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Skelettmuskelschwund bei SARS-CoV-2 (SMW)

7. Juli 2021 aktualisiert von: Frank Vandenabeele, Hasselt University

Skelettmuskelschwund bei SARS-CoV-2-infizierten Patienten auf der Intensivstation

Die SARS-CoV-2-Pandemie verursacht eine große Belastung für Patienten und Personal, die auf der Intensivstation (ICU) aufgenommen werden/arbeiten. Kurze und besonders lange Aufenthalte auf der Intensivstation führen zu einer erheblichen Verringerung der Skelettmuskelmasse (3-4 % pro Tag) und Kraft. Da es nun möglich ist, die Sterblichkeit auf der Intensivstation zu reduzieren, sollte die kurz- und langfristige Morbidität als ein weiterer wichtiger Endpunkt nach einer SARS-CoV-2-Infektion betrachtet werden. Kachexie ist definiert als „ein komplexes metabolisches Syndrom, das mit einer zugrunde liegenden Krankheit einhergeht und durch den Verlust von Muskelmasse gekennzeichnet ist“. Seine klinischen Merkmale sind Gewichtsverlust, niedriger Albuminspiegel, Anorexie, erhöhter Muskelproteinabbau und Entzündungen. Es gibt starke Hinweise darauf, dass sich Kachexie bei Patienten, die wegen einer SARS-CoV-2-Infektion ins Krankenhaus eingeliefert wurden, schnell entwickelt, insbesondere auf der Intensivstation. Es wird angenommen, dass mehrere Mechanismen Kachexie bei SARS-CoV-2 induzieren. Erstens kann das Virus mit Muskelzellen interagieren, indem es an das Angiotensin-Converting-Enzym 2 (ACE-2) bindet. In-vitro-Studien haben gezeigt, dass das Virus neben dem Verlust von Kern-DNA in Kardiomyozyten eine myofibrilläre Fragmentierung in einzelne Sarkomere verursachen kann. Ähnliche Ergebnisse wurden bei Autopsien gefunden. Auf zellulärer Ebene ist nichts über die Auswirkungen einer SARS-CoV-2-Infektion auf Skelettmuskelzellen bekannt. Bis zu 19,4 % der Patienten leiden jedoch an Myalgie und erhöhten Kreatinkinasewerten (> 200 U/l), was auf eine Skelettmuskelverletzung hindeutet. Darüber hinaus weisen Patienten mit einer SARS-CoV-2-Infektion erhöhte Spiegel von C-reaktivem Protein und anderen entzündlichen Zytokinen auf, die alle die Skelettmuskulatur beeinträchtigen können. Die oben genannten Faktoren sind nicht die einzigen Mediatoren, durch die die Skelettmuskelmasse bei SARS-CoV-2 beeinflusst werden könnte. Es gibt andere bekannte Faktoren, die die Skelettmuskelmasse auf der Intensivstation beeinflussen, d. h. Immobilisierung und mechanische Beatmung, Nahrungsaufnahme (Anorexie) und entzündliche Zytokine. Eine SARS-CoV-2-Infektion in Kombination mit Bettruhe und mechanischer Beatmung kann zu schwerem Muskelschwund und Funktionsabfall führen, was zu einer langfristigen Morbidität führt.

Bisher gibt es keine Studien, die den akuten Skelettmuskelschwund bei Patienten untersuchen, die mit SARS-CoV-2 infiziert und auf die Intensivstation eingeliefert wurden. Infolgedessen besteht ein Bedarf an einem tieferen Verständnis der Auswirkungen einer SARS-CoV-2-Infektion auf den Muskelschwund. Eine optimale Charakterisierung dieser Effekte kann durch die Etablierung evidenzbasierter Rehabilitationsprogramme für diese Patienten kurz- und langfristig zu einer Verbesserung der Morbidität und sogar Mortalität führen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

22

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Hasselt, Belgien, 3500
        • Jessa Ziekenhuis

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter >18 Jahre
  • SARS-CoV-2-Infektion
  • Voraussichtlicher Aufenthalt auf der Intensivstation von > 7 Tagen

Ausschlusskriterien:

  • Rückenmarksverletzung
  • Chronischer Gebrauch von Kortikosteroiden vor Krankenhausaufnahme

