Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Skeletspierverspilling bij SARS-CoV-2 (SMW)

7 juli 2021 bijgewerkt door: Frank Vandenabeele, Hasselt University

Skeletspierverspilling bij met SARS-CoV-2 geïnfecteerde ICU-patiënten (Intensive Care Unit)

De SARS-CoV-2-pandemie veroorzaakt een grote belasting voor patiënt en personeel dat is opgenomen/werkt op de intensive care (IC). Korte en vooral lange opname op de IC zorgt voor forse afname van skeletspiermassa (3-4% per dag) en kracht. Aangezien het nu mogelijk is om de mortaliteit op de IC te verminderen, moet morbiditeit op korte en lange termijn worden beschouwd als een ander belangrijk eindpunt na SARS-CoV-2-infectie. Cachexie wordt gedefinieerd als 'een complex metabool syndroom geassocieerd met een onderliggende ziekte en gekenmerkt door verlies van spiermassa'. De klinische kenmerken zijn gewichtsverlies, laag albumine, anorexia, verhoogde spiereiwitafbraak en ontsteking. Er zijn sterke aanwijzingen dat cachexie zich snel ontwikkelt bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen voor een SARS-CoV-2-infectie, vooral op de IC. Aangenomen wordt dat verschillende mechanismen cachexie veroorzaken bij SARS-CoV-2. Ten eerste kan het virus interageren met spiercellen door zich te binden aan het angiotensine-converterend enzym 2 (ACE-2). In vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat het virus myofibrillaire fragmentatie in individuele sarcomeren kan veroorzaken, naast het verlies van nucleair DNA in cardiomyocyten. Vergelijkbare resultaten werden gevonden tijdens autopsies. Op cellulair niveau is niets bekend over de effecten van SARS-CoV-2-infectie op skeletspiercellen. Tot 19,4% van de patiënten presenteert zich echter met myalgie en verhoogde niveaus van creatinekinasen (>200 E/l), wat wijst op skeletspierletsel. Bovendien is aangetoond dat patiënten met een SARS-CoV-2-infectie verhoogde niveaus van C-reactief proteïne en andere inflammatoire cytokines hebben, die allemaal de skeletspieren kunnen aantasten. De bovengenoemde factoren zijn niet de enige factoren waardoor de skeletspiermassa kan worden aangetast bij SARS-CoV-2. Er zijn andere bekende factoren die de skeletspiermassa op de ICU beïnvloeden, d.w.z. immobilisatie en mechanische ventilatie, inname via de voeding (anorexia) en inflammatoire cytokines. SARS-CoV-2-infectie in combinatie met bedrust en mechanische ventilatie kan leiden tot ernstige spierafbraak en functionele achteruitgang, met langdurige morbiditeit tot gevolg.

Tot nu toe zijn er geen studies die acute skeletspierafbraak onderzoeken bij met SARS-CoV-2 geïnfecteerde patiënten die op de IC zijn opgenomen. Als gevolg hiervan is er behoefte aan meer diepgaand inzicht in de effecten van SARS-CoV-2-infectie op spierafbraak. Een optimale karakterisering van deze effecten kan leiden tot verbetering van morbiditeit en zelfs mortaliteit op korte en lange termijn door het opzetten van evidence-based revalidatieprogramma's voor deze patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Hasselt, België, 3500
        • Jessa Ziekenhuis

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd >18 jaar
  • SARS-CoV-2-infectie
  • Verwacht verblijf op de IC van > 7 dagen

Uitsluitingscriteria:

  • Ruggengraat letsel
  • Chronisch gebruik van corticosteroïden vóór ziekenhuisopname

