- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04698798
Desgaste del músculo esquelético en SARS-CoV-2 (SMW)
Desgaste del músculo esquelético en pacientes de la UCI (Unidad de Cuidados Intensivos) infectados con SARS-CoV-2
La pandemia de SARS-CoV-2 genera una gran carga para los pacientes y el personal que ingresa o trabaja en la unidad de cuidados intensivos (UCI). El ingreso breve y especialmente prolongado en la UCI provoca reducciones importantes en la masa muscular esquelética (3-4% por día) y la fuerza. Dado que ahora es posible reducir la mortalidad en la UCI, la morbilidad a corto y largo plazo debe considerarse otro criterio de valoración principal después de la infección por SARS-CoV-2. La caquexia se define como "un síndrome metabólico complejo asociado con una enfermedad subyacente y caracterizado por la pérdida de masa muscular". Sus características clínicas son pérdida de peso, albúmina baja, anorexia, aumento de la degradación de proteínas musculares e inflamación. Existe una fuerte evidencia de que la caquexia se desarrolla rápidamente en pacientes hospitalizados por infección por SARS-CoV-2, especialmente en la UCI. Se cree que varios mecanismos inducen la caquexia en el SARS-CoV-2. En primer lugar, el virus puede interactuar con las células musculares al unirse a la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE-2). Los estudios in vitro han demostrado que el virus puede causar fragmentación miofibrilar en sarcómeros individuales, además de la pérdida de ADN nuclear en los cardiomiocitos. Se encontraron resultados similares durante las autopsias. A nivel celular, no se sabe nada sobre los efectos de la infección por SARS-CoV-2 en las células del músculo esquelético. Sin embargo, hasta el 19,4 % de los pacientes presentan mialgias y niveles elevados de creatincinasas (>200U/l), lo que sugiere una lesión del músculo esquelético. Además, se muestra que los pacientes con infección por SARS-CoV-2 tienen niveles elevados de proteína C reactiva y otras citoquinas inflamatorias que pueden afectar los músculos esqueléticos. Los factores mencionados anteriormente no son los únicos mediadores por los cuales la masa muscular esquelética podría verse afectada en el SARS-CoV-2. Hay otros factores conocidos que afectan la masa del músculo esquelético en la UCI, es decir, la inmovilización y la ventilación mecánica, la ingesta dietética (anorexia) y las citocinas inflamatorias. La infección por SARS-CoV-2 en combinación con el reposo en cama y la ventilación mecánica puede provocar una atrofia muscular severa y un deterioro funcional que da como resultado una morbilidad a largo plazo.
Hasta el momento no hay estudios que investiguen la atrofia muscular esquelética aguda en pacientes infectados con SARS-CoV-2 e ingresados en la UCI. Como resultado, existe la necesidad de una comprensión más profunda de los efectos de la infección por SARS-CoV-2 en la atrofia muscular. Una caracterización óptima de estos efectos puede conducir a una mejora en la morbilidad e incluso la mortalidad a corto y largo plazo mediante el establecimiento de programas de rehabilitación basados en la evidencia para estos pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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-
Hasselt, Bélgica, 3500
- Jessa Ziekenhuis
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad >18 años
- Infección por SARS-CoV-2
- Estancia esperada en UCI > 7 días
Criterio de exclusión:
- Lesión de la médula espinal
- Uso crónico de corticoides antes del ingreso hospitalario
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Desgaste del músculo esquelético
investigando la atrofia muscular esquelética aguda en pacientes infectados con SARS-CoV-2 e ingresados en la UCI
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Los pacientes serán tratados por síntomas de SARS-CoV-2 en la unidad de cuidados intensivos.
Durante este tratamiento se obtendrán dos biopsias musculares con un intervalo de siete días entre ellas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Biopsia de músculo esquelético
Periodo de tiempo: base
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Una biopsia muscular del m.
vastus lateralis se obtendrá en T0, después de la admisión en la UCI para evaluar los efectos de la infección por SARS-CoV-2 y la admisión en la UCI sobre las características de la fibra muscular esquelética Las muestras de biopsia muscular se obtendrán utilizando un instrumento mínimamente invasivo (Bard® Mission® Core Biopsy Instrument ( aguja 14G 10mm)) técnica de biopsia, bajo anestesia local
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base
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Biopsia de músculo esquelético
Periodo de tiempo: Día 7
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Una biopsia muscular del m.
vastus lateralis se obtendrá en T4, después de la admisión en la UCI para evaluar los efectos de la infección por SARS-CoV-2 y la admisión en la UCI sobre las características de la fibra muscular esquelética Las muestras de biopsia muscular se obtendrán utilizando un instrumento mínimamente invasivo (Bard® Mission® Core Biopsy Instrument ( aguja 14G 10mm)) técnica de biopsia, bajo anestesia local
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Día 7
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Prueba electrofisiológica
Periodo de tiempo: Base
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La prueba electrofisiológica se realizará en T0 y T1.
Para los estudios de conducción nerviosa, se evaluará un nervio motor estándar y un nervio sensorial en ambos miembros superiores e inferiores de forma unilateral.
Definimos CMAP y SNAP reducidos cuando están por debajo del límite inferior de la normalidad en ambos nervios de ambas extremidades.
La electromiografía con aguja en reposo se realizará unilateralmente en un músculo estándar proximal y distal en ambos miembros superiores e inferiores.
Se definió SEA abundante como la presencia de potenciales de fibrilación sostenidos y/u ondas agudas positivas en al menos dos músculos de al menos dos extremidades.
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Base
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Prueba electrofisiológica
Periodo de tiempo: Día 7
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La prueba electrofisiológica se realizará en T0 y T1.
