drüsenfunktion von Patienten mit EDE mit MGD. Es hat sich gezeigt, dass eine Kombination aus IPL-Therapie (Intense Pulsed Light) und Drüsenexpression eine wirksame Behandlung von MGD mit Anstieg der BUT und Verbesserung der Augensymptome im Zusammenhang mit KCS ist.
Der Plasmastrahl wird erfolgreich in der Dermatologie eingesetzt und ist eine zunehmend beliebte Methode zur Glättung von Falten, stumpfen Blepharoplastiken sowie zur thermischen Ablation oberflächlicher Hautschichten.
Die Forscher schlagen eine neue Behandlung für refraktäre MGD-Patienten mit Plasmastrahl mit einem Gerät vor, das in der Dermatologie verwendet wird, um die Hyperkeratinisierungsschicht vom Lidrand zu entfernen, um die Enddrüsengänge freizugeben, und um die Abgabe von Meibum durch thermische Stimulation zu verbessern.
METHODEN Eine prospektive, interventionelle klinische Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie zur Bestimmung der Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung von Patienten mit refraktärer MGD mit Plasmastrahl wird in der Abteilung für Augenheilkunde der Escola Paulista de Medicina (UNIFESP) mit 25 kaukasischen Patienten durchgeführt.
Alle Patienten werden über das Studiendesign informiert und erhalten zu jedem Zeitpunkt des Protokolls vollen Zugang zu den Ergebnissen. Alle unterschreiben eine Einverständniserklärung und ihre Identität wird gemäß der ärztlichen Schweigepflicht geschützt. Diese Fallserie entspricht der Guten Klinischen Praxis und der Deklaration von Helsinki.
Die Patienten werden einer ophthalmologischen Untersuchung mit bestkorrigierter Sehschärfe (BCVA) (ETDRS-Diagramm), Fragebögen zu trockenen Augen (DEQ-5 und OSDI), Hornhauttopographie, Bulbarrötung, Tränenmeniskushöhe, nichtinvasiver Unterbrechungszeit (NBUT) unterzogen. Tränenfilm-Osmolarität, Meibographie unter Infrarotlicht, Meibom-Drüsen-Expression und Beurteilung der Marx-Linie. Alle Untersuchungen werden vor und 30 Tage nach der Plasmastrahlanwendung durchgeführt.
Die Patienten werden vom Augenarzt und einer Krankenschwester in das Verfahren eingewiesen und das Verfahren wird nach einer topischen Anästhesie mit Lidocain 2,0 % durchgeführt. Der Plasmastrahl wird mit einer 14,4-mm-Spitze und einer Intensität von 5 am Gerät (0,9 W) dreimal auf die oberen und unteren Enddrüsengänge in den Lidrändern aufgebracht, wobei nur die oberflächliche Epidermis erreicht wird. Die Patienten erhalten nach dem Eingriff topische Antibiotika und Kortikosteroide. Während aller Perioden (90 Tage) verwenden die Patienten Natriumhyaluronat 0,15 % und Actinoquinol in der empfohlenen Dosierung von zweimal täglich.
Zur Durchführung der statistischen Analysen wird das Softwareprogramm GraphPad Prism Version 7.0 verwendet. Die kontinuierliche Datenverteilung wird durch den Kolmogorov-Smirnov-Normalitätstest verifiziert. Die Daten werden mit dem Kruskal-Wallis-Test mit dem Wilcoxon-Test unter Berücksichtigung von 2 Zeitpunkten für nichtparametrische Variablen und dem gepaarten t-Test für parametrische Variablen analysiert. Alle p-Werte von < 0,05 zeigen statistisch signifikante Unterschiede an.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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SP
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Sao Paulo, SP, Brasilien, 04023 062
- Departamento de Oftalmologia da Escola Paulista de Medicina - UNIFESP
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Sao Paulo, SP, Brasilien
- Department of Ophthalmology, UNIFESP&EPM
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Refraktäre Meibom-Drüsen-Dysfunktion;
- Vorherige Augenlidhygiene mit warmer Kompresse in den letzten 6 Monaten;
- Frühere orale Einnahme von Antibiotika und Entzündungshemmern in den letzten 6 Monaten;
- Vorherige orale Tetracyclin-Behandlung für mindestens einen Monat in den letzten 6 Monaten;
- DEQ-5-Score größer als 6;
- OSDI-Score größer als 13;
- Osmolarität des Tränenfilms größer als 308 mOsm oder ein Unterschied zwischen den Augen größer als 8 mOsm;
- Meibom-Drüsenexpression größer als 8;
- Meibom-Drüsenexpression Grad 2 oder 3 [Nelson 1930];
Ausschlusskriterien:
- Herzschrittmacher oder EKG Holter;
- Anderes implantiertes elektromagnetisches Gerät;
- Epilepsie;
- Schwangerschaft;
- Metallimplantate im Augenbereich;
- Hautkrankheiten im Augenbereich;
- Systemische entzündliche Erkrankungen;
- Onkologische Erkrankungen;
- Allergie gegen Lokalanästhetika;
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Jett Plasma Medical Lift-Anwendung
In der Studiengruppe wird der Plasmastrahl an beiden Augen am oberen und unteren Lidrand appliziert.
