- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04698798
Skelettmuskelschwund bei SARS-CoV-2 (SMW)
Skelettmuskelschwund bei SARS-CoV-2-infizierten Patienten auf der Intensivstation
Die SARS-CoV-2-Pandemie verursacht eine große Belastung für Patienten und Personal, die auf der Intensivstation (ICU) aufgenommen werden/arbeiten. Kurze und besonders lange Aufenthalte auf der Intensivstation führen zu einer erheblichen Verringerung der Skelettmuskelmasse (3-4 % pro Tag) und Kraft. Da es nun möglich ist, die Sterblichkeit auf der Intensivstation zu reduzieren, sollte die kurz- und langfristige Morbidität als ein weiterer wichtiger Endpunkt nach einer SARS-CoV-2-Infektion betrachtet werden. Kachexie ist definiert als „ein komplexes metabolisches Syndrom, das mit einer zugrunde liegenden Krankheit einhergeht und durch den Verlust von Muskelmasse gekennzeichnet ist“. Seine klinischen Merkmale sind Gewichtsverlust, niedriger Albuminspiegel, Anorexie, erhöhter Muskelproteinabbau und Entzündungen. Es gibt starke Hinweise darauf, dass sich Kachexie bei Patienten, die wegen einer SARS-CoV-2-Infektion ins Krankenhaus eingeliefert wurden, schnell entwickelt, insbesondere auf der Intensivstation. Es wird angenommen, dass mehrere Mechanismen Kachexie bei SARS-CoV-2 induzieren. Erstens kann das Virus mit Muskelzellen interagieren, indem es an das Angiotensin-Converting-Enzym 2 (ACE-2) bindet. In-vitro-Studien haben gezeigt, dass das Virus neben dem Verlust von Kern-DNA in Kardiomyozyten eine myofibrilläre Fragmentierung in einzelne Sarkomere verursachen kann. Ähnliche Ergebnisse wurden bei Autopsien gefunden. Auf zellulärer Ebene ist nichts über die Auswirkungen einer SARS-CoV-2-Infektion auf Skelettmuskelzellen bekannt. Bis zu 19,4 % der Patienten leiden jedoch an Myalgie und erhöhten Kreatinkinasewerten (> 200 U/l), was auf eine Skelettmuskelverletzung hindeutet. Darüber hinaus weisen Patienten mit einer SARS-CoV-2-Infektion erhöhte Spiegel von C-reaktivem Protein und anderen entzündlichen Zytokinen auf, die alle die Skelettmuskulatur beeinträchtigen können. Die oben genannten Faktoren sind nicht die einzigen Mediatoren, durch die die Skelettmuskelmasse bei SARS-CoV-2 beeinflusst werden könnte. Es gibt andere bekannte Faktoren, die die Skelettmuskelmasse auf der Intensivstation beeinflussen, d. h. Immobilisierung und mechanische Beatmung, Nahrungsaufnahme (Anorexie) und entzündliche Zytokine. Eine SARS-CoV-2-Infektion in Kombination mit Bettruhe und mechanischer Beatmung kann zu schwerem Muskelschwund und Funktionsabfall führen, was zu einer langfristigen Morbidität führt.
Bisher gibt es keine Studien, die den akuten Skelettmuskelschwund bei Patienten untersuchen, die mit SARS-CoV-2 infiziert und auf die Intensivstation eingeliefert wurden. Infolgedessen besteht ein Bedarf an einem tieferen Verständnis der Auswirkungen einer SARS-CoV-2-Infektion auf den Muskelschwund. Eine optimale Charakterisierung dieser Effekte kann durch die Etablierung evidenzbasierter Rehabilitationsprogramme für diese Patienten kurz- und langfristig zu einer Verbesserung der Morbidität und sogar Mortalität führen.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Hasselt, Belgien, 3500
- Jessa Ziekenhuis
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter >18 Jahre
- SARS-CoV-2-Infektion
- Voraussichtlicher Aufenthalt auf der Intensivstation von > 7 Tagen
Ausschlusskriterien:
- Rückenmarksverletzung
- Chronischer Gebrauch von Kortikosteroiden vor Krankenhausaufnahme
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Skelettmuskelschwund
Untersuchung des akuten Skelettmuskelschwunds bei Patienten, die mit SARS-CoV-2 infiziert und auf der Intensivstation aufgenommen wurden
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Patienten werden wegen SARS-CoV-2-Symptomen auf der Intensivstation behandelt.
