Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Skelettmuskelförlust i SARS-CoV-2 (SMW)

7 juli 2021 uppdaterad av: Frank Vandenabeele, Hasselt University

Skelettmuskelförtvining hos SARS-CoV-2-infekterade ICU-patienter (intensivvårdsavdelningar)

SARS-CoV-2-pandemin orsakar en stor börda för patienter och personal som är inlagda/arbetar på intensivvårdsavdelningen (ICU). Kort, och särskilt lång inläggning på intensivvårdsavdelningen orsakar stora minskningar av skelettmuskelmassa (3-4 % om dagen) och styrka. Eftersom det nu är möjligt att minska dödligheten på intensivvårdsavdelningen, bör kort- och långtidssjuklighet betraktas som ett annat huvudmål efter SARS-CoV-2-infektion. Kakexi definieras som "ett komplext metabolt syndrom associerat med underliggande sjukdom och kännetecknat av förlust av muskelmassa". Dess kliniska egenskaper är viktminskning, lågt albumin, anorexi, ökad nedbrytning av muskelprotein och inflammation. Det finns starka bevis för att kakexi utvecklas snabbt hos patienter som är inlagda på sjukhus för SARS-CoV-2-infektion, särskilt på ICU. Flera mekanismer tros inducera kakexi i SARS-CoV-2. För det första kan viruset interagera med muskelceller genom att binda till det angiotensinomvandlande enzymet 2 (ACE-2). In vitro-studier har visat att viruset kan orsaka myofibrillär fragmentering till individuella sarkomerer, förutom förlust av nukleärt DNA i kardiomyocyter. Liknande resultat hittades vid obduktioner. På cellulär nivå är ingenting känt om effekterna av SARS-CoV-2-infektion på skelettmuskelceller. Men upp till 19,4 % av patienterna har myalgi och förhöjda nivåer av kreatinkinaser (>200 U/l), vilket tyder på skelettmuskelskada. Dessutom har patienter med SARS-CoV-2-infektion visat sig ha förhöjda nivåer av C-reaktivt protein och andra inflammatoriska cytokiner som alla kan påverka skelettmusklerna. De ovan nämnda faktorerna är inte de enda mediatorerna genom vilka skelettmuskelmassa kan påverkas i SARS-CoV-2. Det finns andra kända faktorer som påverkar skelettmuskelmassan på intensivvårdsavdelningen, t.ex. immobilisering och mekanisk ventilation, kostintag (anorexi) och inflammatoriska cytokiner. SARS-CoV-2-infektion i kombination med sängläge och mekanisk ventilation kan leda till allvarlig muskelförtvining och funktionell försämring som resulterar i långvarig sjuklighet.

Tills man vet finns det inga studier som undersöker akut skelettmuskelförlust hos patienter infekterade med SARS-CoV-2 och inlagda på intensivvårdsavdelningen. Som ett resultat finns det ett behov av en mer djupgående förståelse av effekterna av SARS-CoV-2-infektion på muskelförtvining. En optimal karakterisering av dessa effekter kan leda till förbättring av sjuklighet och till och med mortalitet på kort och lång sikt genom inrättandet av evidensbaserade rehabiliteringsprogram för dessa patienter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

22

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Hasselt, Belgien, 3500
        • Jessa Ziekenhuis

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder >18 år
  • SARS-CoV-2-infektion
  • Förväntad vistelse på intensivvårdsavdelning > 7 dagar

Exklusions kriterier:

  • Ryggmärgsskada
  • Kronisk användning av kortikosteroider före sjukhusinläggning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Skelettmuskelförlust
undersöker akut skelettmuskelförlust hos patienter infekterade med SARS-CoV-2 och inlagda på intensivvårdsavdelningen
Procedur: Muskelbiopsi
Patienterna kommer att behandlas för SARS-CoV-2-symtom på intensivvårdsavdelningen. Under denna behandling kommer två muskelbiopsier att tas med ett intervall på sju dagar mellan dem.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Skelettmuskelbiopsi
Tidsram: baslinje
En muskelbiopsi av m. vastus lateralis kommer att erhållas vid T0, efter inläggning på ICU för att utvärdera effekterna av SARS-CoV-2-infektion och ICU-inläggning på skelettmuskelfiberegenskaper. Muskelbiopsiprover kommer att erhållas med ett minimalt invasivt (Bard® Mission® Core Biopsi Instrument (Bard® Mission® Core Biopsy Instrument) 14G 10 mm nål)) biopsiteknik, under lokalbedövning
baslinje
Skelettmuskelbiopsi
Tidsram: Dag 7
En muskelbiopsi av m. vastus lateralis kommer att erhållas vid T4, efter inläggning på ICU för att utvärdera effekterna av SARS-CoV-2-infektion och ICU-inläggning på skelettmuskelfiberegenskaper. Muskelbiopsiprover kommer att erhållas med ett minimalt invasivt (Bard® Mission® Core Biopsi Instrument (Bard® Mission® Core Biopsy Instrument) 14G 10 mm nål)) biopsiteknik, under lokalbedövning
Dag 7
Elektrofysiologiskt test
Tidsram: Baslinje
Elektrofysiologiskt test kommer att utföras vid T0 och T1. För nervledningsstudier kommer en standardmotorisk och en sensorisk nerv att utvärderas i både övre och nedre extremiteter ensidigt. Vi definierar reducerad CMAP och SNAP när den är under den nedre normalgränsen i båda nerverna i båda extremiteterna. Nålelektromyografi i vila kommer att utföras unilateralt i en standard proximal och distal muskel i både övre och nedre extremiteterna. Abundant SEA definierades som närvaron av ihållande fibrilleringspotentialer och/eller positiva skarpa vågor i minst två muskler av minst två lemmar.
Baslinje
Elektrofysiologiskt test
Tidsram: Dag 7
Elektrofysiologiskt test kommer att utföras vid T0 och T1. För nervledningsstudier kommer en standardmotorisk och en sensorisk nerv att utvärderas i både övre och nedre extremiteter ensidigt. Vi definierar reducerad CMAP och SNAP när den är under den nedre normalgränsen i båda nerverna i båda extremiteterna. Nålelektromyografi i vila kommer att utföras unilateralt i en standard proximal och distal muskel i både övre och nedre extremiteterna. Abundant SEA definierades som närvaron av ihållande fibrilleringspotentialer och/eller positiva skarpa vågor i minst två muskler av minst två lemmar.
Dag 7

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Skelettmuskelbiopsi
Tidsram: Baslinje
Sekundärt resultat från biopsiproverna kommer att fokusera på muskelfibertypning, muskelfibertypspecifik CSA, muskelfibertypspecifikt myonukleärt innehåll, muskelfibertypspecifikt satellitcellinnehåll, muskelfibertypspecifika kapillärer, muskelboende/infiltrerande makrofager och andra använder immunhistokemiska färgningar. RNA-analyser kommer att göras med RT-PCR, och proteinanalyser av Western Blot för olika markörer relaterade till oxidativ stress, proteinsyntes, proteinnedbrytning. Myofibrillär skada och virala cellinfiltrat och andra möjliga strukturella förändringar kommer att analyseras med hjälp av transmissionselektronmikroskopi.
Baslinje
Skelettmuskelbiopsi
Tidsram: Dag 7
Sekundärt resultat från biopsiproverna kommer att fokusera på muskelfibertypning, muskelfibertypspecifik CSA, muskelfibertypspecifikt myonukleärt innehåll, muskelfibertypspecifikt satellitcellinnehåll, muskelfibertypspecifika kapillärer, muskelboende/infiltrerande makrofager och andra använder immunhistokemiska färgningar. RNA-analyser kommer att göras med RT-PCR, och proteinanalyser av Western Blot för olika markörer relaterade till oxidativ stress, proteinsyntes, proteinnedbrytning. Myofibrillär skada och virala cellinfiltrat och andra möjliga strukturella förändringar kommer att analyseras med hjälp av transmissionselektronmikroskopi.
Dag 7
Blodprovsanalyser
Tidsram: dagligen mellan baslinjen och dag 7
Standard blodprov kommer att efterfrågas under försöksperioden. Vi kommer särskilt att fokusera på blodmarkör för muskelskador (som CK, LDH...) och inflammation (CRP, WBC...).
dagligen mellan baslinjen och dag 7
Mekanisk ventilation och syrgasbehandling
Tidsram: dagligen mellan baslinjen och dag 7
metoden för syrgasbehandling eller mekanisk ventilation kommer att övervakas varje dag som patienten är i försöket.
dagligen mellan baslinjen och dag 7
Kostintag
Tidsram: dagligen mellan baslinjen och dag 7
Kostintaget kommer att övervakas varje dag patienten är i försöket. Det kommer att övervakas om patienten får standardmatning, total parenteral matning eller annat. Beskrivning: Syrgasbehandlingsmetoden eller mekanisk ventilation kommer att övervakas varje dag som patienten är i prövningen.
dagligen mellan baslinjen och dag 7
engagerad medicinering
Tidsram: dagligen mellan baslinjen och dag 7
All medicinering som patienterna får kommer att övervakas under den period de deltar i prövningen.
dagligen mellan baslinjen och dag 7
APACHE II poäng
Tidsram: Baslinje
Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) är ett klassificeringssystem för sjukdomens svårighetsgrad. Ett heltalspoäng från 0 till 71 kommer att beräknas baserat på flera mätningar; högre poäng motsvarar svårare sjukdom och högre risk för dödsfall.
Baslinje
APACHE II poäng
Tidsram: dag 7
Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) är ett klassificeringssystem för sjukdomens svårighetsgrad. Ett heltalspoäng från 0 till 71 kommer att beräknas baserat på flera mätningar; högre poäng motsvarar svårare sjukdom och högre risk för dödsfall.
dag 7
Samsjukligheter
Tidsram: baslinje
Alla komorbiditeter kommer att erhållas från patientens medicinska journal.
baslinje
Varaktighet från sjukhusinläggning till intensivvårdsinläggning
Tidsram: baslinje
Längden från sjukhusinläggning till intensivvårdsinläggning kommer att noteras vid T0. Detta kommer att göras eftersom antalet dagar som patienter redan är på sjukhuset kan påverka mängden skelettmuskelatrofi på intensivvårdsavdelningen.
baslinje
Symtom på sjukdomsdebut och myalgi
Tidsram: baslinje
symtom på sjukdomsdebut (feber, hosta, anorexi, halssmärtor, buksmärtor, myalgi, neurologiska symtom) kommer att noteras vid T0.
baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hasselt University

Samarbetspartners

Jessa Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Frank Vandenabeele, prof. dr., Hasselt University
  • Studiestol: Sjoerd stevens, drs., Hasselt University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 januari 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

3 april 2021

Avslutad studie (Faktisk)

3 april 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 januari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 januari 2021

Första postat (Faktisk)

7 januari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 juli 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 juli 2021

Senast verifierad

1 juli 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SMW-CoV-2

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kritisk sjukdom

Kliniska prövningar på Muskelbiopsi

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera