Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Skeletmuskelsvind i SARS-CoV-2 (SMW)

7. juli 2021 opdateret af: Frank Vandenabeele, Hasselt University

Skeletmuskelsvind hos SARS-CoV-2-inficerede ICU-patienter (intensiv afdeling)

SARS-CoV-2-pandemien forårsager en stor belastning for patienter og personale, der er indlagt/arbejder på intensivafdelingen (ICU). Kort, og især lang indlæggelse på intensivafdelingen medfører store reduktioner i skeletmuskelmasse (3-4 % om dagen) og styrke. Da det nu er muligt at reducere dødeligheden på intensivafdelingen, bør kort- og langtidssygelighed betragtes som et andet primært endepunkt efter SARS-CoV-2-infektion. Kakeksi er defineret som 'et komplekst metabolisk syndrom forbundet med underliggende sygdom og karakteriseret ved tab af muskelmasse'. Dens kliniske træk er vægttab, lavt albumin, anoreksi, øget muskelproteinnedbrydning og inflammation. Der er stærke beviser for, at kakeksi udvikler sig hurtigt hos patienter, der er indlagt for SARS-CoV-2-infektion, især på intensivafdelingen. Flere mekanismer menes at inducere kakeksi i SARS-CoV-2. For det første kan virussen interagere med muskelceller ved at binde sig til det angiotensinkonverterende enzym 2 (ACE-2). In vitro-undersøgelser har vist, at virussen kan forårsage myofibrillær fragmentering i individuelle sarkomerer, foruden tab af nuklear DNA i kardiomyocytter. Lignende resultater blev fundet under obduktioner. På cellulært niveau vides intet om virkningerne af SARS-CoV-2-infektion på skeletmuskelceller. Men op til 19,4 % af patienterne har myalgi og forhøjede niveauer af kreatinkinaser (>200U/l), hvilket tyder på skader på skeletmuskulaturen. Desuden er det vist, at patienter med SARS-CoV-2-infektion har forhøjede niveauer af C-reaktivt protein og andre inflammatoriske cytokiner, som alle kan påvirke skeletmuskler. Ovennævnte faktorer er ikke de eneste mediatorer, hvorved skeletmuskelmasse kan blive påvirket i SARS-CoV-2. Der er andre kendte faktorer, der påvirker skeletmuskelmassen på intensivafdelingen, dvs. immobilisering og mekanisk ventilation, diætindtagelse (anoreksi) og inflammatoriske cytokiner. SARS-CoV-2-infektion i kombination med sengeleje og mekanisk ventilation kan føre til alvorlig muskelsvind og funktionsnedgang, hvilket resulterer i langvarig sygelighed.

Indtil man ved, er der ingen undersøgelser, der undersøger akut skeletmuskelsvind hos patienter inficeret med SARS-CoV-2 og indlagt på intensivafdelingen. Som følge heraf er der behov for en mere dybdegående forståelse af virkningerne af SARS-CoV-2-infektion på muskelsvind. En optimal karakterisering af disse effekter kan føre til forbedring af morbiditet og endda dødelighed på kort og lang sigt ved etablering af evidensbaserede rehabiliteringsprogrammer for disse patienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Hasselt, Belgien, 3500
        • Jessa Ziekenhuis

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder >18 år
  • SARS-CoV-2 infektion
  • Forventet ophold på intensivafdeling på > 7 dage

Ekskluderingskriterier:

  • Rygmarvsskade
  • Kronisk brug af kortikosteroider før hospitalsindlæggelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Skeletmuskulatursvind
undersøger akut skeletmuskelsvind hos patienter inficeret med SARS-CoV-2 og indlagt på intensivafdelingen
Patienter vil blive behandlet for SARS-CoV-2-symptomer på intensivafdelingen. Under denne behandling vil der blive taget to muskelbiopsier med et interval på syv dage mellem dem.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Skeletmuskelbiopsi
Tidsramme: baseline
En muskelbiopsi af m. vastus lateralis vil blive opnået ved T0 efter indlæggelse på intensivafdeling for at evaluere virkningerne af SARS-CoV-2-infektion og intensivindlæggelse på skeletmuskelfiberkarakteristika Muskelbiopsiprøver vil blive udtaget ved brug af et minimalt invasivt (Bard® Mission® Core Biopsi Instrument (Bard® Mission® Core Biopsi Instrument) 14G 10mm nål)) biopsiteknik, under lokalbedøvelse
baseline
Skeletmuskelbiopsi
Tidsramme: Dag 7
En muskelbiopsi af m. vastus lateralis vil blive opnået ved T4, efter indlæggelse på ICU for at evaluere virkningerne af SARS-CoV-2-infektion og ICU-indlæggelse på skeletmuskelfiberkarakteristika. Muskelbiopsiprøver vil blive udtaget ved brug af et minimalt invasivt (Bard® Mission® Core Biopsi Instrument (Bard® Mission® Core Biopsi Instrument) 14G 10mm nål)) biopsiteknik, under lokalbedøvelse
Dag 7
Elektrofysiologisk test
Tidsramme: Baseline
Elektrofysiologisk test vil blive udført ved T0 og T1. Til nerveledningsundersøgelser vil en standard motorisk og en sensorisk nerve blive evalueret i både øvre og nedre lemmer ensidigt. Vi definerer reduceret CMAP og SNAP, når det er under den nedre grænse for normal i begge nerver i begge lemmer. Nåleelektromyografi i hvile vil blive udført unilateralt i en standard proksimal og distal muskel i både øvre og nedre lemmer. Rigelig SEA blev defineret som tilstedeværelsen af ​​vedvarende fibrilleringspotentialer og/eller positive skarpe bølger i mindst to muskler på mindst to lemmer.
Baseline
Elektrofysiologisk test
Tidsramme: Dag 7
Elektrofysiologisk test vil blive udført ved T0 og T1. Til nerveledningsundersøgelser vil en standard motorisk og en sensorisk nerve blive evalueret i både øvre og nedre lemmer ensidigt. Vi definerer reduceret CMAP og SNAP, når det er under den nedre grænse for normal i begge nerver i begge lemmer. Nåleelektromyografi i hvile vil blive udført unilateralt i en standard proksimal og distal muskel i både øvre og nedre lemmer. Rigelig SEA blev defineret som tilstedeværelsen af ​​vedvarende fibrilleringspotentialer og/eller positive skarpe bølger i mindst to muskler på mindst to lemmer.
Dag 7

