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Desgaste del músculo esquelético en SARS-CoV-2 (SMW)

7 de julio de 2021 actualizado por: Frank Vandenabeele, Hasselt University

Desgaste del músculo esquelético en pacientes de la UCI (Unidad de Cuidados Intensivos) infectados con SARS-CoV-2

La pandemia de SARS-CoV-2 genera una gran carga para los pacientes y el personal que ingresa o trabaja en la unidad de cuidados intensivos (UCI). El ingreso breve y especialmente prolongado en la UCI provoca reducciones importantes en la masa muscular esquelética (3-4% por día) y la fuerza. Dado que ahora es posible reducir la mortalidad en la UCI, la morbilidad a corto y largo plazo debe considerarse otro criterio de valoración principal después de la infección por SARS-CoV-2. La caquexia se define como "un síndrome metabólico complejo asociado con una enfermedad subyacente y caracterizado por la pérdida de masa muscular". Sus características clínicas son pérdida de peso, albúmina baja, anorexia, aumento de la degradación de proteínas musculares e inflamación. Existe una fuerte evidencia de que la caquexia se desarrolla rápidamente en pacientes hospitalizados por infección por SARS-CoV-2, especialmente en la UCI. Se cree que varios mecanismos inducen la caquexia en el SARS-CoV-2. En primer lugar, el virus puede interactuar con las células musculares al unirse a la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE-2). Los estudios in vitro han demostrado que el virus puede causar fragmentación miofibrilar en sarcómeros individuales, además de la pérdida de ADN nuclear en los cardiomiocitos. Se encontraron resultados similares durante las autopsias. A nivel celular, no se sabe nada sobre los efectos de la infección por SARS-CoV-2 en las células del músculo esquelético. Sin embargo, hasta el 19,4 % de los pacientes presentan mialgias y niveles elevados de creatincinasas (>200U/l), lo que sugiere una lesión del músculo esquelético. Además, se muestra que los pacientes con infección por SARS-CoV-2 tienen niveles elevados de proteína C reactiva y otras citoquinas inflamatorias que pueden afectar los músculos esqueléticos. Los factores mencionados anteriormente no son los únicos mediadores por los cuales la masa muscular esquelética podría verse afectada en el SARS-CoV-2. Hay otros factores conocidos que afectan la masa del músculo esquelético en la UCI, es decir, la inmovilización y la ventilación mecánica, la ingesta dietética (anorexia) y las citocinas inflamatorias. La infección por SARS-CoV-2 en combinación con el reposo en cama y la ventilación mecánica puede provocar una atrofia muscular severa y un deterioro funcional que da como resultado una morbilidad a largo plazo.

Hasta el momento no hay estudios que investiguen la atrofia muscular esquelética aguda en pacientes infectados con SARS-CoV-2 e ingresados ​​en la UCI. Como resultado, existe la necesidad de una comprensión más profunda de los efectos de la infección por SARS-CoV-2 en la atrofia muscular. Una caracterización óptima de estos efectos puede conducir a una mejora en la morbilidad e incluso la mortalidad a corto y largo plazo mediante el establecimiento de programas de rehabilitación basados ​​en la evidencia para estos pacientes.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

22

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Hasselt, Bélgica, 3500
        • Jessa Ziekenhuis

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad >18 años
  • Infección por SARS-CoV-2
  • Estancia esperada en UCI > 7 días

Criterio de exclusión:

  • Lesión de la médula espinal
  • Uso crónico de corticoides antes del ingreso hospitalario

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Desgaste del músculo esquelético
investigando la atrofia muscular esquelética aguda en pacientes infectados con SARS-CoV-2 e ingresados ​​en la UCI
Los pacientes serán tratados por síntomas de SARS-CoV-2 en la unidad de cuidados intensivos. Durante este tratamiento se obtendrán dos biopsias musculares con un intervalo de siete días entre ellas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Biopsia de músculo esquelético
Periodo de tiempo: base
Una biopsia muscular del m. vastus lateralis se obtendrá en T0, después de la admisión en la UCI para evaluar los efectos de la infección por SARS-CoV-2 y la admisión en la UCI sobre las características de la fibra muscular esquelética Las muestras de biopsia muscular se obtendrán utilizando un instrumento mínimamente invasivo (Bard® Mission® Core Biopsy Instrument ( aguja 14G 10mm)) técnica de biopsia, bajo anestesia local
base
Biopsia de músculo esquelético
Periodo de tiempo: Día 7
Una biopsia muscular del m. vastus lateralis se obtendrá en T4, después de la admisión en la UCI para evaluar los efectos de la infección por SARS-CoV-2 y la admisión en la UCI sobre las características de la fibra muscular esquelética Las muestras de biopsia muscular se obtendrán utilizando un instrumento mínimamente invasivo (Bard® Mission® Core Biopsy Instrument ( aguja 14G 10mm)) técnica de biopsia, bajo anestesia local
Día 7
Prueba electrofisiológica
Periodo de tiempo: Base
La prueba electrofisiológica se realizará en T0 y T1. Para los estudios de conducción nerviosa, se evaluará un nervio motor estándar y un nervio sensorial en ambos miembros superiores e inferiores de forma unilateral. Definimos CMAP y SNAP reducidos cuando están por debajo del límite inferior de la normalidad en ambos nervios de ambas extremidades. La electromiografía con aguja en reposo se realizará unilateralmente en un músculo estándar proximal y distal en ambos miembros superiores e inferiores. Se definió SEA abundante como la presencia de potenciales de fibrilación sostenidos y/u ondas agudas positivas en al menos dos músculos de al menos dos extremidades.
Base
Prueba electrofisiológica
Periodo de tiempo: Día 7
La prueba electrofisiológica se realizará en T0 y T1. Para los estudios de conducción nerviosa, se evaluará un nervio motor estándar y un nervio sensorial en ambos miembros superiores e inferiores de forma unilateral. Definimos CMAP y SNAP reducidos cuando están por debajo del límite inferior de la normalidad en ambos nervios de ambas extremidades. La electromiografía con aguja en reposo se realizará unilateralmente en un músculo estándar proximal y distal en ambos miembros superiores e inferiores. Se definió SEA abundante como la presencia de potenciales de fibrilación sostenidos y/u ondas agudas positivas en al menos dos músculos de al menos dos extremidades.
Día 7

