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Fonte musculaire squelettique dans le SRAS-CoV-2 (SMW)

7 juillet 2021 mis à jour par: Frank Vandenabeele, Hasselt University

Fonte musculaire squelettique chez les patients infectés par le SRAS-CoV-2 en soins intensifs (unité de soins intensifs)

La pandémie de SRAS-CoV-2 représente un fardeau majeur pour les patients et le personnel admis/travaillant dans l'unité de soins intensifs (USI). Une admission courte et particulièrement longue aux soins intensifs entraîne des réductions importantes de la masse musculaire squelettique (3 à 4 % par jour) et de la force. Puisqu'il est désormais possible de réduire la mortalité aux soins intensifs, la morbidité à court et à long terme doit être considérée comme un autre critère d'évaluation principal après une infection par le SRAS-CoV-2. La cachexie est définie comme "un syndrome métabolique complexe associé à une maladie sous-jacente et caractérisé par une perte de masse musculaire". Ses caractéristiques cliniques sont une perte de poids, un faible taux d'albumine, une anorexie, une dégradation accrue des protéines musculaires et une inflammation. Il existe des preuves solides que la cachexie se développe rapidement chez les patients hospitalisés pour une infection par le SRAS-CoV-2, en particulier aux soins intensifs. On pense que plusieurs mécanismes induisent la cachexie dans le SRAS-CoV-2. Premièrement, le virus peut interagir avec les cellules musculaires, en se liant à l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE-2). Des études in vitro ont montré que le virus peut provoquer une fragmentation myofibrillaire en sarcomères individuels, en plus de la perte d'ADN nucléaire dans les cardiomyocytes. Des résultats similaires ont été trouvés lors des autopsies. Au niveau cellulaire, on ne sait rien des effets de l'infection par le SRAS-CoV-2 sur les cellules musculaires squelettiques. Cependant, jusqu'à 19,4 % des patients présentent des myalgies et des taux élevés de créatine kinases (> 200 U/l), suggérant une lésion des muscles squelettiques. De plus, les patients infectés par le SRAS-CoV-2 présentent des niveaux élevés de protéine C-réactive et d'autres cytokines inflammatoires qui peuvent toutes affecter les muscles squelettiques. Les facteurs mentionnés ci-dessus ne sont pas les seuls médiateurs par lesquels la masse musculaire squelettique pourrait être affectée dans le SRAS-CoV-2. Il existe d'autres facteurs connus pour affecter la masse musculaire squelettique à l'USI, à savoir l'immobilisation et la ventilation mécanique, l'apport alimentaire (anorexie) et les cytokines inflammatoires. L'infection par le SARS-CoV-2 en combinaison avec l'alitement et la ventilation mécanique peut entraîner une fonte musculaire sévère et un déclin fonctionnel entraînant une morbidité à long terme.

Jusqu'à présent, il n'existe aucune étude portant sur l'atrophie aiguë des muscles squelettiques chez les patients infectés par le SRAS-CoV-2 et admis aux soins intensifs. En conséquence, il est nécessaire de mieux comprendre les effets de l'infection par le SRAS-CoV-2 sur la fonte musculaire. Une caractérisation optimale de ces effets peut conduire à une amélioration de la morbidité et même de la mortalité à court et à long terme par la mise en place de programmes de réadaptation fondés sur des preuves pour ces patients.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

22

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Hasselt, Belgique, 3500
        • Jessa Ziekenhuis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge >18 ans
  • Infection par le SRAS-CoV-2
  • Séjour prévu aux soins intensifs > 7 jours

Critère d'exclusion:

  • Lésion de la moelle épinière
  • Utilisation chronique de corticoïdes avant l'hospitalisation

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Fonte musculaire squelettique
enquêter sur l'atrophie aiguë des muscles squelettiques chez les patients infectés par le SRAS-CoV-2 et admis aux soins intensifs
Les patients seront traités pour les symptômes du SRAS-CoV-2 dans l'unité de soins intensifs. Au cours de ce traitement, deux biopsies musculaires seront obtenues avec un intervalle de sept jours entre elles.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Biopsie du muscle squelettique
Délai: ligne de base
Une biopsie musculaire du m. le vaste latéral sera obtenu à T0, après l'admission en soins intensifs pour évaluer les effets de l'infection par le SRAS-CoV-2 et l'admission en soins intensifs sur les caractéristiques des fibres musculaires squelettiques. Aiguille 14G 10mm)) technique de biopsie, sous anesthésie locale
ligne de base
Biopsie du muscle squelettique
Délai: Jour 7
Une biopsie musculaire du m. le vaste latéral sera obtenu au T4, après l'admission en soins intensifs pour évaluer les effets de l'infection par le SRAS-CoV-2 et l'admission en soins intensifs sur les caractéristiques des fibres musculaires squelettiques. Aiguille 14G 10mm)) technique de biopsie, sous anesthésie locale
Jour 7
Test électrophysiologique
Délai: Ligne de base
Le test électrophysiologique sera effectué à T0 et T1. Pour les études de conduction nerveuse, un moteur standard et un nerf sensoriel seront évalués unilatéralement dans les membres supérieurs et inférieurs. Nous définissons CMAP et SNAP réduits lorsqu'ils sont inférieurs à la limite inférieure de la normale dans les deux nerfs des deux membres. L'électromyographie à l'aiguille au repos sera réalisée unilatéralement dans un muscle standard proximal et distal des membres supérieurs et inférieurs. L'ASE abondante a été définie comme la présence de potentiels de fibrillation soutenus et/ou d'ondes aiguës positives dans au moins deux muscles d'au moins deux membres.
Ligne de base
Test électrophysiologique
Délai: Jour 7
Le test électrophysiologique sera effectué à T0 et T1. Pour les études de conduction nerveuse, un moteur standard et un nerf sensoriel seront évalués unilatéralement dans les membres supérieurs et inférieurs. Nous définissons CMAP et SNAP réduits lorsqu'ils sont inférieurs à la limite inférieure de la normale dans les deux nerfs des deux membres. L'électromyographie à l'aiguille au repos sera réalisée unilatéralement dans un muscle standard proximal et distal des membres supérieurs et inférieurs. L'ASE abondante a été définie comme la présence de potentiels de fibrillation soutenus et/ou d'ondes aiguës positives dans au moins deux muscles d'au moins deux membres.
Jour 7

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Biopsie du muscle squelettique
Délai: Ligne de base
Les résultats secondaires des échantillons de biopsie se concentreront sur le typage des fibres musculaires, le CSA spécifique au type de fibre musculaire, le contenu myonucléaire spécifique au type de fibre musculaire, le contenu en cellules satellites spécifiques au type de fibre musculaire, les capillaires spécifiques au type de fibre musculaire, les macrophages musculaires résidents/infiltrants et d'autres utilisant des colorations immunohistochimiques. Des analyses d'ARN seront effectuées par RT-PCR, et des analyses de protéines par Western Blot pour différents marqueurs liés au stress oxydatif, à la synthèse des protéines, à la dégradation des protéines. Les dommages myofibrillaires et les infiltrats de cellules virales ainsi que d'autres changements structurels possibles seront analysés à l'aide de la microscopie électronique à transmission.
Ligne de base
Biopsie du muscle squelettique
Délai: Jour 7
Les résultats secondaires des échantillons de biopsie se concentreront sur le typage des fibres musculaires, le CSA spécifique au type de fibre musculaire, le contenu myonucléaire spécifique au type de fibre musculaire, le contenu en cellules satellites spécifiques au type de fibre musculaire, les capillaires spécifiques au type de fibre musculaire, les macrophages musculaires résidents/infiltrants et d'autres utilisant des colorations immunohistochimiques. Des analyses d'ARN seront effectuées par RT-PCR, et des analyses de protéines par Western Blot pour différents marqueurs liés au stress oxydatif, à la synthèse des protéines, à la dégradation des protéines. Les dommages myofibrillaires et les infiltrats de cellules virales ainsi que d'autres changements structurels possibles seront analysés à l'aide de la microscopie électronique à transmission.
Jour 7
Analyses d'échantillons de sang
Délai: quotidiennement entre la ligne de base et le jour 7
Des analyses de sang standard seront interrogées pendant la période d'essai. Nous nous concentrerons plus particulièrement sur les marqueurs sanguins des dommages musculaires (tels que CK, LDH…) et de l'inflammation (CRP, WBC…).
quotidiennement entre la ligne de base et le jour 7
Ventilation mécanique et oxygénothérapie
Délai: quotidiennement entre la ligne de base et le jour 7
la modalité d'oxygénothérapie ou de ventilation mécanique sera surveillée chaque jour où le patient participe à l'essai.
quotidiennement entre la ligne de base et le jour 7
L'apport alimentaire
Délai: quotidiennement entre la ligne de base et le jour 7
L'apport alimentaire sera surveillé chaque jour pendant lequel le patient est dans l'essai. Elle sera surveillée si le patient reçoit une alimentation standard, une alimentation parentérale totale ou autres. Description : la modalité d'oxygénothérapie ou de ventilation mécanique sera surveillée chaque jour où le patient participe à l'essai.
quotidiennement entre la ligne de base et le jour 7
médicament commis
Délai: quotidiennement entre la ligne de base et le jour 7
Tous les médicaments que les patients reçoivent seront surveillés pendant la période de leur participation à l'essai.
quotidiennement entre la ligne de base et le jour 7
Note APACHE II
Délai: Ligne de base
Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) est un système de classification de la gravité de la maladie. Un score entier de 0 à 71 sera calculé sur la base de plusieurs mesures ; des scores plus élevés correspondent à une maladie plus grave et à un risque de décès plus élevé.
Ligne de base
Note APACHE II
Délai: jour 7
Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) est un système de classification de la gravité de la maladie. Un score entier de 0 à 71 sera calculé sur la base de plusieurs mesures ; des scores plus élevés correspondent à une maladie plus grave et à un risque de décès plus élevé.
jour 7
Comorbidités
Délai: ligne de base
Toutes les comorbidités seront obtenues à partir du dossier médical du patient.
ligne de base
Durée entre l'admission à l'hôpital et l'admission aux soins intensifs
Délai: ligne de base
La durée entre l'admission à l'hôpital et l'admission aux soins intensifs sera notée à T0. Cela sera fait parce que le nombre de jours que les patients sont déjà à l'hôpital pourrait influencer la quantité d'atrophie des muscles squelettiques dans l'USI.
ligne de base
Symptômes d'apparition de la maladie et de myalgie
Délai: ligne de base
les symptômes d'apparition de la maladie (fièvre, toux, anorexie, mal de gorge, douleurs abdominales, myalgies, symptômes neurologiques) seront notés à T0.
ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Frank Vandenabeele, prof. dr., Hasselt University
  • Chaise d'étude: Sjoerd stevens, drs., Hasselt University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 janvier 2021

Achèvement primaire (Réel)

3 avril 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

3 avril 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2021

Première publication (Réel)

7 janvier 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 juillet 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 juillet 2021

Dernière vérification

1 juillet 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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