Während dieser Behandlung werden zwei Muskelbiopsien im Abstand von sieben Tagen entnommen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Skelettmuskelbiopsie
Zeitfenster: Grundlinie
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Eine Muskelbiopsie des m.
Vastus lateralis wird bei T0 nach der Aufnahme auf der Intensivstation entnommen, um die Auswirkungen einer SARS-CoV-2-Infektion und der Aufnahme auf der Intensivstation auf die Eigenschaften der Skelettmuskelfasern zu bewerten Muskelbiopsieproben werden mit einem minimal-invasiven (Bard® Mission® Core Biopsy Instrument ( 14G 10 mm Nadel)) Biopsietechnik unter örtlicher Betäubung
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Grundlinie
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Skelettmuskelbiopsie
Zeitfenster: Tag 7
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Eine Muskelbiopsie des m.
Vastus lateralis wird zu T4 nach der Aufnahme auf der Intensivstation entnommen, um die Auswirkungen einer SARS-CoV-2-Infektion und der Aufnahme auf der Intensivstation auf die Eigenschaften der Skelettmuskelfasern zu bewerten. Muskelbiopsieproben werden mit einem minimalinvasiven (Bard® Mission® Core Biopsy Instrument ( 14G 10 mm Nadel)) Biopsietechnik unter örtlicher Betäubung
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Tag 7
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Elektrophysiologischer Test
Zeitfenster: Grundlinie
|
Der elektrophysiologische Test wird bei T0 und T1 durchgeführt.
Für Nervenleitungsstudien werden ein motorischer und ein sensorischer Standardnerv in beiden oberen und unteren Gliedmaßen einseitig bewertet.
Wir definieren reduziertes CMAP und SNAP, wenn beide Nerven beider Gliedmaßen unter der unteren Grenze des Normalen liegen.
Die Nadel-Elektromyographie in Ruhe wird einseitig in einem proximalen und distalen Standardmuskel sowohl in den oberen als auch in den unteren Extremitäten durchgeführt.
Reichlich SEA wurde als das Vorhandensein anhaltender Fibrillationspotentiale und/oder positiver scharfer Wellen in mindestens zwei Muskeln von mindestens zwei Gliedmaßen definiert.
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Grundlinie
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Elektrophysiologischer Test
Zeitfenster: Tag 7
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Der elektrophysiologische Test wird bei T0 und T1 durchgeführt.
Für Nervenleitungsstudien werden ein motorischer und ein sensorischer Standardnerv in beiden oberen und unteren Gliedmaßen einseitig bewertet.
Wir definieren reduziertes CMAP und SNAP, wenn beide Nerven beider Gliedmaßen unter der unteren Grenze des Normalen liegen.
Die Nadel-Elektromyographie in Ruhe wird einseitig in einem proximalen und distalen Standardmuskel sowohl in den oberen als auch in den unteren Extremitäten durchgeführt.
Reichlich SEA wurde als das Vorhandensein anhaltender Fibrillationspotentiale und/oder positiver scharfer Wellen in mindestens zwei Muskeln von mindestens zwei Gliedmaßen definiert.
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Tag 7
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Skelettmuskelbiopsie
Zeitfenster: Grundlinie
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Das sekundäre Ergebnis der Biopsieproben konzentriert sich auf Muskelfasertypisierung, Muskelfasertyp-spezifische CSA, Muskelfasertyp-spezifischen myonukleären Inhalt, Muskelfasertyp-spezifischen Satellitenzellgehalt, Muskelfasertyp-spezifische Kapillaren, muskelresidente/infiltrierende Makrophagen und andere verwenden immunhistochemische Färbungen.
RNA-Analysen werden durch RT-PCR und Proteinanalysen durch Western Blot für verschiedene Marker im Zusammenhang mit oxidativem Stress, Proteinsynthese und Proteinabbau durchgeführt.
Myofibrilläre Schäden und virale Zellinfiltrate sowie andere mögliche Strukturveränderungen werden mittels Transmissionselektronenmikroskopie analysiert.
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Grundlinie
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Skelettmuskelbiopsie
Zeitfenster: Tag 7
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Das sekundäre Ergebnis der Biopsieproben konzentriert sich auf Muskelfasertypisierung, Muskelfasertyp-spezifische CSA, Muskelfasertyp-spezifischen myonukleären Inhalt, Muskelfasertyp-spezifischen Satellitenzellgehalt, Muskelfasertyp-spezifische Kapillaren, muskelresidente/infiltrierende Makrophagen und andere verwenden immunhistochemische Färbungen.
