Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Luustolihasten hukkaaminen SARS-CoV-2:ssa (SMW)

keskiviikko 7. heinäkuuta 2021 päivittänyt: Frank Vandenabeele, Hasselt University

Luuston lihasten heikkeneminen SARS-CoV-2-tartunnan saaneilla teho-osastopotilailla

SARS-CoV-2-pandemia aiheuttaa suuren taakan tehohoitoyksikössä (ICU) vastaanotetuille/työskennelleille potilaille ja henkilökunnalle. Lyhyt ja erityisen pitkä käynti teho-osastolla vähentää merkittävästi luuston lihasmassaa (3-4 % päivässä) ja voimaa. Koska nyt on mahdollista vähentää kuolleisuutta teho-osastolla, lyhyen ja pitkän aikavälin sairastuvuutta tulisi pitää yhtenä pääasiallisena päätetapahtumana SARS-CoV-2-infektion jälkeen. Kaheksia määritellään "monimutkaiseksi metaboliseksi oireyhtymäksi, joka liittyy taustalla olevaan sairauteen ja jolle on ominaista lihasmassan menetys". Sen kliinisiä piirteitä ovat laihtuminen, alhainen albumiini, anoreksia, lisääntynyt lihasproteiinien hajoaminen ja tulehdus. On vahvaa näyttöä siitä, että kakeksia kehittyy nopeasti SARS-CoV-2-infektion vuoksi sairaalahoidossa olevilla potilailla, erityisesti teho-osastolla. Useiden mekanismien uskotaan aiheuttavan kakeksiaa SARS-CoV-2:ssa. Ensinnäkin virus voi olla vuorovaikutuksessa lihassolujen kanssa sitoutumalla angiotensiiniä konvertoivaan entsyymiin 2 (ACE-2). In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että virus voi aiheuttaa myofibrillaarin fragmentoitumisen yksittäisiksi sarkomeereiksi sen lisäksi, että se voi menettää tuman DNA:n sydänlihassoluissa. Samanlaisia ​​tuloksia saatiin ruumiinavauksissa. Solutasolla SARS-CoV-2-infektion vaikutuksista luustolihassoluihin ei tiedetä mitään. Kuitenkin jopa 19,4 %:lla potilaista on myalgiaa ja kohonneita kreatiinikinaasiarvoja (> 200 U/l), mikä viittaa luustolihasvaurioon. Lisäksi potilailla, joilla on SARS-CoV-2-infektio, on osoitettu olevan kohonneita C-reaktiivisen proteiinin ja muiden tulehduksellisten sytokiinien tasoja, jotka kaikki voivat vaikuttaa luustolihaksiin. Edellä mainitut tekijät eivät ole ainoita välittäjiä, jotka voivat vaikuttaa luustolihasmassaan SARS-CoV-2:ssa. On olemassa muita tunnettuja tekijöitä, jotka vaikuttavat luustolihasmassaan teho-osastolla, eli immobilisaatio ja koneellinen ventilaatio, ravinnon saanti (anoreksia) ja tulehdukselliset sytokiinit. SARS-CoV-2-infektio yhdistettynä vuodelevoon ja koneelliseen ventilaatioon voi johtaa vakavaan lihasten kuihtumiseen ja toiminnan heikkenemiseen, mikä johtaa pitkäaikaiseen sairastumiseen.

Ennen kuin tiedämme, ei ole tehty tutkimuksia akuutista luustolihasten kuihtumisesta potilailla, joilla on SARS-CoV-2-infektio ja jotka on otettu teho-osastolle. Tämän seurauksena on tarpeen ymmärtää tarkemmin SARS-CoV-2-infektion vaikutukset lihasten tuhlautumiseen. Näiden vaikutusten optimaalinen karakterisointi voi johtaa sairastuvuuden ja jopa kuolleisuuden paranemiseen lyhyellä ja pitkällä aikavälillä perustamalla näyttöön perustuvia kuntoutusohjelmia näille potilaille.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

22

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Hasselt, Belgia, 3500
        • Jessa Ziekenhuis

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä >18 vuotta
  • SARS-CoV-2-infektio
  • Odotettu oleskelu teho-osastolla > 7 päivää

Poissulkemiskriteerit:

