- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04698798
Luustolihasten hukkaaminen SARS-CoV-2:ssa (SMW)
Luuston lihasten heikkeneminen SARS-CoV-2-tartunnan saaneilla teho-osastopotilailla
SARS-CoV-2-pandemia aiheuttaa suuren taakan tehohoitoyksikössä (ICU) vastaanotetuille/työskennelleille potilaille ja henkilökunnalle. Lyhyt ja erityisen pitkä käynti teho-osastolla vähentää merkittävästi luuston lihasmassaa (3-4 % päivässä) ja voimaa. Koska nyt on mahdollista vähentää kuolleisuutta teho-osastolla, lyhyen ja pitkän aikavälin sairastuvuutta tulisi pitää yhtenä pääasiallisena päätetapahtumana SARS-CoV-2-infektion jälkeen. Kaheksia määritellään "monimutkaiseksi metaboliseksi oireyhtymäksi, joka liittyy taustalla olevaan sairauteen ja jolle on ominaista lihasmassan menetys". Sen kliinisiä piirteitä ovat laihtuminen, alhainen albumiini, anoreksia, lisääntynyt lihasproteiinien hajoaminen ja tulehdus. On vahvaa näyttöä siitä, että kakeksia kehittyy nopeasti SARS-CoV-2-infektion vuoksi sairaalahoidossa olevilla potilailla, erityisesti teho-osastolla. Useiden mekanismien uskotaan aiheuttavan kakeksiaa SARS-CoV-2:ssa. Ensinnäkin virus voi olla vuorovaikutuksessa lihassolujen kanssa sitoutumalla angiotensiiniä konvertoivaan entsyymiin 2 (ACE-2). In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että virus voi aiheuttaa myofibrillaarin fragmentoitumisen yksittäisiksi sarkomeereiksi sen lisäksi, että se voi menettää tuman DNA:n sydänlihassoluissa. Samanlaisia tuloksia saatiin ruumiinavauksissa. Solutasolla SARS-CoV-2-infektion vaikutuksista luustolihassoluihin ei tiedetä mitään. Kuitenkin jopa 19,4 %:lla potilaista on myalgiaa ja kohonneita kreatiinikinaasiarvoja (> 200 U/l), mikä viittaa luustolihasvaurioon. Lisäksi potilailla, joilla on SARS-CoV-2-infektio, on osoitettu olevan kohonneita C-reaktiivisen proteiinin ja muiden tulehduksellisten sytokiinien tasoja, jotka kaikki voivat vaikuttaa luustolihaksiin. Edellä mainitut tekijät eivät ole ainoita välittäjiä, jotka voivat vaikuttaa luustolihasmassaan SARS-CoV-2:ssa. On olemassa muita tunnettuja tekijöitä, jotka vaikuttavat luustolihasmassaan teho-osastolla, eli immobilisaatio ja koneellinen ventilaatio, ravinnon saanti (anoreksia) ja tulehdukselliset sytokiinit. SARS-CoV-2-infektio yhdistettynä vuodelevoon ja koneelliseen ventilaatioon voi johtaa vakavaan lihasten kuihtumiseen ja toiminnan heikkenemiseen, mikä johtaa pitkäaikaiseen sairastumiseen.
Ennen kuin tiedämme, ei ole tehty tutkimuksia akuutista luustolihasten kuihtumisesta potilailla, joilla on SARS-CoV-2-infektio ja jotka on otettu teho-osastolle. Tämän seurauksena on tarpeen ymmärtää tarkemmin SARS-CoV-2-infektion vaikutukset lihasten tuhlautumiseen. Näiden vaikutusten optimaalinen karakterisointi voi johtaa sairastuvuuden ja jopa kuolleisuuden paranemiseen lyhyellä ja pitkällä aikavälillä perustamalla näyttöön perustuvia kuntoutusohjelmia näille potilaille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hasselt, Belgia, 3500
- Jessa Ziekenhuis
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä >18 vuotta
- SARS-CoV-2-infektio
- Odotettu oleskelu teho-osastolla > 7 päivää
Poissulkemiskriteerit:
- Selkäydinvamma
- Kortikosteroidien jatkuva käyttö ennen sairaalahoitoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Luustolihasten hukkaaminen
tutkitaan akuuttia luustolihasten kuihtumista potilailla, jotka ovat saaneet SARS-CoV-2-tartunnan ja jotka on otettu teho-osastolle
|
Potilaita hoidetaan SARS-CoV-2-oireiden vuoksi teho-osastolla.
Tämän hoidon aikana otetaan kaksi lihasbiopsiaa seitsemän päivän välein.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luustolihasten biopsia
Aikaikkuna: perusviiva
|
Lihasbiopsia m.
vastus lateralis otetaan T0:ssa teho-osastolle saapumisen jälkeen SARS-CoV-2-infektion vaikutusten arvioimiseksi ja teho-osastolle pääsyn jälkeen luurankolihaskuitujen ominaisuuksiin Lihasbiopsianäytteet otetaan käyttämällä minimaalisesti invasiivista (Bard® Mission® Core Biopsy Instrument ( 14G 10mm neula)) biopsiatekniikka, paikallispuudutuksessa
|
perusviiva
|
|
Luustolihasten biopsia
Aikaikkuna: Päivä 7
|
Lihasbiopsia m.
vastus lateralis otetaan klo 4, sen jälkeen kun se on otettu teho-osastolle SARS-CoV-2-infektion vaikutusten arvioimiseksi ja teho-osastolle pääsy luurankolihaskuitujen ominaisuuksiin Lihasbiopsianäytteet otetaan käyttämällä minimaalisesti invasiivista (Bard® Mission® Core Biopsy Instrument ( 14G 10mm neula)) biopsiatekniikka, paikallispuudutuksessa
|
Päivä 7
|
|
Elektrofysiologinen testi
Aikaikkuna: Perustaso
|
Elektrofysiologinen testi suoritetaan T0:ssa ja T1:ssä.
Hermojen johtumistutkimuksissa yksi vakiomotorinen ja yksi sensorinen hermo arvioidaan yksipuolisesti sekä ylä- että alaraajoissa.
Määrittelemme vähentyneen CMAP:n ja SNAP:n, kun ne ovat normaalin alarajan alapuolella kummankin raajan molemmissa hermoissa.
Neulasähkömyografia levossa tehdään yksipuolisesti yhdelle tavalliselle proksimaaliselle ja distaaliselle lihakselle sekä ylä- että alaraajoissa.
Runsas SEA määriteltiin jatkuvien fibrillaatiopotentiaalien ja/tai positiivisten terävien aaltojen esiintymiseksi vähintään kahdessa vähintään kahden raajan lihaksessa.
|
Perustaso
|
|
Elektrofysiologinen testi
Aikaikkuna: Päivä 7
|
Elektrofysiologinen testi suoritetaan T0:ssa ja T1:ssä.
Hermojen johtumistutkimuksissa yksi vakiomotorinen ja yksi sensorinen hermo arvioidaan yksipuolisesti sekä ylä- että alaraajoissa.
Määrittelemme vähentyneen CMAP:n ja SNAP:n, kun ne ovat normaalin alarajan alapuolella kummankin raajan molemmissa hermoissa.
Neulasähkömyografia levossa tehdään yksipuolisesti yhdelle tavalliselle proksimaaliselle ja distaaliselle lihakselle sekä ylä- että alaraajoissa.
Runsas SEA määriteltiin jatkuvien fibrillaatiopotentiaalien ja/tai positiivisten terävien aaltojen esiintymiseksi vähintään kahdessa vähintään kahden raajan lihaksessa.
|
Päivä 7
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luustolihasten biopsia
Aikaikkuna: Perustaso
|
Biopsianäytteiden toissijainen tulos keskittyy lihassäietypityksiin, lihassäietyyppispesifiseen CSA:han, lihassäietyyppispesifiseen myonukleaariseen sisältöön, lihassäietyyppispesifiseen satelliittisolujen sisältöön, lihassäietyyppispesifiseen kapillaareihin, lihakseen asuviin/tunkeutuviin makrofageihin ja toiset käyttävät immunohistokemiallisia värjäyksiä.
RNA-analyysit tehdään RT-PCR:llä ja proteiinianalyysit Western Blotilla erilaisten oksidatiiviseen stressiin, proteiinisynteesiin ja proteiinien hajoamiseen liittyvien markkereiden osalta.
Myofibrillaarivaurioita ja virussolujen infiltraatteja ja muita mahdollisia rakenteellisia muutoksia analysoidaan transmissioelektronimikroskoopilla.
|
Perustaso
|
|
Luustolihasten biopsia
Aikaikkuna: Päivä 7
|
Biopsianäytteiden toissijainen tulos keskittyy lihassäietypityksiin, lihassäietyyppispesifiseen CSA:han, lihassäietyyppispesifiseen myonukleaariseen sisältöön, lihassäietyyppispesifiseen satelliittisolujen sisältöön, lihassäietyyppispesifiseen kapillaareihin, lihakseen asuviin/tunkeutuviin makrofageihin ja toiset käyttävät immunohistokemiallisia värjäyksiä.
RNA-analyysit tehdään RT-PCR:llä ja proteiinianalyysit Western Blotilla erilaisten oksidatiiviseen stressiin, proteiinisynteesiin ja proteiinien hajoamiseen liittyvien markkereiden osalta.
Myofibrillaarivaurioita ja virussolujen infiltraatteja ja muita mahdollisia rakenteellisia muutoksia analysoidaan transmissioelektronimikroskoopilla.
|
Päivä 7
|
|
Verinäyteanalyysit
Aikaikkuna: päivittäin lähtötilanteen ja päivän 7 välillä
|
Koeajan aikana tiedustetaan tavallisia verikokeita.