RNA-Analysen werden durch RT-PCR und Proteinanalysen durch Western Blot für verschiedene Marker im Zusammenhang mit oxidativem Stress, Proteinsynthese und Proteinabbau durchgeführt.
Myofibrilläre Schäden und virale Zellinfiltrate sowie andere mögliche Strukturveränderungen werden mittels Transmissionselektronenmikroskopie analysiert.
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Tag 7
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Analysen von Blutproben
Zeitfenster: täglich zwischen Baseline und Tag 7
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Standardblutwerte werden während der Probezeit abgefragt.
Wir werden uns insbesondere auf Blutmarker für Muskelschäden (wie CK, LDH…) und Entzündungen (CRP, WBC…) konzentrieren.
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täglich zwischen Baseline und Tag 7
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Mechanische Beatmung und Sauerstofftherapie
Zeitfenster: täglich zwischen Baseline und Tag 7
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Die Modalität der Sauerstofftherapie oder der mechanischen Beatmung wird an jedem Tag überwacht, an dem der Patient an der Studie teilnimmt.
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täglich zwischen Baseline und Tag 7
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Nahrungsaufnahme
Zeitfenster: täglich zwischen Baseline und Tag 7
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Die Nahrungsaufnahme wird jeden Tag überwacht, an dem der Patient an der Studie teilnimmt.
Es wird überwacht, ob der Patient eine Standardernährung, eine vollständige parenterale Ernährung oder andere erhält.
Beschreibung: Die Modalität der Sauerstofftherapie oder mechanischen Beatmung wird an jedem Tag überwacht, an dem der Patient an der Studie teilnimmt.
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täglich zwischen Baseline und Tag 7
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Begleitmedikation
Zeitfenster: täglich zwischen Baseline und Tag 7
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Alle Medikamente, die die Patienten erhalten, werden während ihrer Teilnahme an der Studie überwacht.
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täglich zwischen Baseline und Tag 7
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APACHE II-Score
Zeitfenster: Grundlinie
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Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) ist ein Klassifizierungssystem für den Schweregrad von Krankheiten.
Basierend auf mehreren Messungen wird eine ganzzahlige Punktzahl von 0 bis 71 berechnet; höhere Werte entsprechen einer schwereren Erkrankung und einem höheren Sterberisiko.
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Grundlinie
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APACHE II-Score
Zeitfenster: Tag 7
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Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) ist ein Klassifizierungssystem für den Schweregrad von Krankheiten.
Basierend auf mehreren Messungen wird eine ganzzahlige Punktzahl von 0 bis 71 berechnet; höhere Werte entsprechen einer schwereren Erkrankung und einem höheren Sterberisiko.
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Tag 7
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Komorbiditäten
Zeitfenster: Grundlinie
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Alle Komorbiditäten werden aus der Patientenakte entnommen.
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Grundlinie
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Dauer von der Krankenhausaufnahme bis zur Aufnahme auf der Intensivstation
Zeitfenster: Grundlinie
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Die Dauer von der Krankenhausaufnahme bis zur Aufnahme auf der Intensivstation wird bei T0 notiert.
Dies geschieht, weil die Anzahl der Tage, die Patienten bereits im Krankenhaus verbringen, das Ausmaß der Skelettmuskelatrophie auf der Intensivstation beeinflussen könnte.
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Grundlinie
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Symptome von Krankheitsbeginn und Myalgie
Zeitfenster: Grundlinie
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Symptome des Krankheitsbeginns (Fieber, Husten, Anorexie, Halsschmerzen, Bauchschmerzen, Myalgie, neurologische Symptome) werden bei T0 notiert.
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Grundlinie
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Frank Vandenabeele, prof. dr., Hasselt University
- Studienstuhl: Sjoerd stevens, drs., Hasselt University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Stoffwechselerkrankungen
- Erkrankungen des Nervensystems
- Neurologische Manifestationen
- Krankheitsattribute
- Ernährungsstörungen
- Körpergewicht
- Neuromuskuläre Manifestationen
- Pathologische Zustände, Anatomisch
- Änderungen des Körpergewichts
- Atrophie
- Abmagerung
- Gewichtsverlust
- Muskelatrophie
- Kritische Krankheit
- Wasting-Syndrom
- Kachexie
Andere Studien-ID-Nummern
- SMW-CoV-2
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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