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Biopsia de músculo esquelético
Periodo de tiempo: Base
El resultado secundario de las muestras de biopsia se centrará en la tipificación de las fibras musculares, CSA específico del tipo de fibra muscular, contenido mionuclear específico del tipo de fibra muscular, contenido de células satélite específico del tipo de fibra muscular, capilares específicos del tipo de fibra muscular, macrófagos infiltrantes/residentes musculares y otros usando tinciones inmunohistoquímicas. Los análisis de ARN se realizarán mediante RT-PCR y los análisis de proteínas mediante Western Blot para diferentes marcadores relacionados con el estrés oxidativo, la síntesis de proteínas y la degradación de proteínas. El daño miofibrilar y los infiltrados de células virales y otros posibles cambios estructurales se analizarán mediante microscopía electrónica de transmisión.
Base
Biopsia de músculo esquelético
Periodo de tiempo: Día 7
El resultado secundario de las muestras de biopsia se centrará en la tipificación de las fibras musculares, CSA específico del tipo de fibra muscular, contenido mionuclear específico del tipo de fibra muscular, contenido de células satélite específico del tipo de fibra muscular, capilares específicos del tipo de fibra muscular, macrófagos infiltrantes/residentes musculares y otros usando tinciones inmunohistoquímicas. Los análisis de ARN se realizarán mediante RT-PCR y los análisis de proteínas mediante Western Blot para diferentes marcadores relacionados con el estrés oxidativo, la síntesis de proteínas y la degradación de proteínas. El daño miofibrilar y los infiltrados de células virales y otros posibles cambios estructurales se analizarán mediante microscopía electrónica de transmisión.
Día 7
Análisis de muestras de sangre
Periodo de tiempo: diariamente entre la línea de base y el día 7
Se realizarán análisis de sangre estándar durante el período de prueba. Nos centraremos especialmente en los marcadores sanguíneos de daño muscular (como CK, LDH…) e inflamación (CRP, WBC…).
diariamente entre la línea de base y el día 7
Ventilación mecánica y oxigenoterapia
Periodo de tiempo: diariamente entre la línea de base y el día 7
la modalidad de oxigenoterapia o ventilación mecánica será monitoreada cada día que el paciente esté en el ensayo.
diariamente entre la línea de base y el día 7
La ingesta dietética
Periodo de tiempo: diariamente entre la línea de base y el día 7
La ingesta dietética se controlará todos los días que el paciente esté dentro del ensayo. Se vigilará si el paciente recibe alimentación estándar, alimentación parenteral total u otras. Descripción: la modalidad de oxigenoterapia o ventilación mecánica será monitoreada cada día que el paciente esté en el ensayo.
diariamente entre la línea de base y el día 7
medicamento cometido
Periodo de tiempo: diariamente entre la línea de base y el día 7
Toda la medicación que reciban los pacientes será monitoreada durante el período que participen dentro del ensayo.
diariamente entre la línea de base y el día 7
Puntaje APACHE II
Periodo de tiempo: Base
La Evaluación de Fisiología Aguda y Salud Crónica II (APACHE II) es un sistema de clasificación de la gravedad de la enfermedad. Se calculará un puntaje entero de 0 a 71 basado en varias medidas; las puntuaciones más altas corresponden a una enfermedad más grave y un mayor riesgo de muerte.
Base
Puntaje APACHE II
Periodo de tiempo: día 7
La Evaluación de Fisiología Aguda y Salud Crónica II (APACHE II) es un sistema de clasificación de la gravedad de la enfermedad. Se calculará un puntaje entero de 0 a 71 basado en varias medidas; las puntuaciones más altas corresponden a una enfermedad más grave y un mayor riesgo de muerte.
día 7
Comorbilidades
Periodo de tiempo: base
Todas las comorbilidades se obtendrán del historial médico del paciente.
base
Duración desde el ingreso hospitalario hasta el ingreso en la UCI
Periodo de tiempo: base
La duración desde el ingreso en el hospital hasta el ingreso en la UCI se anotará en T0. Esto se hará porque la cantidad de días que los pacientes ya están en el hospital podría influir en la cantidad de atrofia del músculo esquelético en la UCI.
base
Síntomas de aparición de la enfermedad y mialgia
Periodo de tiempo: base
los síntomas del inicio de la enfermedad (fiebre, tos, anorexia, dolor de garganta, dolor abdominal, mialgia, síntomas neurológicos) se observarán en T0.
base

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Frank Vandenabeele, prof. dr., Hasselt University
  • Silla de estudio: Sjoerd stevens, drs., Hasselt University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de enero de 2021

Finalización primaria (Actual)

3 de abril de 2021

Finalización del estudio (Actual)

3 de abril de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de enero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de enero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

7 de enero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de julio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de julio de 2021

Última verificación

1 de julio de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Biopsia Muscular

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