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Skeletmuskelbiopsi
Tidsramme: Baseline
Sekundært resultat fra biopsiprøverne vil fokusere på muskelfibertypebestemmelse, muskelfibertypespecifik CSA, muskelfibertypespecifikt myonukleært indhold, muskelfibertypespecifikt satellitcelleindhold, muskelfibertypespecifikke kapillærer, muskelresidente/infiltrerende makrofager og andre bruger immunhistokemiske farvninger. RNA-analyser vil blive udført ved RT-PCR, og proteinanalyser af Western Blot for forskellige markører relateret til oxidativt stress, proteinsyntese, proteinnedbrydning. Myofibrillær skade og virale celleinfiltrater og andre mulige strukturelle ændringer vil blive analyseret ved hjælp af transmissionselektronmikroskopi.
Baseline
Skeletmuskelbiopsi
Tidsramme: Dag 7
Sekundært resultat fra biopsiprøverne vil fokusere på muskelfibertypebestemmelse, muskelfibertypespecifik CSA, muskelfibertypespecifikt myonukleært indhold, muskelfibertypespecifikt satellitcelleindhold, muskelfibertypespecifikke kapillærer, muskelresidente/infiltrerende makrofager og andre bruger immunhistokemiske farvninger. RNA-analyser vil blive udført ved RT-PCR, og proteinanalyser af Western Blot for forskellige markører relateret til oxidativt stress, proteinsyntese, proteinnedbrydning. Myofibrillær skade og virale celleinfiltrater og andre mulige strukturelle ændringer vil blive analyseret ved hjælp af transmissionselektronmikroskopi.
Dag 7
Blodprøveanalyser
Tidsramme: dagligt mellem baseline og dag 7
Standard blodprøver vil blive forespurgt i løbet af prøveperioden. Vi vil især fokusere på blodmarkør for muskelskader (såsom CK, LDH...) og inflammation (CRP, WBC...).
dagligt mellem baseline og dag 7
Mekanisk ventilation og iltbehandling
Tidsramme: dagligt mellem baseline og dag 7
iltbehandlingsmetoden eller mekanisk ventilation vil blive overvåget hver dag, patienten er i forsøget.
dagligt mellem baseline og dag 7
Kostindtag
Tidsramme: dagligt mellem baseline og dag 7
Diætindtaget vil blive overvåget hver dag, patienten er i forsøget. Det vil blive overvåget, om patienten får standardfodring, total parenteral fodring eller andet. Beskrivelse: Modaliteten af ​​iltbehandling eller mekanisk ventilation vil blive overvåget hver dag, patienten er i forsøget.
dagligt mellem baseline og dag 7
begået medicin
Tidsramme: dagligt mellem baseline og dag 7
Al medicin, som patienterne modtager, vil blive overvåget i den periode, de deltager i forsøget.
dagligt mellem baseline og dag 7
APACHE II score
Tidsramme: Baseline
Akut fysiologi og kronisk helbredsevaluering II (APACHE II) er et klassifikationssystem for sværhedsgrad af sygdom. En heltalsscore fra 0 til 71 vil blive beregnet baseret på flere målinger; højere score svarer til mere alvorlig sygdom og en højere risiko for død.
Baseline
APACHE II score
Tidsramme: dag 7
Akut fysiologi og kronisk helbredsevaluering II (APACHE II) er et klassifikationssystem for sværhedsgrad af sygdom. En heltalsscore fra 0 til 71 vil blive beregnet baseret på flere målinger; højere score svarer til mere alvorlig sygdom og en højere risiko for død.
dag 7
Comorbiditeter
Tidsramme: baseline
Alle komorbiditeter vil blive indhentet fra patientens lægejournal.
baseline
Varighed fra indlæggelse til intensivafdeling
Tidsramme: baseline
Varigheden fra hospitalsindlæggelse til ICU-indlæggelse noteres ved T0. Dette vil blive gjort, fordi antallet af dage, patienter allerede er på hospitalet, kan påvirke mængden af ​​skeletmuskelatrofi på intensivafdelingen.
baseline
Symptomer på sygdomsdebut og myalgi
Tidsramme: baseline
symptomer på sygdomsdebut (feber, hoste, anoreksi, halssmerter, mavesmerter, myalgi, neurologiske symptomer) vil blive noteret ved T0.
baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Frank Vandenabeele, prof. dr., Hasselt University
  • Studiestol: Sjoerd stevens, drs., Hasselt University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. januar 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. april 2021

Studieafslutning (Faktiske)

3. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. januar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. januar 2021

Først opslået (Faktiske)

7. januar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. juli 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. juli 2021

Sidst verificeret

1. juli 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kritisk sygdom

Kliniske forsøg med Muskelbiopsi

Abonner