  • Selkäydinvamma
  • Kortikosteroidien jatkuva käyttö ennen sairaalahoitoa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Luustolihasten hukkaaminen
tutkitaan akuuttia luustolihasten kuihtumista potilailla, jotka ovat saaneet SARS-CoV-2-tartunnan ja jotka on otettu teho-osastolle
Potilaita hoidetaan SARS-CoV-2-oireiden vuoksi teho-osastolla. Tämän hoidon aikana otetaan kaksi lihasbiopsiaa seitsemän päivän välein.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Luustolihasten biopsia
Aikaikkuna: perusviiva
Lihasbiopsia m. vastus lateralis otetaan T0:ssa teho-osastolle saapumisen jälkeen SARS-CoV-2-infektion vaikutusten arvioimiseksi ja teho-osastolle pääsyn jälkeen luurankolihaskuitujen ominaisuuksiin Lihasbiopsianäytteet otetaan käyttämällä minimaalisesti invasiivista (Bard® Mission® Core Biopsy Instrument ( 14G 10mm neula)) biopsiatekniikka, paikallispuudutuksessa
perusviiva
Luustolihasten biopsia
Aikaikkuna: Päivä 7
Lihasbiopsia m. vastus lateralis otetaan klo 4, sen jälkeen kun se on otettu teho-osastolle SARS-CoV-2-infektion vaikutusten arvioimiseksi ja teho-osastolle pääsy luurankolihaskuitujen ominaisuuksiin Lihasbiopsianäytteet otetaan käyttämällä minimaalisesti invasiivista (Bard® Mission® Core Biopsy Instrument ( 14G 10mm neula)) biopsiatekniikka, paikallispuudutuksessa
Päivä 7
Elektrofysiologinen testi
Aikaikkuna: Perustaso
Elektrofysiologinen testi suoritetaan T0:ssa ja T1:ssä. Hermojen johtumistutkimuksissa yksi vakiomotorinen ja yksi sensorinen hermo arvioidaan yksipuolisesti sekä ylä- että alaraajoissa. Määrittelemme vähentyneen CMAP:n ja SNAP:n, kun ne ovat normaalin alarajan alapuolella kummankin raajan molemmissa hermoissa. Neulasähkömyografia levossa tehdään yksipuolisesti yhdelle tavalliselle proksimaaliselle ja distaaliselle lihakselle sekä ylä- että alaraajoissa. Runsas SEA määriteltiin jatkuvien fibrillaatiopotentiaalien ja/tai positiivisten terävien aaltojen esiintymiseksi vähintään kahdessa vähintään kahden raajan lihaksessa.
Perustaso
Elektrofysiologinen testi
Aikaikkuna: Päivä 7
Elektrofysiologinen testi suoritetaan T0:ssa ja T1:ssä. Hermojen johtumistutkimuksissa yksi vakiomotorinen ja yksi sensorinen hermo arvioidaan yksipuolisesti sekä ylä- että alaraajoissa. Määrittelemme vähentyneen CMAP:n ja SNAP:n, kun ne ovat normaalin alarajan alapuolella kummankin raajan molemmissa hermoissa. Neulasähkömyografia levossa tehdään yksipuolisesti yhdelle tavalliselle proksimaaliselle ja distaaliselle lihakselle sekä ylä- että alaraajoissa. Runsas SEA määriteltiin jatkuvien fibrillaatiopotentiaalien ja/tai positiivisten terävien aaltojen esiintymiseksi vähintään kahdessa vähintään kahden raajan lihaksessa.
Päivä 7

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Luustolihasten biopsia
Aikaikkuna: Perustaso
Biopsianäytteiden toissijainen tulos keskittyy lihassäietypityksiin, lihassäietyyppispesifiseen CSA:han, lihassäietyyppispesifiseen myonukleaariseen sisältöön, lihassäietyyppispesifiseen satelliittisolujen sisältöön, lihassäietyyppispesifiseen kapillaareihin, lihakseen asuviin/tunkeutuviin makrofageihin ja toiset käyttävät immunohistokemiallisia värjäyksiä. RNA-analyysit tehdään RT-PCR:llä ja proteiinianalyysit Western Blotilla erilaisten oksidatiiviseen stressiin, proteiinisynteesiin ja proteiinien hajoamiseen liittyvien markkereiden osalta. Myofibrillaarivaurioita ja virussolujen infiltraatteja ja muita mahdollisia rakenteellisia muutoksia analysoidaan transmissioelektronimikroskoopilla.
Perustaso
Luustolihasten biopsia
Aikaikkuna: Päivä 7
Biopsianäytteiden toissijainen tulos keskittyy lihassäietypityksiin, lihassäietyyppispesifiseen CSA:han, lihassäietyyppispesifiseen myonukleaariseen sisältöön, lihassäietyyppispesifiseen satelliittisolujen sisältöön, lihassäietyyppispesifiseen kapillaareihin, lihakseen asuviin/tunkeutuviin makrofageihin ja toiset käyttävät immunohistokemiallisia värjäyksiä. RNA-analyysit tehdään RT-PCR:llä ja proteiinianalyysit Western Blotilla erilaisten oksidatiiviseen stressiin, proteiinisynteesiin ja proteiinien hajoamiseen liittyvien markkereiden osalta. Myofibrillaarivaurioita ja virussolujen infiltraatteja ja muita mahdollisia rakenteellisia muutoksia analysoidaan transmissioelektronimikroskoopilla.
Päivä 7
Verinäyteanalyysit
Aikaikkuna: päivittäin lähtötilanteen ja päivän 7 välillä
Koeajan aikana tiedustetaan tavallisia verikokeita. Keskitymme erityisesti lihasvaurioiden (kuten CK, LDH…) ja tulehduksen (CRP, WBC…) veren merkkiaineisiin.
päivittäin lähtötilanteen ja päivän 7 välillä
Mekaaninen ilmanvaihto ja happihoito
Aikaikkuna: päivittäin lähtötilanteen ja päivän 7 välillä
happihoidon tai koneellisen ventilaation menetelmiä seurataan joka päivä, kun potilas on tutkimuksessa.
päivittäin lähtötilanteen ja päivän 7 välillä
Ruokavalion saanti
Aikaikkuna: päivittäin lähtötilanteen ja päivän 7 välillä
Ruokavalion saantia seurataan joka päivä, kun potilas on tutkimuksessa. Sitä seurataan, saako potilas normaaliruokintaa, täydellistä parenteraalista ruokintaa tai muuta. Kuvaus: Happihoitoa tai koneellista ventilaatiota seurataan joka päivä, kun potilas on tutkimuksessa.
päivittäin lähtötilanteen ja päivän 7 välillä
käytetty lääkitys
Aikaikkuna: päivittäin lähtötilanteen ja päivän 7 välillä
Kaikkia potilaiden saamia lääkkeitä seurataan sen aikana, kun he osallistuvat tutkimukseen.
päivittäin lähtötilanteen ja päivän 7 välillä
APACHE II pisteet
Aikaikkuna: Perustaso
Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) on taudin vakavuuden luokitusjärjestelmä. Kokonaisluku 0-71 lasketaan useiden mittausten perusteella; korkeammat pisteet vastaavat vakavampaa sairautta ja suurempaa kuolemanriskiä.
Perustaso
APACHE II pisteet
Aikaikkuna: päivä 7
Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) on taudin vakavuuden luokitusjärjestelmä. Kokonaisluku 0-71 lasketaan useiden mittausten perusteella; korkeammat pisteet vastaavat vakavampaa sairautta ja suurempaa kuolemanriskiä.
päivä 7
Liitännäissairaudet
Aikaikkuna: perusviiva
Kaikki liitännäissairaudet saadaan potilaan lääketieteellisistä tiedostoista.
perusviiva
Kesto sairaalahoidosta tehohoitoon
Aikaikkuna: perusviiva
Kesto sairaalahoidosta teho-osastoon tuloon merkitään T0. Tämä tehdään, koska potilaiden sairaalassa olopäivien määrä voi vaikuttaa luustolihasten surkastumisen määrään teho-osastolla.
perusviiva
Oireet sairauden alkamisesta ja myalgiasta
Aikaikkuna: perusviiva
taudin alkamisen oireet (kuume, yskä, ruokahaluttomuus, kurkkukipu, vatsakipu, lihaskipu, neurologiset oireet) merkitään T0:aan.
perusviiva

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Frank Vandenabeele, prof. dr., Hasselt University
  • Opintojen puheenjohtaja: Sjoerd stevens, drs., Hasselt University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 2. tammikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 3. huhtikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 3. huhtikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 4. tammikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 4. tammikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 7. tammikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 8. heinäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 7. heinäkuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. heinäkuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Lihasbiopsia

Tilaa