- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04698798
Skeletmuskelsvind i SARS-CoV-2 (SMW)
Skeletmuskelsvind hos SARS-CoV-2-inficerede ICU-patienter (intensiv afdeling)
SARS-CoV-2-pandemien forårsager en stor belastning for patienter og personale, der er indlagt/arbejder på intensivafdelingen (ICU). Kort, og især lang indlæggelse på intensivafdelingen medfører store reduktioner i skeletmuskelmasse (3-4 % om dagen) og styrke. Da det nu er muligt at reducere dødeligheden på intensivafdelingen, bør kort- og langtidssygelighed betragtes som et andet primært endepunkt efter SARS-CoV-2-infektion. Kakeksi er defineret som 'et komplekst metabolisk syndrom forbundet med underliggende sygdom og karakteriseret ved tab af muskelmasse'. Dens kliniske træk er vægttab, lavt albumin, anoreksi, øget muskelproteinnedbrydning og inflammation. Der er stærke beviser for, at kakeksi udvikler sig hurtigt hos patienter, der er indlagt for SARS-CoV-2-infektion, især på intensivafdelingen. Flere mekanismer menes at inducere kakeksi i SARS-CoV-2. For det første kan virussen interagere med muskelceller ved at binde sig til det angiotensinkonverterende enzym 2 (ACE-2). In vitro-undersøgelser har vist, at virussen kan forårsage myofibrillær fragmentering i individuelle sarkomerer, foruden tab af nuklear DNA i kardiomyocytter. Lignende resultater blev fundet under obduktioner. På cellulært niveau vides intet om virkningerne af SARS-CoV-2-infektion på skeletmuskelceller. Men op til 19,4 % af patienterne har myalgi og forhøjede niveauer af kreatinkinaser (>200U/l), hvilket tyder på skader på skeletmuskulaturen. Desuden er det vist, at patienter med SARS-CoV-2-infektion har forhøjede niveauer af C-reaktivt protein og andre inflammatoriske cytokiner, som alle kan påvirke skeletmuskler. Ovennævnte faktorer er ikke de eneste mediatorer, hvorved skeletmuskelmasse kan blive påvirket i SARS-CoV-2. Der er andre kendte faktorer, der påvirker skeletmuskelmassen på intensivafdelingen, dvs. immobilisering og mekanisk ventilation, diætindtagelse (anoreksi) og inflammatoriske cytokiner. SARS-CoV-2-infektion i kombination med sengeleje og mekanisk ventilation kan føre til alvorlig muskelsvind og funktionsnedgang, hvilket resulterer i langvarig sygelighed.
Indtil man ved, er der ingen undersøgelser, der undersøger akut skeletmuskelsvind hos patienter inficeret med SARS-CoV-2 og indlagt på intensivafdelingen. Som følge heraf er der behov for en mere dybdegående forståelse af virkningerne af SARS-CoV-2-infektion på muskelsvind. En optimal karakterisering af disse effekter kan føre til forbedring af morbiditet og endda dødelighed på kort og lang sigt ved etablering af evidensbaserede rehabiliteringsprogrammer for disse patienter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Hasselt, Belgien, 3500
- Jessa Ziekenhuis
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder >18 år
- SARS-CoV-2 infektion
- Forventet ophold på intensivafdeling på > 7 dage
Ekskluderingskriterier:
- Rygmarvsskade
- Kronisk brug af kortikosteroider før hospitalsindlæggelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Skeletmuskulatursvind
undersøger akut skeletmuskelsvind hos patienter inficeret med SARS-CoV-2 og indlagt på intensivafdelingen
|
Patienter vil blive behandlet for SARS-CoV-2-symptomer på intensivafdelingen.
Under denne behandling vil der blive taget to muskelbiopsier med et interval på syv dage mellem dem.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Skeletmuskelbiopsi
Tidsramme: baseline
|
En muskelbiopsi af m.
vastus lateralis vil blive opnået ved T0 efter indlæggelse på intensivafdeling for at evaluere virkningerne af SARS-CoV-2-infektion og intensivindlæggelse på skeletmuskelfiberkarakteristika Muskelbiopsiprøver vil blive udtaget ved brug af et minimalt invasivt (Bard® Mission® Core Biopsi Instrument (Bard® Mission® Core Biopsi Instrument) 14G 10mm nål)) biopsiteknik, under lokalbedøvelse
|
baseline
|
|
Skeletmuskelbiopsi
Tidsramme: Dag 7
|
En muskelbiopsi af m.
vastus lateralis vil blive opnået ved T4, efter indlæggelse på ICU for at evaluere virkningerne af SARS-CoV-2-infektion og ICU-indlæggelse på skeletmuskelfiberkarakteristika. Muskelbiopsiprøver vil blive udtaget ved brug af et minimalt invasivt (Bard® Mission® Core Biopsi Instrument (Bard® Mission® Core Biopsi Instrument) 14G 10mm nål)) biopsiteknik, under lokalbedøvelse
|
Dag 7
|
|
Elektrofysiologisk test
Tidsramme: Baseline
|
Elektrofysiologisk test vil blive udført ved T0 og T1.
Til nerveledningsundersøgelser vil en standard motorisk og en sensorisk nerve blive evalueret i både øvre og nedre lemmer ensidigt.
Vi definerer reduceret CMAP og SNAP, når det er under den nedre grænse for normal i begge nerver i begge lemmer.
Nåleelektromyografi i hvile vil blive udført unilateralt i en standard proksimal og distal muskel i både øvre og nedre lemmer.
Rigelig SEA blev defineret som tilstedeværelsen af vedvarende fibrilleringspotentialer og/eller positive skarpe bølger i mindst to muskler på mindst to lemmer.
|
Baseline
|
|
Elektrofysiologisk test
Tidsramme: Dag 7
|
Elektrofysiologisk test vil blive udført ved T0 og T1.
Til nerveledningsundersøgelser vil en standard motorisk og en sensorisk nerve blive evalueret i både øvre og nedre lemmer ensidigt.
Vi definerer reduceret CMAP og SNAP, når det er under den nedre grænse for normal i begge nerver i begge lemmer.
Nåleelektromyografi i hvile vil blive udført unilateralt i en standard proksimal og distal muskel i både øvre og nedre lemmer.
Rigelig SEA blev defineret som tilstedeværelsen af vedvarende fibrilleringspotentialer og/eller positive skarpe bølger i mindst to muskler på mindst to lemmer.
|
Dag 7
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Skeletmuskelbiopsi
Tidsramme: Baseline
|
Sekundært resultat fra biopsiprøverne vil fokusere på muskelfibertypebestemmelse, muskelfibertypespecifik CSA, muskelfibertypespecifikt myonukleært indhold, muskelfibertypespecifikt satellitcelleindhold, muskelfibertypespecifikke kapillærer, muskelresidente/infiltrerende makrofager og andre bruger immunhistokemiske farvninger.
RNA-analyser vil blive udført ved RT-PCR, og proteinanalyser af Western Blot for forskellige markører relateret til oxidativt stress, proteinsyntese, proteinnedbrydning.
Myofibrillær skade og virale celleinfiltrater og andre mulige strukturelle ændringer vil blive analyseret ved hjælp af transmissionselektronmikroskopi.
|
Baseline
|
|
Skeletmuskelbiopsi
Tidsramme: Dag 7
|
Sekundært resultat fra biopsiprøverne vil fokusere på muskelfibertypebestemmelse, muskelfibertypespecifik CSA, muskelfibertypespecifikt myonukleært indhold, muskelfibertypespecifikt satellitcelleindhold, muskelfibertypespecifikke kapillærer, muskelresidente/infiltrerende makrofager og andre bruger immunhistokemiske farvninger.
RNA-analyser vil blive udført ved RT-PCR, og proteinanalyser af Western Blot for forskellige markører relateret til oxidativt stress, proteinsyntese, proteinnedbrydning.
Myofibrillær skade og virale celleinfiltrater og andre mulige strukturelle ændringer vil blive analyseret ved hjælp af transmissionselektronmikroskopi.
|
Dag 7
|
|
Blodprøveanalyser
Tidsramme: dagligt mellem baseline og dag 7
|
Standard blodprøver vil blive forespurgt i løbet af prøveperioden.
Vi vil især fokusere på blodmarkør for muskelskader (såsom CK, LDH...) og inflammation (CRP, WBC...).
|
dagligt mellem baseline og dag 7
|
|
Mekanisk ventilation og iltbehandling
Tidsramme: dagligt mellem baseline og dag 7
|
iltbehandlingsmetoden eller mekanisk ventilation vil blive overvåget hver dag, patienten er i forsøget.
|
dagligt mellem baseline og dag 7
|
|
Kostindtag
Tidsramme: dagligt mellem baseline og dag 7
|
Diætindtaget vil blive overvåget hver dag, patienten er i forsøget.
Det vil blive overvåget, om patienten får standardfodring, total parenteral fodring eller andet.
Beskrivelse: Modaliteten af iltbehandling eller mekanisk ventilation vil blive overvåget hver dag, patienten er i forsøget.
|
dagligt mellem baseline og dag 7
|
|
begået medicin
Tidsramme: dagligt mellem baseline og dag 7
|
Al medicin, som patienterne modtager, vil blive overvåget i den periode, de deltager i forsøget.
|
dagligt mellem baseline og dag 7
|
|
APACHE II score
Tidsramme: Baseline
|
Akut fysiologi og kronisk helbredsevaluering II (APACHE II) er et klassifikationssystem for sværhedsgrad af sygdom.
En heltalsscore fra 0 til 71 vil blive beregnet baseret på flere målinger; højere score svarer til mere alvorlig sygdom og en højere risiko for død.
|
Baseline
|
|
APACHE II score
Tidsramme: dag 7
|
Akut fysiologi og kronisk helbredsevaluering II (APACHE II) er et klassifikationssystem for sværhedsgrad af sygdom.
En heltalsscore fra 0 til 71 vil blive beregnet baseret på flere målinger; højere score svarer til mere alvorlig sygdom og en højere risiko for død.
|
dag 7
|
|
Comorbiditeter
Tidsramme: baseline
|
Alle komorbiditeter vil blive indhentet fra patientens lægejournal.
|
baseline
|
|
Varighed fra indlæggelse til intensivafdeling
Tidsramme: baseline
|
Varigheden fra hospitalsindlæggelse til ICU-indlæggelse noteres ved T0.
Dette vil blive gjort, fordi antallet af dage, patienter allerede er på hospitalet, kan påvirke mængden af skeletmuskelatrofi på intensivafdelingen.
|
baseline
|
|
Symptomer på sygdomsdebut og myalgi
Tidsramme: baseline
|
symptomer på sygdomsdebut (feber, hoste, anoreksi, halssmerter, mavesmerter, myalgi, neurologiske symptomer) vil blive noteret ved T0.
|
baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Frank Vandenabeele, prof. dr., Hasselt University
- Studiestol: Sjoerd stevens, drs., Hasselt University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i nervesystemet
- Neurologiske manifestationer
- Sygdomsegenskaber
- Ernæringsforstyrrelser
- Kropsvægt
- Neuromuskulære manifestationer
- Patologiske Tilstande, Anatomiske
- Ændringer i kropsvægt
- Atrofi
- Afmagring
- Vægttab
- Muskelatrofi
- Kritisk sygdom
- Wasting syndrom
- Kakeksi
Andre undersøgelses-id-numre
- SMW-CoV-2
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kritisk sygdom
-
Unity Health TorontoUkendtUddannelse, Medicin | Critical Care UltralydCanada
-
Unity Health TorontoAfsluttet
-
Nanjing PLA General HospitalAfsluttetCritical Care Patient; Nedre fordøjelseskanal lidelse; | Colon læsioner;
-
Heidelberg UniversityUkendtSedation af cerebrovaskulært ventilerede Critical Care-patienterTyskland
-
National Taiwan University Clinical Trial CenterRekrutteringKardiologi, Critical Care Medicine, Emergency Medical ServiceTaiwan
Kliniske forsøg med Muskelbiopsi
-
Uro-1 MedicalNYU Langone Health; Duke UniversityIkke rekrutterer endnu
-
Uppsala UniversityRekrutteringEndokrin kræft | Neuroendokrine (NE) tumorerSverige
-
Istituto Ortopedico RizzoliAktiv, ikke rekrutterendeOndartet knogletumorItalien
-
Ballad HealthRekrutteringLungekræft (NSCLC)Forenede Stater
-
Medical University of ViennaAlberta Transplant Applied Genomics CentreRekrutteringMyokardieskade | Hjertetransplantation | Afvisning af transplantat | Genekspressionsprofilering | Biopsi | OrgankonserveringØstrig
-
University of California, DavisNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringKutan pladecellekarcinom i hoved og hals | Klinisk node-negativ (CN0) | Højrisiko kutan pladecellecarcinom (CSCC) af hovedet og nakkenForenede Stater
-
National Taiwan University HospitalIkke rekrutterer endnuPrimær modstand | NGS | ALK-positive avancerede NSCLC-patienterTaiwan
-
University of StellenboschAfsluttetBlærekræft | Blærekræft fase I | TURBTSydafrika
-
Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical...RekrutteringSarcoidose Lunge | Pulmonal sarkoidoseIndien
-
National University Hospital, SingaporeGene SolutionsRekrutteringVæskebiopsi-baseret forundersøgelse til at strømline LDCT-lungekræftscreening hos højrisikoindividerLungeneoplasmer | Lungekræft | Kræftscreening | Tidlig Opdagelse af Lungekraft | HøjrisikobefolkningerSingapore