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Skelettmuskelschwund
Untersuchung des akuten Skelettmuskelschwunds bei Patienten, die mit SARS-CoV-2 infiziert und auf der Intensivstation aufgenommen wurden
Patienten werden wegen SARS-CoV-2-Symptomen auf der Intensivstation behandelt. Während dieser Behandlung werden zwei Muskelbiopsien im Abstand von sieben Tagen entnommen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Skelettmuskelbiopsie
Zeitfenster: Grundlinie
Eine Muskelbiopsie des m. Vastus lateralis wird bei T0 nach der Aufnahme auf der Intensivstation entnommen, um die Auswirkungen einer SARS-CoV-2-Infektion und der Aufnahme auf der Intensivstation auf die Eigenschaften der Skelettmuskelfasern zu bewerten Muskelbiopsieproben werden mit einem minimal-invasiven (Bard® Mission® Core Biopsy Instrument ( 14G 10 mm Nadel)) Biopsietechnik unter örtlicher Betäubung
Grundlinie
Skelettmuskelbiopsie
Zeitfenster: Tag 7
Eine Muskelbiopsie des m. Vastus lateralis wird zu T4 nach der Aufnahme auf der Intensivstation entnommen, um die Auswirkungen einer SARS-CoV-2-Infektion und der Aufnahme auf der Intensivstation auf die Eigenschaften der Skelettmuskelfasern zu bewerten. Muskelbiopsieproben werden mit einem minimalinvasiven (Bard® Mission® Core Biopsy Instrument ( 14G 10 mm Nadel)) Biopsietechnik unter örtlicher Betäubung
Tag 7
Elektrophysiologischer Test
Zeitfenster: Grundlinie
Der elektrophysiologische Test wird bei T0 und T1 durchgeführt. Für Nervenleitungsstudien werden ein motorischer und ein sensorischer Standardnerv in beiden oberen und unteren Gliedmaßen einseitig bewertet. Wir definieren reduziertes CMAP und SNAP, wenn beide Nerven beider Gliedmaßen unter der unteren Grenze des Normalen liegen. Die Nadel-Elektromyographie in Ruhe wird einseitig in einem proximalen und distalen Standardmuskel sowohl in den oberen als auch in den unteren Extremitäten durchgeführt. Reichlich SEA wurde als das Vorhandensein anhaltender Fibrillationspotentiale und/oder positiver scharfer Wellen in mindestens zwei Muskeln von mindestens zwei Gliedmaßen definiert.
Grundlinie
Elektrophysiologischer Test
Zeitfenster: Tag 7
Der elektrophysiologische Test wird bei T0 und T1 durchgeführt. Für Nervenleitungsstudien werden ein motorischer und ein sensorischer Standardnerv in beiden oberen und unteren Gliedmaßen einseitig bewertet. Wir definieren reduziertes CMAP und SNAP, wenn beide Nerven beider Gliedmaßen unter der unteren Grenze des Normalen liegen. Die Nadel-Elektromyographie in Ruhe wird einseitig in einem proximalen und distalen Standardmuskel sowohl in den oberen als auch in den unteren Extremitäten durchgeführt. Reichlich SEA wurde als das Vorhandensein anhaltender Fibrillationspotentiale und/oder positiver scharfer Wellen in mindestens zwei Muskeln von mindestens zwei Gliedmaßen definiert.
Tag 7