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Plasmaanwendung versus mechanisches Debridement bei refraktärer Meibom-Drüsen-Dysfunktion
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Aktiver Komparator: Mechanisches Debridement
In der Kontrollgruppe wird das mechanische Debridement des oberen und unteren Lidrandes mit einer Skalpellklinge durchgeführt.
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Plasmaanwendung versus mechanisches Debridement bei refraktärer Meibom-Drüsen-Dysfunktion
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Fragebogen zum trockenen Auge (DEQ-5)
Zeitfenster: 30 Tage
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Der Fragebogen zum Trockenen Auge (DEQ-5) umfasst 5 kurze Fragen und seine Punktzahl reicht von 0 bis 22, wobei niedrigere Punktzahlen eine weniger schwere Erkrankung (Verbesserung) anzeigen.
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30 Tage
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Ocular Surface Disease Index (OSDI)
Zeitfenster: 30 Tage
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Der Ocular Surface Disease Index (OSDI) besteht aus 12 Fragen, die jeweils von 0 bis 4 bewertet werden, und die Endpunktzahl auf einer Skala von 0 bis 100 ergibt sich aus der Summe aller Werte dividiert durch die Anzahl der beantworteten Fragen.
Niedrigere Werte weisen auf eine weniger schwere Erkrankung (Verbesserung) hin.
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30 Tage
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Bulbäre Rötung
Zeitfenster: 30 Tage
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Bindehauthyperämie wird mit Keratograph (Oculus®, Inc) gemessen.
Diese Software stuft die Hyperämie sowohl in nasalen als auch temporalen Bulbarregionen und im limbalen Bereich ein, wobei eine Endbewertung die Gesamtrötung der Augenoberfläche angibt.
Größere Werte weisen auf eine größere Hyperämie hin.
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30 Tage
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Höhe des Tränenfilmmeniskus
Zeitfenster: 30 Tage
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Die Höhe des Tränenfilmmeniskus wird mit Keratograph (Oculus®, Inc) gemessen.
Diese Software ermöglicht die individuelle Messung der Tränenfilmmeniskushöhe (in Millimetern), die in drei Regionen (nasaler, zentraler und temporaler Tränenmeniskus) durchgeführt wird, und der arithmetische Durchschnitt wird zur Bewertung der Behandlungsergebnisse herangezogen, wobei größere Höhen ein größeres Tränenvolumen anzeigen .
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30 Tage
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Nicht-invasive Tränenaufbruchzeit (NITBUT)
Zeitfenster: 30 Tage
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Die nicht-invasive Tränenaufbruchzeit (NITBUT) wird zuerst mit Keratograph (Oculus®, Inc) bewertet.
Das NITBUT wertet die Tränenfilmstabilität aus, indem es den Zeitablauf bis zum Auftreten des ersten Risses im Tränenfilm registriert.
Höhere Werte weisen auf einen stabileren Tränenfilm hin.
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30 Tage
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Osmolarität des Tränenfilms
Zeitfenster: 30 Tage
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Die Osmolarität des Tränenfilms wird gemessen, indem mit dem i-Pen (i-Med Pharma, Inc) ein Mikrotropfen aus dem Tränenmeniskus entnommen wird.
Die Tränenosmolarität wird zur indirekten Beurteilung der Entzündung der Augenoberfläche verwendet, wobei Tränenosmolalitäten von mehr als 308 mOsm oder ein Unterschied zwischen den Augen von mehr als 8 mOsm auf eine Störung des Tränenfilms hindeuten (Dry Eye WorkShop II - DEWS II 2017).