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Verspilling van de skeletspieren
onderzoek naar acute skeletspierafbraak bij met SARS-CoV-2 geïnfecteerde patiënten die op de IC zijn opgenomen
Procedure: Spier biopsie
Op de intensive care worden patiënten behandeld voor symptomen van SARS-CoV-2. Tijdens deze behandeling worden twee spierbiopten afgenomen met een tussenpoos van zeven dagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Skeletspierbiopsie
Tijdsspanne: basislijn
Een spierbiopsie van de m. vastus lateralis zal worden verkregen op T0, na opname op de IC om de effecten van SARS-CoV-2-infectie en IC-opname op de kenmerken van de skeletspiervezels te evalueren. Spierbiopsiemonsters zullen worden verkregen met behulp van een minimaal invasieve (Bard® Mission® Core Biopsy Instrument ( 14G 10 mm naald)) biopsietechniek, onder plaatselijke verdoving
basislijn
Skeletspierbiopsie
Tijdsspanne: Dag 7
Een spierbiopsie van de m. vastus lateralis zal worden verkregen op T4, na opname op de IC om de effecten van SARS-CoV-2-infectie en IC-opname op de kenmerken van de skeletspiervezels te evalueren. Spierbiopsiemonsters zullen worden verkregen met behulp van een minimaal invasieve (Bard® Mission® Core Biopsy Instrument ( 14G 10 mm naald)) biopsietechniek, onder plaatselijke verdoving
Dag 7
Elektrofysiologische test
Tijdsspanne: Basislijn
Elektrofysiologische test zal worden uitgevoerd op T0 en T1. Voor zenuwgeleidingsonderzoeken zullen een standaard motorische en een sensorische zenuw in zowel de bovenste als de onderste ledematen eenzijdig worden geëvalueerd. We definiëren verminderde CMAP en SNAP wanneer onder de ondergrens van normaal in beide zenuwen van beide ledematen. Naaldelektromyografie in rust zal eenzijdig worden uitgevoerd in één standaard proximale en distale spier in zowel de bovenste als de onderste ledematen. Overvloedige SEA werd gedefinieerd als de aanwezigheid van aanhoudende fibrillatiepotentialen en/of positieve scherpe golven in ten minste twee spieren van ten minste twee ledematen.
Basislijn
Elektrofysiologische test
Tijdsspanne: Dag 7
Elektrofysiologische test zal worden uitgevoerd op T0 en T1. Voor zenuwgeleidingsonderzoeken zullen een standaard motorische en een sensorische zenuw in zowel de bovenste als de onderste ledematen eenzijdig worden geëvalueerd. We definiëren verminderde CMAP en SNAP wanneer onder de ondergrens van normaal in beide zenuwen van beide ledematen. Naaldelektromyografie in rust zal eenzijdig worden uitgevoerd in één standaard proximale en distale spier in zowel de bovenste als de onderste ledematen. Overvloedige SEA werd gedefinieerd als de aanwezigheid van aanhoudende fibrillatiepotentialen en/of positieve scherpe golven in ten minste twee spieren van ten minste twee ledematen.
Dag 7