Keskitymme erityisesti lihasvaurioiden (kuten CK, LDH…) ja tulehduksen (CRP, WBC…) veren merkkiaineisiin.
|
päivittäin lähtötilanteen ja päivän 7 välillä
|
|
Mekaaninen ilmanvaihto ja happihoito
Aikaikkuna: päivittäin lähtötilanteen ja päivän 7 välillä
|
happihoidon tai koneellisen ventilaation menetelmiä seurataan joka päivä, kun potilas on tutkimuksessa.
|
päivittäin lähtötilanteen ja päivän 7 välillä
|
|
Ruokavalion saanti
Aikaikkuna: päivittäin lähtötilanteen ja päivän 7 välillä
|
Ruokavalion saantia seurataan joka päivä, kun potilas on tutkimuksessa.
Sitä seurataan, saako potilas normaaliruokintaa, täydellistä parenteraalista ruokintaa tai muuta.
Kuvaus: Happihoitoa tai koneellista ventilaatiota seurataan joka päivä, kun potilas on tutkimuksessa.
|
päivittäin lähtötilanteen ja päivän 7 välillä
|
|
käytetty lääkitys
Aikaikkuna: päivittäin lähtötilanteen ja päivän 7 välillä
|
Kaikkia potilaiden saamia lääkkeitä seurataan sen aikana, kun he osallistuvat tutkimukseen.
|
päivittäin lähtötilanteen ja päivän 7 välillä
|
|
APACHE II pisteet
Aikaikkuna: Perustaso
|
Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) on taudin vakavuuden luokitusjärjestelmä.
Kokonaisluku 0-71 lasketaan useiden mittausten perusteella; korkeammat pisteet vastaavat vakavampaa sairautta ja suurempaa kuolemanriskiä.
|
Perustaso
|
|
APACHE II pisteet
Aikaikkuna: päivä 7
|
Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) on taudin vakavuuden luokitusjärjestelmä.
Kokonaisluku 0-71 lasketaan useiden mittausten perusteella; korkeammat pisteet vastaavat vakavampaa sairautta ja suurempaa kuolemanriskiä.
|
päivä 7
|
|
Liitännäissairaudet
Aikaikkuna: perusviiva
|
Kaikki liitännäissairaudet saadaan potilaan lääketieteellisistä tiedostoista.
|
perusviiva
|
|
Kesto sairaalahoidosta tehohoitoon
Aikaikkuna: perusviiva
|
Kesto sairaalahoidosta teho-osastoon tuloon merkitään T0.
Tämä tehdään, koska potilaiden sairaalassa olopäivien määrä voi vaikuttaa luustolihasten surkastumisen määrään teho-osastolla.
|
perusviiva
|
|
Oireet sairauden alkamisesta ja myalgiasta
Aikaikkuna: perusviiva
|
taudin alkamisen oireet (kuume, yskä, ruokahaluttomuus, kurkkukipu, vatsakipu, lihaskipu, neurologiset oireet) merkitään T0:aan.
|
perusviiva
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Frank Vandenabeele, prof. dr., Hasselt University
- Opintojen puheenjohtaja: Sjoerd stevens, drs., Hasselt University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Metaboliset sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Sairauden ominaisuudet
- Ravitsemushäiriöt
- Kehon paino
- Neuromuskulaariset ilmenemismuodot
- Patologiset tilat, anatomiset
- Kehon painon muutokset
- Atrofia
- Laihtuminen
- Painonpudotus
- Lihasten atrofia
- Kriittinen sairaus
- Tuhlaava oireyhtymä
- Kaheksia
Muut tutkimustunnusnumerot
- SMW-CoV-2
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Lihasbiopsia
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceRekrytointi
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleAktiivinen, ei rekrytointiEi-pienisoluiset keuhkosyöpäpotilaatRanska
-
Aquyre Bioscience, IncBoston University; Fox Chase Cancer Center; Johnson & JohnsonRekrytointi
-
NeoDynamics ABRekrytointiRintasyöpäYhdistynyt kuningaskunta
-
Ankara City Hospital BilkentGeotek Medical Products Industry and Trade Co., Ltd., Ankara, TürkiyeValmis
-
Owlstone LtdValmisKeuhkosyöpäYhdistynyt kuningaskunta
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...Université de LiègeRekrytointiUudet kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin säätimen (CFTR) toiminnon merkit hikoilussaKystinen fibroosi | BiomarkkeritBelgia
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)ValmisGenito-virtsateiden kasvainYhdysvallat
-
Owlstone LtdCambridge University Hospitals NHS Foundation TrustValmisNon Inferiority Trial nCOVID-19:n havaitsemiseksi uloshengityshengitysaerosolien analysoinnin avullaCOVIDYhdistynyt kuningaskunta
-
Owlstone LtdRekrytointiKeuhkosyöpäYhdistynyt kuningaskunta, Tšekki, Unkari