- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04698798
Fonte musculaire squelettique dans le SRAS-CoV-2 (SMW)
Fonte musculaire squelettique chez les patients infectés par le SRAS-CoV-2 en soins intensifs (unité de soins intensifs)
La pandémie de SRAS-CoV-2 représente un fardeau majeur pour les patients et le personnel admis/travaillant dans l'unité de soins intensifs (USI). Une admission courte et particulièrement longue aux soins intensifs entraîne des réductions importantes de la masse musculaire squelettique (3 à 4 % par jour) et de la force. Puisqu'il est désormais possible de réduire la mortalité aux soins intensifs, la morbidité à court et à long terme doit être considérée comme un autre critère d'évaluation principal après une infection par le SRAS-CoV-2. La cachexie est définie comme "un syndrome métabolique complexe associé à une maladie sous-jacente et caractérisé par une perte de masse musculaire". Ses caractéristiques cliniques sont une perte de poids, un faible taux d'albumine, une anorexie, une dégradation accrue des protéines musculaires et une inflammation. Il existe des preuves solides que la cachexie se développe rapidement chez les patients hospitalisés pour une infection par le SRAS-CoV-2, en particulier aux soins intensifs. On pense que plusieurs mécanismes induisent la cachexie dans le SRAS-CoV-2. Premièrement, le virus peut interagir avec les cellules musculaires, en se liant à l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE-2). Des études in vitro ont montré que le virus peut provoquer une fragmentation myofibrillaire en sarcomères individuels, en plus de la perte d'ADN nucléaire dans les cardiomyocytes. Des résultats similaires ont été trouvés lors des autopsies. Au niveau cellulaire, on ne sait rien des effets de l'infection par le SRAS-CoV-2 sur les cellules musculaires squelettiques. Cependant, jusqu'à 19,4 % des patients présentent des myalgies et des taux élevés de créatine kinases (> 200 U/l), suggérant une lésion des muscles squelettiques. De plus, les patients infectés par le SRAS-CoV-2 présentent des niveaux élevés de protéine C-réactive et d'autres cytokines inflammatoires qui peuvent toutes affecter les muscles squelettiques. Les facteurs mentionnés ci-dessus ne sont pas les seuls médiateurs par lesquels la masse musculaire squelettique pourrait être affectée dans le SRAS-CoV-2. Il existe d'autres facteurs connus pour affecter la masse musculaire squelettique à l'USI, à savoir l'immobilisation et la ventilation mécanique, l'apport alimentaire (anorexie) et les cytokines inflammatoires. L'infection par le SARS-CoV-2 en combinaison avec l'alitement et la ventilation mécanique peut entraîner une fonte musculaire sévère et un déclin fonctionnel entraînant une morbidité à long terme.
Jusqu'à présent, il n'existe aucune étude portant sur l'atrophie aiguë des muscles squelettiques chez les patients infectés par le SRAS-CoV-2 et admis aux soins intensifs. En conséquence, il est nécessaire de mieux comprendre les effets de l'infection par le SRAS-CoV-2 sur la fonte musculaire. Une caractérisation optimale de ces effets peut conduire à une amélioration de la morbidité et même de la mortalité à court et à long terme par la mise en place de programmes de réadaptation fondés sur des preuves pour ces patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
-
Hasselt, Belgique, 3500
- Jessa Ziekenhuis
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge >18 ans
- Infection par le SRAS-CoV-2
- Séjour prévu aux soins intensifs > 7 jours
Critère d'exclusion:
- Lésion de la moelle épinière
- Utilisation chronique de corticoïdes avant l'hospitalisation
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Fonte musculaire squelettique
enquêter sur l'atrophie aiguë des muscles squelettiques chez les patients infectés par le SRAS-CoV-2 et admis aux soins intensifs
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Les patients seront traités pour les symptômes du SRAS-CoV-2 dans l'unité de soins intensifs.
Au cours de ce traitement, deux biopsies musculaires seront obtenues avec un intervalle de sept jours entre elles.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Biopsie du muscle squelettique
Délai: ligne de base
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Une biopsie musculaire du m.
le vaste latéral sera obtenu à T0, après l'admission en soins intensifs pour évaluer les effets de l'infection par le SRAS-CoV-2 et l'admission en soins intensifs sur les caractéristiques des fibres musculaires squelettiques. Aiguille 14G 10mm)) technique de biopsie, sous anesthésie locale
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ligne de base
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Biopsie du muscle squelettique
Délai: Jour 7
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Une biopsie musculaire du m.
le vaste latéral sera obtenu au T4, après l'admission en soins intensifs pour évaluer les effets de l'infection par le SRAS-CoV-2 et l'admission en soins intensifs sur les caractéristiques des fibres musculaires squelettiques. Aiguille 14G 10mm)) technique de biopsie, sous anesthésie locale
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Jour 7
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Test électrophysiologique
Délai: Ligne de base
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Le test électrophysiologique sera effectué à T0 et T1.
Pour les études de conduction nerveuse, un moteur standard et un nerf sensoriel seront évalués unilatéralement dans les membres supérieurs et inférieurs.
Nous définissons CMAP et SNAP réduits lorsqu'ils sont inférieurs à la limite inférieure de la normale dans les deux nerfs des deux membres.
L'électromyographie à l'aiguille au repos sera réalisée unilatéralement dans un muscle standard proximal et distal des membres supérieurs et inférieurs.
L'ASE abondante a été définie comme la présence de potentiels de fibrillation soutenus et/ou d'ondes aiguës positives dans au moins deux muscles d'au moins deux membres.
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Ligne de base
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Test électrophysiologique
Délai: Jour 7
|
Le test électrophysiologique sera effectué à T0 et T1.
Pour les études de conduction nerveuse, un moteur standard et un nerf sensoriel seront évalués unilatéralement dans les membres supérieurs et inférieurs.
Nous définissons CMAP et SNAP réduits lorsqu'ils sont inférieurs à la limite inférieure de la normale dans les deux nerfs des deux membres.
L'électromyographie à l'aiguille au repos sera réalisée unilatéralement dans un muscle standard proximal et distal des membres supérieurs et inférieurs.
L'ASE abondante a été définie comme la présence de potentiels de fibrillation soutenus et/ou d'ondes aiguës positives dans au moins deux muscles d'au moins deux membres.
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Jour 7
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Biopsie du muscle squelettique
Délai: Ligne de base
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Les résultats secondaires des échantillons de biopsie se concentreront sur le typage des fibres musculaires, le CSA spécifique au type de fibre musculaire, le contenu myonucléaire spécifique au type de fibre musculaire, le contenu en cellules satellites spécifiques au type de fibre musculaire, les capillaires spécifiques au type de fibre musculaire, les macrophages musculaires résidents/infiltrants et d'autres utilisant des colorations immunohistochimiques.
Des analyses d'ARN seront effectuées par RT-PCR, et des analyses de protéines par Western Blot pour différents marqueurs liés au stress oxydatif, à la synthèse des protéines, à la dégradation des protéines.
Les dommages myofibrillaires et les infiltrats de cellules virales ainsi que d'autres changements structurels possibles seront analysés à l'aide de la microscopie électronique à transmission.
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Ligne de base
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Biopsie du muscle squelettique
Délai: Jour 7
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Les résultats secondaires des échantillons de biopsie se concentreront sur le typage des fibres musculaires, le CSA spécifique au type de fibre musculaire, le contenu myonucléaire spécifique au type de fibre musculaire, le contenu en cellules satellites spécifiques au type de fibre musculaire, les capillaires spécifiques au type de fibre musculaire, les macrophages musculaires résidents/infiltrants et d'autres utilisant des colorations immunohistochimiques.
Des analyses d'ARN seront effectuées par RT-PCR, et des analyses de protéines par Western Blot pour différents marqueurs liés au stress oxydatif, à la synthèse des protéines, à la dégradation des protéines.
Les dommages myofibrillaires et les infiltrats de cellules virales ainsi que d'autres changements structurels possibles seront analysés à l'aide de la microscopie électronique à transmission.
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Jour 7
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Analyses d'échantillons de sang
Délai: quotidiennement entre la ligne de base et le jour 7
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Des analyses de sang standard seront interrogées pendant la période d'essai.
Nous nous concentrerons plus particulièrement sur les marqueurs sanguins des dommages musculaires (tels que CK, LDH…) et de l'inflammation (CRP, WBC…).
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quotidiennement entre la ligne de base et le jour 7
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Ventilation mécanique et oxygénothérapie
Délai: quotidiennement entre la ligne de base et le jour 7
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la modalité d'oxygénothérapie ou de ventilation mécanique sera surveillée chaque jour où le patient participe à l'essai.
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quotidiennement entre la ligne de base et le jour 7
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L'apport alimentaire
Délai: quotidiennement entre la ligne de base et le jour 7
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L'apport alimentaire sera surveillé chaque jour pendant lequel le patient est dans l'essai.
Elle sera surveillée si le patient reçoit une alimentation standard, une alimentation parentérale totale ou autres.
Description : la modalité d'oxygénothérapie ou de ventilation mécanique sera surveillée chaque jour où le patient participe à l'essai.
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quotidiennement entre la ligne de base et le jour 7
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médicament commis
Délai: quotidiennement entre la ligne de base et le jour 7
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Tous les médicaments que les patients reçoivent seront surveillés pendant la période de leur participation à l'essai.
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quotidiennement entre la ligne de base et le jour 7
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Note APACHE II
Délai: Ligne de base
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Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) est un système de classification de la gravité de la maladie.
Un score entier de 0 à 71 sera calculé sur la base de plusieurs mesures ; des scores plus élevés correspondent à une maladie plus grave et à un risque de décès plus élevé.
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Ligne de base
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Note APACHE II
Délai: jour 7
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Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) est un système de classification de la gravité de la maladie.
Un score entier de 0 à 71 sera calculé sur la base de plusieurs mesures ; des scores plus élevés correspondent à une maladie plus grave et à un risque de décès plus élevé.
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jour 7
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Comorbidités
Délai: ligne de base
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Toutes les comorbidités seront obtenues à partir du dossier médical du patient.
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ligne de base
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Durée entre l'admission à l'hôpital et l'admission aux soins intensifs
Délai: ligne de base
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La durée entre l'admission à l'hôpital et l'admission aux soins intensifs sera notée à T0.
Cela sera fait parce que le nombre de jours que les patients sont déjà à l'hôpital pourrait influencer la quantité d'atrophie des muscles squelettiques dans l'USI.
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ligne de base
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Symptômes d'apparition de la maladie et de myalgie
Délai: ligne de base
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les symptômes d'apparition de la maladie (fièvre, toux, anorexie, mal de gorge, douleurs abdominales, myalgies, symptômes neurologiques) seront notés à T0.
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ligne de base
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Frank Vandenabeele, prof. dr., Hasselt University
- Chaise d'étude: Sjoerd stevens, drs., Hasselt University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies métaboliques
- Maladies du système nerveux
- Manifestations neurologiques
- Attributs de la maladie
- Troubles nutritionnels
- Poids
- Manifestations neuromusculaires
- Conditions pathologiques, anatomiques
- Changements de poids corporel
- Atrophie
- Émaciation
- Perte de poids
- Atrophie musculaire
- Maladie critique
- Syndrome de dépérissement
- Cachexie
Autres numéros d'identification d'étude
- SMW-CoV-2
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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