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Skeletspierbiopsie
Tijdsspanne: Basislijn
Het secundaire resultaat van de biopsiemonsters zal zich richten op spiervezeltypering, spiervezeltypespecifieke CSA, spiervezeltypespecifieke myonucleaire inhoud, spiervezeltypespecifieke satellietcelinhoud, spiervezeltypespecifieke capillairen, spierresidente/infiltrerende macrofagen en anderen gebruikten immunohistochemische kleuringen. RNA-analyses zullen worden gedaan door middel van RT-PCR, en eiwitanalyses door Western Blot voor verschillende merkers gerelateerd aan oxidatieve stress, eiwitsynthese, eiwitafbraak. Myofibrillaire schade en virale celinfiltraten en andere mogelijke structurele veranderingen zullen worden geanalyseerd met behulp van transmissie-elektronenmicroscopie.
Basislijn
Skeletspierbiopsie
Tijdsspanne: Dag 7
Het secundaire resultaat van de biopsiemonsters zal zich richten op spiervezeltypering, spiervezeltypespecifieke CSA, spiervezeltypespecifieke myonucleaire inhoud, spiervezeltypespecifieke satellietcelinhoud, spiervezeltypespecifieke capillairen, spierresidente/infiltrerende macrofagen en anderen gebruikten immunohistochemische kleuringen. RNA-analyses zullen worden gedaan door middel van RT-PCR, en eiwitanalyses door Western Blot voor verschillende merkers gerelateerd aan oxidatieve stress, eiwitsynthese, eiwitafbraak. Myofibrillaire schade en virale celinfiltraten en andere mogelijke structurele veranderingen zullen worden geanalyseerd met behulp van transmissie-elektronenmicroscopie.
Dag 7
Analyses van bloedmonsters
Tijdsspanne: dagelijks tussen baseline en dag 7
Tijdens de proefperiode zal standaard bloedonderzoek worden opgevraagd. We zullen ons vooral richten op bloedmarkers voor spierschade (zoals CK, LDH…) en ontsteking (CRP, WBC…).
dagelijks tussen baseline en dag 7
Mechanische beademing en zuurstoftherapie
Tijdsspanne: dagelijks tussen baseline en dag 7
de modaliteit van zuurstoftherapie of mechanische beademing zal elke dag dat de patiënt deelneemt aan de proef worden gecontroleerd.
dagelijks tussen baseline en dag 7
Inname via de voeding
Tijdsspanne: dagelijks tussen baseline en dag 7
De inname via de voeding zal elke dag dat de patiënt deelneemt aan de proef worden gecontroleerd. Er wordt gecontroleerd of de patiënt standaardvoeding, totale parenterale voeding of andere krijgt. Beschrijving: de modaliteit van zuurstoftherapie of mechanische beademing zal elke dag dat de patiënt deelneemt aan de proef worden gecontroleerd.
dagelijks tussen baseline en dag 7
meegekregen medicatie
Tijdsspanne: dagelijks tussen baseline en dag 7
Alle medicatie die de patiënten krijgen, wordt gemonitord gedurende de periode dat ze deelnemen aan de studie.
dagelijks tussen baseline en dag 7
APACHE II-score
Tijdsspanne: Basislijn
Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) is een classificatiesysteem voor de ernst van de ziekte. Een integerscore van 0 tot 71 wordt berekend op basis van verschillende metingen; hogere scores komen overeen met een ernstigere ziekte en een hoger risico op overlijden.
Basislijn
APACHE II-score
Tijdsspanne: dag 7
Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) is een classificatiesysteem voor de ernst van de ziekte. Een integerscore van 0 tot 71 wordt berekend op basis van verschillende metingen; hogere scores komen overeen met een ernstigere ziekte en een hoger risico op overlijden.
dag 7
Comorbiditeiten
Tijdsspanne: basislijn
Alle comorbiditeiten worden uit het medisch dossier van de patiënt gehaald.
basislijn
Duur van ziekenhuisopname tot opname op de IC
Tijdsspanne: basislijn
Bij T0 wordt de duur van ziekenhuisopname tot IC-opname genoteerd. Dit wordt gedaan omdat het aantal dagen dat patiënten al in het ziekenhuis liggen van invloed kan zijn op de hoeveelheid skeletspieratrofie op de IC.
basislijn
Symptomen van het begin van de ziekte en myalgie
Tijdsspanne: basislijn
Symptomen van het begin van de ziekte (koorts, hoesten, anorexia, keelpijn, buikpijn, myalgie, neurologische symptomen) worden genoteerd bij T0.
basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hasselt University

Medewerkers

Jessa Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Frank Vandenabeele, prof. dr., Hasselt University
  • Studie stoel: Sjoerd stevens, drs., Hasselt University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 januari 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 april 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 april 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 januari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 januari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 januari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 juli 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 juli 2021

Laatst geverifieerd

1 juli 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SMW-CoV-2

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Kritieke ziekte

Klinische onderzoeken op Spier biopsie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malaysia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren