Úbytek kosterního svalstva u SARS-CoV-2 (SMW)
Úbytek kosterního svalstva u pacientů na JIP infikovaných SARS-CoV-2 (jednotka intenzivní péče).
Pandemie SARS-CoV-2 představuje velkou zátěž pro pacienty a personál přijatý/pracující na jednotce intenzivní péče (JIP). Krátký a zvláště dlouhý příjem na JIP způsobuje výrazné snížení hmoty kosterního svalstva (3-4 % denně) a síly. Protože je nyní možné snížit mortalitu na JIP, krátkodobá a dlouhodobá morbidita by měla být považována za další hlavní cílový parametr po infekci SARS-CoV-2. Kachexie je definována jako „komplexní metabolický syndrom spojený se základním onemocněním a charakterizovaný ztrátou svalové hmoty“. Jeho klinickými znaky jsou úbytek hmotnosti, nízký albumin, anorexie, zvýšené odbourávání svalových bílkovin a záněty. Existují pádné důkazy, že kachexie se rychle rozvíjí u pacientů hospitalizovaných pro infekci SARS-CoV-2, zejména na JIP. Předpokládá se, že kachexii u SARS-CoV-2 vyvolává několik mechanismů. Za prvé, virus může interagovat se svalovými buňkami vazbou na angiotenzin konvertující enzym 2 (ACE-2). Studie in vitro ukázaly, že virus může způsobit myofibrilární fragmentaci na jednotlivé sarkomery, navíc ke ztrátě jaderné DNA v kardiomyocytech. Podobné výsledky byly zjištěny při pitvách. Na buněčné úrovni není nic známo o účincích infekce SARS-CoV-2 na buňky kosterního svalstva. Avšak až 19,4 % pacientů má myalgii a zvýšené hladiny kreatinkináz (>200 U/l), což svědčí o poškození kosterního svalstva. Navíc se ukázalo, že pacienti s infekcí SARS-CoV-2 mají zvýšené hladiny C-reaktivního proteinu a dalších zánětlivých cytokinů, které mohou všechny ovlivnit kosterní svaly. Výše uvedené faktory nejsou jedinými mediátory, kterými může být u SARS-CoV-2 ovlivněna hmota kosterního svalstva. Existují další známé faktory ovlivňující hmotu kosterního svalstva na JIP, tj. imobilizace a mechanická ventilace, dietní příjem (anorexie) a zánětlivé cytokiny. Infekce SARS-CoV-2 v kombinaci s klidem na lůžku a mechanickou ventilací může vést k vážnému ochabování svalů a funkčnímu poklesu, což vede k dlouhodobé morbiditě.
Dokud není známo, neexistují žádné studie zkoumající akutní chřadnutí kosterního svalstva u pacientů infikovaných SARS-CoV-2 a přijatých na JIP. V důsledku toho je potřeba hlouběji porozumět účinkům infekce SARS-CoV-2 na úbytek svalů. Optimální charakterizace těchto účinků může vést ke zlepšení morbidity a dokonce úmrtnosti v krátkodobém i dlouhodobém horizontu zavedením rehabilitačních programů pro tyto pacienty založených na důkazech.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Hasselt, Belgie, 3500
- Jessa Ziekenhuis
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk >18 let
- Infekce SARS-CoV-2
- Předpokládaná doba pobytu na JIP > 7 dní
Kritéria vyloučení:
- Poranění míchy
- Chronické užívání kortikosteroidů před přijetím do nemocnice
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ubývání kosterního svalstva
zkoumání akutního úbytku kosterního svalstva u pacientů infikovaných SARS-CoV-2 a přijatých na JIP
|
Pacienti budou léčeni na symptomy SARS-CoV-2 na jednotce intenzivní péče.
Během této léčby budou odebrány dvě svalové biopsie s intervalem sedmi dnů mezi nimi.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Biopsie kosterního svalstva
Časové okno: základní linie
|
Svalová biopsie m.
vastus lateralis bude odebrán v T0, po přijetí na JIP k vyhodnocení účinků infekce SARS-CoV-2 a přijetí na JIP na charakteristiky vláken kosterního svalstva Vzorky svalové biopsie budou získány pomocí minimálně invazivního (Bard® Mission® Core Biopsy Instrument ( 14G 10mm jehla)) technika biopsie v lokální anestezii
|
základní linie
|
|
Biopsie kosterního svalstva
Časové okno: Den 7
|
Svalová biopsie m.
vastus lateralis bude získán v T4, po přijetí na JIP k vyhodnocení účinků infekce SARS-CoV-2 a přijetí na JIP na charakteristiky vláken kosterního svalstva Vzorky svalové biopsie budou získány pomocí minimálně invazivního (Bard® Mission® Core Biopsy Instrument ( 14G 10mm jehla)) technika biopsie v lokální anestezii
|
Den 7
|
|
Elektrofyziologický test
Časové okno: Základní linie
|
Elektrofyziologické vyšetření bude provedeno v T0 a T1.
Pro studie nervového vedení bude hodnocen jeden standardní motorický a jeden senzorický nerv na horních i dolních končetinách jednostranně.
Definujeme sníženou CMAP a SNAP, když je pod dolní hranicí normálu v obou nervech obou končetin.
Jehlová elektromyografie v klidu bude provedena jednostranně v jednom standardním proximálním a distálním svalu na horních i dolních končetinách.
Hojná SEA byla definována jako přítomnost trvalých fibrilačních potenciálů a/nebo pozitivních ostrých vln v alespoň dvou svalech alespoň dvou končetin.
|
Základní linie
|
|
Elektrofyziologický test
Časové okno: Den 7
|
Elektrofyziologické vyšetření bude provedeno v T0 a T1.
Pro studie nervového vedení bude hodnocen jeden standardní motorický a jeden senzorický nerv na horních i dolních končetinách jednostranně.
Definujeme sníženou CMAP a SNAP, když je pod dolní hranicí normálu v obou nervech obou končetin.
Jehlová elektromyografie v klidu bude provedena jednostranně v jednom standardním proximálním a distálním svalu na horních i dolních končetinách.
Hojná SEA byla definována jako přítomnost trvalých fibrilačních potenciálů a/nebo pozitivních ostrých vln v alespoň dvou svalech alespoň dvou končetin.
|
Den 7
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Biopsie kosterního svalstva
Časové okno: Základní linie
|
Sekundární výstup ze vzorků biopsie se zaměří na typizaci svalových vláken, CSA pro typ svalových vláken, myonukleární obsah specifický pro svalová vlákna, obsah satelitních buněk specifický pro typ svalových vláken, kapiláry specifické pro typ svalových vláken, svalové rezidentní/infiltrující makrofágy a jiné pomocí imunohistochemického barvení.
Analýzy RNA budou prováděny pomocí RT-PCR a analýzy proteinů pomocí Western Blot pro různé markery související s oxidačním stresem, syntézou proteinů, degradací proteinů.
Myofibrilární poškození a infiltráty virových buněk a další možné strukturální změny budou analyzovány pomocí transmisní elektronové mikroskopie.
|
Základní linie
|
|
Biopsie kosterního svalstva
Časové okno: Den 7
|
Sekundární výstup ze vzorků biopsie se zaměří na typizaci svalových vláken, CSA pro typ svalových vláken, myonukleární obsah specifický pro svalová vlákna, obsah satelitních buněk specifický pro typ svalových vláken, kapiláry specifické pro typ svalových vláken, svalové rezidentní/infiltrující makrofágy a jiné pomocí imunohistochemického barvení.
Analýzy RNA budou prováděny pomocí RT-PCR a analýzy proteinů pomocí Western Blot pro různé markery související s oxidačním stresem, syntézou proteinů, degradací proteinů.
Myofibrilární poškození a infiltráty virových buněk a další možné strukturální změny budou analyzovány pomocí transmisní elektronové mikroskopie.
|
Den 7
|
|
Rozbory krevních vzorků
Časové okno: denně mezi výchozím stavem a dnem 7
|
Během zkušební doby bude zjišťován standardní krevní test.
Zaměříme se zejména na krevní markery svalového poškození (jako CK, LDH…) a zánětu (CRP, WBC…).
|
denně mezi výchozím stavem a dnem 7
|
|
Mechanická ventilace a oxygenoterapie
Časové okno: denně mezi výchozím stavem a dnem 7
|
modalita kyslíkové terapie nebo mechanické ventilace bude sledována každý den, kdy je pacient ve studii.
|
denně mezi výchozím stavem a dnem 7
|
|
Dietní příjem
Časové okno: denně mezi výchozím stavem a dnem 7
|
Dietní příjem bude sledován každý den, kdy je pacient ve studii.
Bude sledováno, zda pacient dostává standardní výživu, celkovou parenterální výživu nebo jiné.
Popis: modalita oxygenoterapie nebo mechanické ventilace bude sledována každý den, kdy je pacient ve studii.
|
denně mezi výchozím stavem a dnem 7
|
|
užívané léky
Časové okno: denně mezi výchozím stavem a dnem 7
|
Všechny léky, které pacienti dostávají, budou během doby, kdy se účastní studie, sledováni.
|
denně mezi výchozím stavem a dnem 7
|
|
Skóre APACHE II
Časové okno: Základní linie
|
Akutní fyziologie a hodnocení chronického zdraví II (APACHE II) je systém klasifikace závažnosti onemocnění.
Celočíselné skóre od 0 do 71 bude vypočítáno na základě několika měření; vyšší skóre odpovídá závažnějšímu onemocnění a vyššímu riziku úmrtí.
|
Základní linie
|
|
Skóre APACHE II
Časové okno: den 7
|
Akutní fyziologie a hodnocení chronického zdraví II (APACHE II) je systém klasifikace závažnosti onemocnění.
Celočíselné skóre od 0 do 71 bude vypočítáno na základě několika měření; vyšší skóre odpovídá závažnějšímu onemocnění a vyššímu riziku úmrtí.
|
den 7
|
|
Komorbidity
Časové okno: základní linie
|
Všechny komorbidity budou získány ze zdravotní dokumentace pacienta.
|
základní linie
|
|
Doba od přijetí do nemocnice po přijetí na JIP
Časové okno: základní linie
|
Doba od přijetí do nemocnice po přijetí na JIP bude zaznamenána v T0.
To bude provedeno proto, že počet dní, kdy jsou pacienti již v nemocnici, by mohl ovlivnit množství atrofie kosterního svalstva na JIP.
|
základní linie
|
|
Příznaky nástupu onemocnění a myalgie
Časové okno: základní linie
|
příznaky nástupu onemocnění (horečka, kašel, anorexie, bolest v krku, bolest břicha, myalgie, neurologické příznaky) budou zaznamenány v T0.
|
základní linie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Frank Vandenabeele, prof. dr., Hasselt University
- Studijní židle: Sjoerd stevens, drs., Hasselt University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Metabolické choroby
- Nemoci nervového systému
- Neurologické projevy
- Atributy nemoci
- Poruchy výživy
- Tělesná hmotnost
- Neuromuskulární projevy
- Patologické stavy, anatomické
- Změny tělesné hmotnosti
- Atrofie
- Vyhublost
- Ztráta váhy
- Svalová atrofie
- Závažné onemocnění
- Syndrom plýtvání
- Kachexie
Další identifikační čísla studie
- SMW-CoV-2
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Závažné onemocnění
Klinické studie na Svalová biopsie
-
Orthomedico Inc.ECA Healthcare Inc.Aktivní, ne nábor