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30 Tage
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Ausdruck der Meibom-Drüse
Zeitfenster: 30 Tage
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Die Expression der Meibom-Drüsen wird mit dem Meibom-Drüsen-Evaluator (MGE) durchgeführt, einem speziellen Gerät mit präzisem Druck, mit dem die Meibom-Drüsen in der Spaltlampe beurteilt werden können.
Dieses Gerät wirkt auf fünf Drüsen gleichzeitig, sodass die Freisetzung von Meibum nach Quantität (ist ein Drüsengang verstopft?) und Qualität (Ist Meibum klar, trüb oder undurchsichtig?) beurteilt werden kann.
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30 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Fragebogen zum trockenen Auge (DEQ-5)
Zeitfenster: 90 Tage
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Der Fragebogen zum Trockenen Auge (DEQ-5) umfasst 5 kurze Fragen und seine Punktzahl reicht von 0 bis 22, wobei niedrigere Punktzahlen eine weniger schwere Erkrankung (Verbesserung) anzeigen.
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90 Tage
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Ocular Surface Disease Index (OSDI)
Zeitfenster: 90 Tage
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Der Ocular Surface Disease Index (OSDI) besteht aus 12 Fragen, die jeweils von 0 bis 4 bewertet werden, und die Endpunktzahl auf einer Skala von 0 bis 100 ergibt sich aus der Summe aller Werte dividiert durch die Anzahl der beantworteten Fragen.
Niedrigere Werte weisen auf eine weniger schwere Erkrankung (Verbesserung) hin.
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90 Tage
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Bulbäre Rötung
Zeitfenster: 90 Tage
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Bindehauthyperämie wird mit Keratograph (Oculus®, Inc) gemessen.
Diese Software stuft die Hyperämie sowohl in nasalen als auch temporalen Bulbarregionen und im limbalen Bereich ein, wobei eine Endbewertung die Gesamtrötung der Augenoberfläche angibt.
Größere Werte weisen auf eine größere Hyperämie hin.
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90 Tage
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Höhe des Tränenfilmmeniskus
Zeitfenster: 90 Tage
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Die Höhe des Tränenfilmmeniskus wird mit Keratograph (Oculus®, Inc) gemessen.
Diese Software ermöglicht die individuelle Messung der Tränenfilmmeniskushöhe (in Millimetern), die in drei Regionen (nasaler, zentraler und temporaler Tränenmeniskus) durchgeführt wird, und der arithmetische Durchschnitt wird zur Bewertung der Behandlungsergebnisse herangezogen, wobei größere Höhen ein größeres Tränenvolumen anzeigen .
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90 Tage
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Nicht-invasive Tränenaufbruchzeit (NITBUT)
Zeitfenster: 90 Tage
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Die nicht-invasive Tränenaufbruchzeit (NITBUT) wird zuerst mit Keratograph (Oculus®, Inc) und dann mit Florescein-Farbstoff bestimmt.
Das NITBUT wertet die Tränenfilmstabilität aus, indem es den Zeitablauf bis zum Auftreten des ersten Risses im Tränenfilm registriert.
Höhere Werte weisen auf einen stabileren Tränenfilm hin.
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90 Tage
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Osmolarität des Tränenfilms
Zeitfenster: 90 Tage
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Die Osmolarität des Tränenfilms wird gemessen, indem mit dem i-Pen (i-Med Pharma, Inc) ein Mikrotropfen aus dem Tränenmeniskus entnommen wird.
Die Tränenosmolarität wird zur indirekten Beurteilung der Entzündung der Augenoberfläche verwendet, wobei Tränenosmolalitäten von mehr als 308 mOsm oder ein Unterschied zwischen den Augen von mehr als 8 mOsm auf eine Störung des Tränenfilms hindeuten (Dry Eye WorkShop II - DEWS II 2017).
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90 Tage
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Ausdruck der Meibom-Drüse
Zeitfenster: 90 Tage
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Die Expression der Meibom-Drüsen wird mit dem Meibom-Drüsen-Evaluator (MGE) durchgeführt, einem speziellen Gerät mit präzisem Druck, mit dem die Meibom-Drüsen in der Spaltlampe beurteilt werden können.
Dieses Gerät wirkt auf fünf Drüsen gleichzeitig, sodass die Freisetzung von Meibum nach Quantität (ist ein Drüsengang verstopft?) und Qualität (Ist Meibum klar, trüb oder undurchsichtig?) beurteilt werden kann.
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90 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Rossen M Hazarbassanov, MD PhD, Associate Professor in Ophthalmology (Federal University of Sao Paulo - UNIFESP)
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Schiffman RM, Christianson MD, Jacobsen G, Hirsch JD, Reis BL. Reliability and validity of the Ocular Surface Disease Index. Arch Ophthalmol. 2000 May;118(5):615-21. doi: 10.1001/archopht.118.5.615.
- Craig JP, Nichols KK, Akpek EK, Caffery B, Dua HS, Joo CK, Liu Z, Nelson JD, Nichols JJ, Tsubota K, Stapleton F. TFOS DEWS II Definition and Classification Report. Ocul Surf. 2017 Jul;15(3):276-283. doi: 10.1016/j.jtos.2017.05.008. Epub 2017 Jul 20.
- Nichols KK, Foulks GN, Bron AJ, Glasgow BJ, Dogru M, Tsubota K, Lemp MA, Sullivan DA. The international workshop on meibomian gland dysfunction: executive summary. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011 Mar 30;52(4):1922-9. doi: 10.1167/iovs.10-6997a. No abstract available.
- Scott E Schachter, Aubrey Schachter, Milton M Hom, Scott G Hauswirth; Prevalence of MGD, blepharitis, and demodex in an optometric practice.. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2014;55(13):49.
- Stapleton F, Alves M, Bunya VY, Jalbert I, Lekhanont K, Malet F, Na KS, Schaumberg D, Uchino M, Vehof J, Viso E, Vitale S, Jones L. TFOS DEWS II Epidemiology Report. Ocul Surf. 2017 Jul;15(3):334-365. doi: 10.1016/j.jtos.2017.05.003. Epub 2017 Jul 20.
- Chalmers RL, Begley CG, Caffery B. Validation of the 5-Item Dry Eye Questionnaire (DEQ-5): Discrimination across self-assessed severity and aqueous tear deficient dry eye diagnoses. Cont Lens Anterior Eye. 2010 Apr;33(2):55-60. doi: 10.1016/j.clae.2009.12.010. Epub 2010 Jan 25.
- Tian L, Qu JH, Zhang XY, Sun XG. Repeatability and Reproducibility of Noninvasive Keratograph 5M Measurements in Patients with Dry Eye Disease. J Ophthalmol. 2016;2016:8013621. doi: 10.1155/2016/8013621. Epub 2016 Apr 12.
- Olson MC, Korb DR, Greiner JV. Increase in tear film lipid layer thickness following treatment with warm compresses in patients with meibomian gland dysfunction. Eye Contact Lens. 2003 Apr;29(2):96-9. doi: 10.1097/01.ICL.0000060998.20142.8D.
- Dougherty JM, McCulley JP, Silvany RE, Meyer DR. The role of tetracycline in chronic blepharitis. Inhibition of lipase production in staphylococci. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1991 Oct;32(11):2970-5.
- Korb DR, Blackie CA. Restoration of meibomian gland functionality with novel thermodynamic treatment device-a case report. Cornea. 2010 Aug;29(8):930-3. doi: 10.1097/ICO.0b013e3181ca36d6.
- Korb DR, Blackie CA. Debridement-scaling: a new procedure that increases Meibomian gland function and reduces dry eye symptoms. Cornea. 2013 Dec;32(12):1554-7. doi: 10.1097/ICO.0b013e3182a73843.
- Arita R, Mizoguchi T, Fukuoka S, Morishige N. Multicenter Study of Intense Pulsed Light Therapy for Patients With Refractory Meibomian Gland Dysfunction. Cornea. 2019 Feb;38(2):e4. doi: 10.1097/ICO.0000000000001779. No abstract available.
- Tremblay JF, Moy R. Treatment of post-auricular skin using a novel plasma resurfacing system: an in vivo clinical and histologic study (abstract). Lasers Surg Med. 2004;34 (suppl 16):25.
- Vanden Bosch ME, Wall M. Visual acuity scored by the letter-by-letter or probit methods has lower retest variability than the line assignment method. Eye (Lond). 1997;11 ( Pt 3):411-7. doi: 10.1038/eye.1997.87.
- Marx E. Uber vitale farbungen am auge und an den lidern. I. Uber anatomie, physiologie und pathologie des Aagenlidrandes und der tranenpunkte. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1924;114:465-82.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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IGLESIAS Juan FernandoClinical Trials Unit University of BernRekrutierung