Para los estudios de conducción nerviosa, se evaluará un nervio motor estándar y un nervio sensorial en ambos miembros superiores e inferiores de forma unilateral.
Definimos CMAP y SNAP reducidos cuando están por debajo del límite inferior de la normalidad en ambos nervios de ambas extremidades.
La electromiografía con aguja en reposo se realizará unilateralmente en un músculo estándar proximal y distal en ambos miembros superiores e inferiores.
Se definió SEA abundante como la presencia de potenciales de fibrilación sostenidos y/u ondas agudas positivas en al menos dos músculos de al menos dos extremidades.
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Día 7
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Biopsia de músculo esquelético
Periodo de tiempo: Base
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El resultado secundario de las muestras de biopsia se centrará en la tipificación de las fibras musculares, CSA específico del tipo de fibra muscular, contenido mionuclear específico del tipo de fibra muscular, contenido de células satélite específico del tipo de fibra muscular, capilares específicos del tipo de fibra muscular, macrófagos infiltrantes/residentes musculares y otros usando tinciones inmunohistoquímicas.
Los análisis de ARN se realizarán mediante RT-PCR y los análisis de proteínas mediante Western Blot para diferentes marcadores relacionados con el estrés oxidativo, la síntesis de proteínas y la degradación de proteínas.
El daño miofibrilar y los infiltrados de células virales y otros posibles cambios estructurales se analizarán mediante microscopía electrónica de transmisión.
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Base
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Biopsia de músculo esquelético
Periodo de tiempo: Día 7
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El resultado secundario de las muestras de biopsia se centrará en la tipificación de las fibras musculares, CSA específico del tipo de fibra muscular, contenido mionuclear específico del tipo de fibra muscular, contenido de células satélite específico del tipo de fibra muscular, capilares específicos del tipo de fibra muscular, macrófagos infiltrantes/residentes musculares y otros usando tinciones inmunohistoquímicas.
Los análisis de ARN se realizarán mediante RT-PCR y los análisis de proteínas mediante Western Blot para diferentes marcadores relacionados con el estrés oxidativo, la síntesis de proteínas y la degradación de proteínas.
El daño miofibrilar y los infiltrados de células virales y otros posibles cambios estructurales se analizarán mediante microscopía electrónica de transmisión.
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Día 7
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Análisis de muestras de sangre
Periodo de tiempo: diariamente entre la línea de base y el día 7
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Se realizarán análisis de sangre estándar durante el período de prueba.
Nos centraremos especialmente en los marcadores sanguíneos de daño muscular (como CK, LDH…) e inflamación (CRP, WBC…).
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diariamente entre la línea de base y el día 7
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Ventilación mecánica y oxigenoterapia
Periodo de tiempo: diariamente entre la línea de base y el día 7
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la modalidad de oxigenoterapia o ventilación mecánica será monitoreada cada día que el paciente esté en el ensayo.
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diariamente entre la línea de base y el día 7
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La ingesta dietética
Periodo de tiempo: diariamente entre la línea de base y el día 7
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La ingesta dietética se controlará todos los días que el paciente esté dentro del ensayo.
Se vigilará si el paciente recibe alimentación estándar, alimentación parenteral total u otras.
Descripción: la modalidad de oxigenoterapia o ventilación mecánica será monitoreada cada día que el paciente esté en el ensayo.
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diariamente entre la línea de base y el día 7
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medicamento cometido
Periodo de tiempo: diariamente entre la línea de base y el día 7
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Toda la medicación que reciban los pacientes será monitoreada durante el período que participen dentro del ensayo.
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diariamente entre la línea de base y el día 7
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Puntaje APACHE II
Periodo de tiempo: Base
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La Evaluación de Fisiología Aguda y Salud Crónica II (APACHE II) es un sistema de clasificación de la gravedad de la enfermedad.
Se calculará un puntaje entero de 0 a 71 basado en varias medidas; las puntuaciones más altas corresponden a una enfermedad más grave y un mayor riesgo de muerte.
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Base
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Puntaje APACHE II
Periodo de tiempo: día 7
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La Evaluación de Fisiología Aguda y Salud Crónica II (APACHE II) es un sistema de clasificación de la gravedad de la enfermedad.
Se calculará un puntaje entero de 0 a 71 basado en varias medidas; las puntuaciones más altas corresponden a una enfermedad más grave y un mayor riesgo de muerte.
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día 7
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Comorbilidades
Periodo de tiempo: base
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Todas las comorbilidades se obtendrán del historial médico del paciente.
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base
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Duración desde el ingreso hospitalario hasta el ingreso en la UCI
Periodo de tiempo: base
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La duración desde el ingreso en el hospital hasta el ingreso en la UCI se anotará en T0.
Esto se hará porque la cantidad de días que los pacientes ya están en el hospital podría influir en la cantidad de atrofia del músculo esquelético en la UCI.
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base
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Síntomas de aparición de la enfermedad y mialgia
Periodo de tiempo: base
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los síntomas del inicio de la enfermedad (fiebre, tos, anorexia, dolor de garganta, dolor abdominal, mialgia, síntomas neurológicos) se observarán en T0.
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base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Frank Vandenabeele, prof. dr., Hasselt University
- Silla de estudio: Sjoerd stevens, drs., Hasselt University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Atributos de la enfermedad
- Trastornos Nutricionales
- Peso corporal
- Manifestaciones Neuromusculares
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Cambios en el peso corporal
- Atrofia
- Adelgazamiento
- Pérdida de peso
- Atrofia Muscular
- Enfermedad crítica
- Síndrome de desgaste
- Caquexia
Otros números de identificación del estudio
- SMW-CoV-2
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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