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Skelettmuskelbiopsie
Zeitfenster: Grundlinie
Das sekundäre Ergebnis der Biopsieproben konzentriert sich auf Muskelfasertypisierung, Muskelfasertyp-spezifische CSA, Muskelfasertyp-spezifischen myonukleären Inhalt, Muskelfasertyp-spezifischen Satellitenzellgehalt, Muskelfasertyp-spezifische Kapillaren, muskelresidente/infiltrierende Makrophagen und andere verwenden immunhistochemische Färbungen. RNA-Analysen werden durch RT-PCR und Proteinanalysen durch Western Blot für verschiedene Marker im Zusammenhang mit oxidativem Stress, Proteinsynthese und Proteinabbau durchgeführt. Myofibrilläre Schäden und virale Zellinfiltrate sowie andere mögliche Strukturveränderungen werden mittels Transmissionselektronenmikroskopie analysiert.
Grundlinie
Skelettmuskelbiopsie
Zeitfenster: Tag 7
Das sekundäre Ergebnis der Biopsieproben konzentriert sich auf Muskelfasertypisierung, Muskelfasertyp-spezifische CSA, Muskelfasertyp-spezifischen myonukleären Inhalt, Muskelfasertyp-spezifischen Satellitenzellgehalt, Muskelfasertyp-spezifische Kapillaren, muskelresidente/infiltrierende Makrophagen und andere verwenden immunhistochemische Färbungen. RNA-Analysen werden durch RT-PCR und Proteinanalysen durch Western Blot für verschiedene Marker im Zusammenhang mit oxidativem Stress, Proteinsynthese und Proteinabbau durchgeführt. Myofibrilläre Schäden und virale Zellinfiltrate sowie andere mögliche Strukturveränderungen werden mittels Transmissionselektronenmikroskopie analysiert.
Tag 7
Analysen von Blutproben
Zeitfenster: täglich zwischen Baseline und Tag 7
Standardblutwerte werden während der Probezeit abgefragt. Wir werden uns insbesondere auf Blutmarker für Muskelschäden (wie CK, LDH…) und Entzündungen (CRP, WBC…) konzentrieren.
täglich zwischen Baseline und Tag 7
Mechanische Beatmung und Sauerstofftherapie
Zeitfenster: täglich zwischen Baseline und Tag 7
Die Modalität der Sauerstofftherapie oder der mechanischen Beatmung wird an jedem Tag überwacht, an dem der Patient an der Studie teilnimmt.
täglich zwischen Baseline und Tag 7
Nahrungsaufnahme
Zeitfenster: täglich zwischen Baseline und Tag 7
Die Nahrungsaufnahme wird jeden Tag überwacht, an dem der Patient an der Studie teilnimmt. Es wird überwacht, ob der Patient eine Standardernährung, eine vollständige parenterale Ernährung oder andere erhält. Beschreibung: Die Modalität der Sauerstofftherapie oder mechanischen Beatmung wird an jedem Tag überwacht, an dem der Patient an der Studie teilnimmt.
täglich zwischen Baseline und Tag 7
Begleitmedikation
Zeitfenster: täglich zwischen Baseline und Tag 7
Alle Medikamente, die die Patienten erhalten, werden während ihrer Teilnahme an der Studie überwacht.
täglich zwischen Baseline und Tag 7
APACHE II-Score
Zeitfenster: Grundlinie
Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) ist ein Klassifizierungssystem für den Schweregrad von Krankheiten. Basierend auf mehreren Messungen wird eine ganzzahlige Punktzahl von 0 bis 71 berechnet; höhere Werte entsprechen einer schwereren Erkrankung und einem höheren Sterberisiko.
Grundlinie
APACHE II-Score
Zeitfenster: Tag 7
Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) ist ein Klassifizierungssystem für den Schweregrad von Krankheiten. Basierend auf mehreren Messungen wird eine ganzzahlige Punktzahl von 0 bis 71 berechnet; höhere Werte entsprechen einer schwereren Erkrankung und einem höheren Sterberisiko.
Tag 7
Komorbiditäten
Zeitfenster: Grundlinie
Alle Komorbiditäten werden aus der Patientenakte entnommen.
Grundlinie
Dauer von der Krankenhausaufnahme bis zur Aufnahme auf der Intensivstation
Zeitfenster: Grundlinie
Die Dauer von der Krankenhausaufnahme bis zur Aufnahme auf der Intensivstation wird bei T0 notiert. Dies geschieht, weil die Anzahl der Tage, die Patienten bereits im Krankenhaus verbringen, das Ausmaß der Skelettmuskelatrophie auf der Intensivstation beeinflussen könnte.
Grundlinie
Symptome von Krankheitsbeginn und Myalgie
Zeitfenster: Grundlinie
Symptome des Krankheitsbeginns (Fieber, Husten, Anorexie, Halsschmerzen, Bauchschmerzen, Myalgie, neurologische Symptome) werden bei T0 notiert.
Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Mitarbeiter

Ermittler

  • Hauptermittler: Frank Vandenabeele, prof. dr., Hasselt University
  • Studienstuhl: Sjoerd stevens, drs., Hasselt University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Januar 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. April 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. April 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Januar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Januar 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. Januar 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Juli 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Juli 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Kritische Krankheit

Klinische Studien zur Muskelbiopsie

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